Ацетилсалициловая кислота механизм действия


Ацетилсалициловая кислота (Acetylsalicylic acid)

Ацетилсалициловая кислотаAcidum acetylsalicylicum (род. Acidi acetylsalicylici)

2-(Ацетилокси)бензойная кислота

C9H8O4
  • Антиагреганты
  • НПВС — Производные салициловой кислоты
50-78-2

Белые мелкие игольчатые кристаллы или легкий кристаллический порошок без запаха или со слабым запахом, слабокислого вкуса. Мало растворим в воде при комнатной температуре, растворим в горячей воде, легко растворим в этаноле, растворах едких и углекислых щелочей.

Фармакологическое действие - противовоспалительное, жаропонижающее, антиагрегационное, анальгезирующее.

Ингибирует циклооксигеназу (ЦОГ-1 и ЦОГ-2) и необратимо тормозит циклооксигеназный путь метаболизма арахидоновой кислоты, блокирует синтез ПГ (ПГA2, ПГD2, ПГF2aльфа, ПГE1, ПГE2 и др.) и тромбоксана. Уменьшает гиперемию, экссудацию, проницаемость капилляров, активность гиалуронидазы, ограничивает энергетическое обеспечение воспалительного процесса путем угнетения продукции АТФ. Влияет на подкорковые центры терморегуляции и болевой чувствительности. Снижение содержания ПГ (преимущественно ПГЕ1 ) в центре терморегуляции приводит к понижению температуры тела вследствие расширения сосудов кожи и увеличения потоотделения. Обезболивающий эффект обусловлен влиянием на центры болевой чувствительности, а также периферическим противовоспалительным действием и способностью салицилатов снижать альгогенное действие брадикинина. Уменьшение содержания тромбоксана А2 в тромбоцитах приводит к необратимому подавлению агрегации, несколько расширяет сосуды. Антиагрегантное действие сохраняется в течение 7 суток после однократного приема. В ходе ряда клинических исследований показано, что существенное ингибирование склеиваемости кровяных пластинок достигается при дозах до 30 мг. Увеличивает фибринолитическую активность плазмы и снижает концентрацию витамин K-зависимых факторов свертывания (II, VII, IX, X). Стимулирует выведение мочевой кислоты, поскольку нарушается ее реабсорбция в канальцах почек.

После приема внутрь достаточно полно всасывается. При наличии кишечнорастворимой оболочки (устойчива к  действию желудочного сока и не допускает всасывания ацетилсалициловой кислоты в желудке) абсорбируется в верхнем отделе тонкого кишечника. Во время абсорбции подвергается пресистемной элиминации в стенке кишечника и в печени (деацетилируется). Абсорбированная часть очень быстро гидролизуется специальными эстеразами, поэтому T1/2 ацетилсалициловой кислоты составляет не более 15–20 мин. В организме циркулирует (на 75–90% в связи с альбумином) и распределяется в тканях в виде аниона салициловой кислоты. Cmax достигается примерно через 2 ч. C белками плазмы крови ацетилсалициловая кислота практически не связывается. При биотрансформации в печени образуются метаболиты, обнаруживаемые во многих тканях и моче. Экскреция салицилатов осуществляется преимущественно путем активной секреции в канальцах почек в неизмененной форме и в виде метаболитов. Выведение неизмененного вещества и метаболитов зависят от pH мочи (при подщелачивании мочи возрастает ионизирование салицилатов, ухудшается их реабсорбция и значительно увеличивается экскреция).

ИБС, наличие нескольких факторов риска ИБС, безболевая ишемия миокарда, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда (для снижения риска повторного инфаркта миокарда и смерти после инфаркта миокарда), повторная преходящая ишемия мозга и ишемический инсульт у мужчин, протезирование клапанов сердца (профилактика и лечение тромбоэмболий), баллонная коронарная ангиопластика и установка стента (снижение риска повторного стеноза и лечение вторичного расслоения коронарной артерии), а также при неатеросклеротических поражениях коронарных артерий (болезнь Кавасаки), аортоартериит (болезнь Такаясу), клапанные митральные пороки сердца и мерцательная аритмия, пролапс митрального клапана (профилактика тромбоэмболии), рецидивирующие тромбоэмболии легочной артерии, синдром Дресслера, инфаркт легкого, острый тромбофлебит. Лихорадка при инфекционно-воспалительных заболеваниях. Болевой синдром слабой и средней интенсивности различного генеза, в т.ч. грудной корешковый синдром, люмбаго, мигрень, головная боль, невралгия, зубная боль, миалгия, артралгия, альгодисменорея. В клинической иммунологии и аллергологии используется в постепенно нарастающих дозах для продолжительной «аспириновой» десенситизации и формирования стойкой толерантности к НПВС у больных с «аспириновой» астмой и «аспириновой» триадой.

По показаниям ревматизм, ревматическая хорея, ревматоидный артрит, инфекционно-аллергический миокардит, перикардит — в настоящее время применяется очень редко.

Гиперчувствительность, в т.ч. «аспириновая» триада, «аспириновая» астма; геморрагический диатез (гемофилия, болезнь Виллебранда, телеангиоэктазия), расслаивающая аневризма аорты, сердечная недостаточность, острые и рецидивирующие эрозивно-язвенные заболевания ЖКТ, желудочно-кишечное кровотечение, острая почечная или печеночная недостаточность, исходная гипопротромбинемия, дефицит витамина К, тромбоцитопения, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, беременность (I и III триместр), грудное вскармливание, детский и подростковый возраст до 15 лет при применении в качестве жаропонижающего средства (риск развития синдрома Рейе у детей с лихорадкой на фоне вирусных заболеваний).

Гиперурикемия, нефролитиаз, подагра, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в анамнезе), тяжелые нарушения функции печени и почек, бронхиальная астма, ХОБЛ, полипоз носа, неконтролируемая артериальная гипертензия.

Применение больших доз салицилатов в I триместре беременности ассоциируется с повышенной частотой дефектов развития плода (расщепление неба, пороки сердца). Во II триместре беременности салицилаты можно назначать только с учетом оценки риска и пользы. Назначение салицилатов в III триместре беременности противопоказано.

Салицилаты и их метаболиты в небольших количествах проникают в грудное молоко. Случайный прием салицилатов в период лактации не сопровождается развитием побочных реакций у ребенка и не требует прекращения грудного вскармливания. Однако при длительном применении или назначении в высоких дозах кормление грудью следует прекратить.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): тромбоцитопения, анемия, лейкопения.

Со стороны органов ЖКТ: НПВС-гастропатия (диспепсия, боль в эпигастральной области, изжога, тошнота и рвота, тяжелые кровотечения в ЖКТ), снижение аппетита.

Аллергические реакции: реакции гиперчувствительности (бронхоспазм, отек гортани и крапивница), формирование на основе гаптенового механизма «аспириновой» бронхиальной астмы и «аспириновой» триады (эозинофильный ринит, рецидивирующий полипоз носа, гиперпластический синусит).

Прочие: нарушение функции печени и/или почек, синдром Рейе у детей (энцефалопатия и острая жировая дистрофия печени с быстрым развитием печеночной недостаточности).

При длительном применении — головокружение, головная боль, шум в ушах, снижение остроты слуха, нарушение зрения, интерстициальный нефрит, преренальная азотемия с повышением уровня креатинина крови и гиперкальциемией, папиллярный некроз, острая почечная недостаточность, нефротический синдром, заболевания крови, асептический менингит, усиление симптомов застойной сердечной недостаточности, отеки, повышение уровня аминотрансфераз в крови.

Усиливает токсичность метотрексата, снижая его почечный клиренс, эффекты наркотических анальгетиков (кодеин), пероральных противодиабетических препаратов, гепарина, непрямых антикоагулянтов, тромболитиков и ингибиторов агрегации тромбоцитов, снижает эффект урикозурических ЛС (бензбромарон, сульфинпиразон), гипотензивных средств, диуретиков (спиронолактон, фуросемид). Парацетамол, кофеин повышают риск развития побочных явлений. Глюкокортикоиды, этанол и этанолсодержащие ЛС усиливают негативное воздействие на слизистую оболочку ЖКТ и увеличивают клиренс. Повышает концентрацию дигоксина, барбитуратов, солей лития в плазме. Антациды, содержащие магний и/или алюминий, замедляют и ухудшают всасывание ацетилсалициловой кислоты. Миелотоксические ЛС усиливают проявления гематотоксичности ацетилсалициловой кислоты.

Может возникать после однократного приема большой дозы или при длительном употреблении. Если однократная доза меньше 150  мг/кг, острое отравление считают легким, 150–300 мг/кг — умеренным, при употреблении более высоких доз — тяжелым.

Симптомы: синдром салицилизма (тошнота, рвота, шум в ушах, нарушение зрения, головокружение, сильная головная боль, общее недомогание, лихорадка — плохой прогностический признак у взрослых). Более тяжелое отравление — ступор, судороги и кома, некардиогенный отек легких, резкая дегидратация, нарушения КЩС (вначале — респираторный алкалоз, затем — метаболический ацидоз), почечная недостаточность и шок.

При хронической передозировке концентрация, определяемая в плазме, плохо коррелирует со степенью тяжести  интоксикации. Наибольший риск развития хронической интоксикации отмечается у людей пожилого возраста при приеме в течение нескольких суток более 100 мг/кг/сут. У детей и пациентов пожилого возраста начальные признаки салицилизма не всегда заметны, поэтому целесообразно периодически определять концентрацию салицилатов в крови. Уровень выше 70 мг% свидетельствует об умеренном или тяжелом отравлении; выше 100 мг% — о крайне тяжелом, прогностически неблагоприятном. При отравлении средней тяжести необходима госпитализация по крайней мере на 24 ч.

Лечение: провокация рвоты, назначение активированного угля и слабительных, мониторирование КЩС и электролитного баланса; в зависимости от состояния обмена веществ — введение натрия гидрокарбоната, раствора натрия цитрата или натрия лактата. Повышение резервной щелочности усиливает выведение ацетилсалициловой кислоты за счет ощелачивания мочи. Ощелачивание мочи показано при уровне салицилатов выше 40 мг%, обеспечивается в/в инфузией гидрокарбоната натрия — 88 мэкв в 1 л 5% раствора глюкозы, со скоростью 10–15 мл/кг/ч. Восстановление ОЦК и индукция диуреза (достигается введением гидрокарбоната в той же дозе и разведении, повторяют 2–3 раза); следует иметь в виду, что интенсивная инфузия жидкости пожилым больным может привести к отеку легких. Не рекомендуется применение ацетазоламида для ощелачивания мочи (может вызывать ацидемию и усиливать токсическое действие салицилатов). Гемодиализ показан при уровне салицилатов более 100–130 мг%, а у больных с хроническим отравлением — 40 мг% и ниже при наличии показаний (рефрактерный ацидоз, прогрессирующее ухудшение состояния, тяжелое поражение ЦНС, отек легких и почечная недостаточность). При отеке легких — ИВЛ смесью, обогащенной кислородом, в режиме положительного давления в конце выдоха; для лечения отека мозга применяют гипервентиляцию и осмотический диурез.

Внутрь.

Нежелательно совместное применение с другими НПВС и глюкокортикоидами. За 5–7 суток до хирургического вмешательства необходимо отменить прием (для уменьшения кровоточивости в ходе операции и в послеоперационном периоде).

Вероятность развития НПВС-гастропатии снижается при назначении после еды, использовании таблеток с буферными добавками или покрытых специальной кишечнорастворимой оболочкой. Риск геморрагических осложнений считается наименьшим при применении в дозах

www.rlsnet.ru

Механизм действия аспирина и его аналогов

Аспирин, он же кардиомагнил, он же Тромбо АСС и другие подобные препараты по сути своей усовершенствованные аналоги ацетилсалициловой кислоты.

История создания аспирина

Еще со времен Гиппократа были известны обезболивающие и жаропонижающие свойства порошка из листьев и коры ивы. Действующее вещество – салицин (salix (лат)- ива) обладало сильным повреждающим действием на стенку желудка. Снизить негативные свойства удалось только путем нейтрализации салициловой кислоты натрием и ацетилхлоридом. Так впервые была получена широко применяемая сейчас ацетилсалициловая кислота(АСК). АСК входит в список важнейших лекарственных средств  Всемирной организации здравоохранения. Причина в том, что именно для ацетилсалициловой кислоты были получены доказательства эффективности ее применения при профилактике и лечения сердечно-сосудистых заболеваний.

Применение аспирина

Аспирин обладает  жаропонижающими, обезболивающими, противовоспалительными и антиагрегатными свойствами. Современная фармакология способствовала появлению более эффективных противовоспалительных и обезболивающих препараты (найз, диклофенак и тд ). Однако, АСК по-прежнему остается «золотым стандартом» антитромболитической терапии. Доказано, что регулярный прием АСК снижает риск развития сосудистых осложнений приблизительно на 1/4, нефатального инфаркта миокарда (ИМ) – на 1/3, нефатального инсульта – 1/4, сосудистой смерти – 1/6.  Отмечено достоверное снижение абсолютного риска сосудистых осложнений:

  1.  у лиц перенесших ИМ, инсульт или преходящее нарушение мозгового кровообращения,
  2.  у лиц с острым инсультом,
  3.  среди пациентов со стабильной стенокардией, периферическим атеросклерозом и мерцательной аритмией.

Метод профилактики ишемической болезни сердца путем приема минидоз  (30-100мг в день) аспирина рекомендован к применению у лиц обоего пола, начиная с 35-40 лет.

Механизм действия аспирина

Ацетилсалициловая кислота необратимо ингибирует фермент ЦОГ (циклооксигеназу). Этот фермент содержится в различных видах клеток и участвует в синтезе тромбоксана А2 и простоциклина. Тромбоксан А2 синтезируется в тромбоцитах и является одним из основных индукторов агрегации (склеивания тромбоцитов при формировании тромба), а также мощным вазоконстриктором (веществом, вызывающим сужение сосуда, в котором формируется тромб). Простациклин относится к группе простагландинов.  Простациклин эндотелия сосудов проявляет свое действие угнетением агрегации тромбоцитов и вазодилатацией (расширением просвета сосуда). Таким образом, осуществляются взаимопротивоположные эффекты. Но в результате приема АСК получается эффект взаимного усиления антиагрегантных свойств.

Дело в том, что тромбоциты - это кусочки цитоплазмы, отшнуровывающиеся от клетки. По своей сути - это безъядерные клетки - осколки мегакариоцитов, находящихся в костном мозге.

Так как, тромбоциты не имеют ядра, свои функции они осуществляют только за счет тех ферментов, что получили от первоначальной клетки. При необратимом ингибировании в тромбоцитах ЦОГ синтез тромбоксана А2 после приема АСК прекращается на весь срок жизни тромбоцита, а это в среднем 7-10 дней. Эндотелий же – это ядерные клетки,  способные быстро синтезировать новый фермент, который приведет к образованию простоциклина и осуществлению связанных с ним эффектах. В итоге при приеме АСК происходит взаимное усиление антиагрегантных свойств со стороны тромбоцитов и эндотелия.

Побочные эффекты аспирина

Несмотря на широкое применение аспирина при профилактике и лечении тромбозов, 30-40% людей в популяции имеют низкую чувствительность тромбоцитов к его действию. Это связано с существованием изоформ фермента: ЦОГ-1 и ЦОГ-2. ЦОГ–1 встречается в большинстве клеток и участвует в синтезе простагландинов, которые отвечают, в том числе, и за   защиту слизистых оболочек. Именно поэтому побочным действием приема аспирина является поражение ЖКТ, а именно желудка, вплоть до язвы.

ЦОГ–2 содержится в организме в незначительном количестве, однако его секреция значительно увеличивается на фоне воспаления. АСК ингибирует лишь один изофермент ЦОГ -1, следовательно, у больных с преобладанием ЦОГ-2 действие препарата отсутствует или слабо выражено. Из этого следует, что необходим обязательный контроль за функцией тромбоцитов в процессе длительного приема АСК. К тому же, такие побочные эффекты как аллергические реакции, риски кровотечения и повреждение слизистой ЖКТ, требуют разумного подхода при назначении препарата.

Что применяют при неэффективности аспирина

При неэффективности АСК назначают тиклопидин и клопидогрель (плавикс).  Для снижения воздействия АСК на ЖКТ фармакологические фирмы применили следующие методы «усовершенствования» препарата.

Кардиомагнил – это сочетание АСК с гидрооксидом магния (антацидом), который понижает кислотность желудка, снижая риск развития гастрита и язвы. АСК  поражает слизистую желудка не только за счет ингибирования синтеза простограндинов, защищающих слизистую, но и за счет прямого воздействия на стенку желудка. При этом, кардиомагнил не является источником магния для организма.

Тромбо АСС и Тромбопол – это ацетилсалициловая кислота в пленочной кишечнорастворимой оболочке, которая не растворяются в желудке, следовательно - снижается риск его поражения. Необходимо так же отметить еще одно достоинство АСК – это ее цена, в сравнении с другими антиагрегантами.

Автор: Елена Картавая

Page 2

В России ежегодно регистрируется один миллион 360 тысяч случаев анемии различного происхождения, из которых половина – случаи заболевания детей до семнадцати лет. И прогноз не утешителен: за последние 15 лет у взрослых заболеваемость возросла в два с половиной раза, а у детей ещё сильнее – в 3,7 раза. 

Что такое анемия

Анемией называется снижение содержания гемоглобина или эритроцитов в крови. Из-за снижения количества гемоглобина ткани и органы не насыщаются в достаточной степени кислородом, который он переносит. От этого, в первую очередь, страдают желудочно-кишечный тракт, кожа и сердечно-сосудистая система, которая пытается компенсировать нарушения, работает в усиленном режиме и изнашивается. Поэтому крайне важно обратить внимание на признаки анемии в анализах и как можно скорее заняться её лечением.

Причины анемии

Факторами, обусловливающими анемию, служат:

  1. Потери крови хронического характера при различных патологиях;
  2. Недостаток железа, поступающего в организм;
  3. Дефицит витаминов, чаще всего – фолиевой кислоты и B12;
  4. Нарушенная выработка эритропоэтина – вещества, необходимого для образования гемоглобина;
  5. Болезни костного мозга, где образуется кровь;
  6. Усиленное разрушение компонентов крови.

Лечение анемии, в первую очередь, будет зависеть от причины, вызвавшей снижение содержания гемоглобина. Квалифицированные специалисты, занимаясь лечением анемии, воздействуют параллельно и на симптомы болезни, и на её предрасполагающие факторы. Для того, чтобы понять, как лечить анемию в вашем случае, рассмотри основные причины ее возникновения.

Лечение анемии при кровопотерях

Наиболее частая причина анемии – хроническая кровопотеря. Она возникает, в основном, из-за патологических состояний, при которых кровь теряется постепенно и незаметно. Это бывает при язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки. В таком случае кровотечение из язвы начинается с ощущения боли в верхней части живота или под левыми рёбрами. Потом это чувство может пройти, несмотря на продолжающееся кровотечение.

Таких больных лечат, прежде всего, от язвы. Доктор-гастроэнтеролог назначает специальную диету без острых, жёстких и маринованных продуктов, алкоголя. Помимо неё прописывают ингибиторы протонной помпы, например, Омепразол. Эти лекарства защищают слизистую оболочку ЖКТ. В последние годы самым популярным и максимально эффективным оказалось лечение с помощью эрадикационной терапии. Это прием курса лекарств, уничтожающих бактерию Хеликобактер, которая является одним из важнейших факторов в развитии язвы.

Другой причиной постоянных потерь крови служат длительные обильные менструации у женщин. Такой симптом не считается нормой и требует коррекции для дальнейшего репродуктивного здоровья. Он носит название менорагии и может выражаться в увеличении объёмов выделяющейся крови или частоты месячных. Анемию, обусловленную этим нарушением, лечат только гинекологи. Они назначают женщинам:

  • Препараты, повышающие тонус матки. Её сокращения сужают кровоточащие сосуды.
  • Кровоостанавливающие средства;
  • гормональные лекарства с гестагенами, в том числе оральные контрацептивы для нормализации менструального цикла.

Как лечат анемию при хронических болезнях

Кроме указанных патологий анемия может сопровождать различные хронические болезни. Такие случаи специалисты объединяют под названием анемии хронических заболеваний. К ним относятся:

  1. Инфекции бактериального, вирусного (включая ВИЧ), грибкового, паразитарного происхождения;
  2. Раки – гемобластозы и солидные опухоли;
  3. Аутоиммунные болезни – ревматоидный артрит, саркоидоз, васкулиты, системная красная волчанка, аутоиммунные реакции в кишечнике;
  4. Хронические заболевания почек.

Здесь болезни располагаются от наиболее частой причины анемии к наиболее редкой. Все они снижают содержание гемоглобина двумя путями. Первый – ухудшение всасывания железа в кишечнике из-за того, что в печени во время болезни вырабатывается больше гепцидина, который негативно влияет на его усвоение. Второй – сниженная из-за болезни продукция в почках эритропоэтина – гормона, обеспечивающего образование красных кровяных телец.

Злокачественные опухоли помимо перечисленных механизмов угнетения кроветворения обладают ещё одним эффектом. Рак – это опухоль из эпителия. Когда она разрастается и пронизывает сосуды под эпителиальной выстилкой, начинается кровотечение. Потеря крови ещё сильнее усугубляет анемию.

Из-за нарушений всасывания железа применение железосодержащих лекарств неэффективно. Сейчас врачи рекомендуют для избавления от анемии хронических заболеваний в первую очередь лечить основную болезнь, вызвавшую анемию, то есть, первопричину. А параллельно с этим лечат и саму анемию. В последние годы в клиническую практику начинает входить лечение с помощью рекомбинантного человеческого эритропоэтина.

Это вещество вводят внутривенно или подкожно, его использование эффективно как у взрослых, так и у детей. Правила его применения таковы:

  • вводить его следует только пациентам, у которых уровень гемоглобина ниже 100 г/л;
  • подкожно вводят 150-300 МЕ/кг трижды в неделю;
  • если врач назначил внутривенное введение, то лекарство вводят в вену по 600 МЕ/кг всего один раз в неделю;
  • когда в анализах крови значительно повышен уровень лейкоцитов, тромбоцитов, или гематокрит выше 0,6, этот препарат противопоказан;
  • параллельно с ним прописывают препараты железа в дозе не более 5 мг/кг в сутки, ведь железо будет тратиться на образование новых кровяных телец;
  • курс терапии продолжается 12 недель.

Как лечить железодефицитную анемию

Анемия, обусловленная дефицитом железа, встречается чаще, чем другие. Излечение от этого недуга тоже потребует времени, но этот причинный фактор врачам корректировать куда проще, чем остальные. Его коррекция включает в себя:

  1. Диету, индивидуально подбираемую врачом. Она обычно содержит продукты, богатые железом, например, гречневую крупу, говядину, красное вино.
  2. Препараты железа в виде таблеток, чаще всего, Сорбифер. Курс приёма длится не меньше месяца.

После проведённого лечения пациент повторно сдаёт анализ крови, чтобы доктор смог оценить результаты терапии и дополнить её при необходимости.

Другие причины анемии

Генетически обусловленные дефекты в образовании и разрешении элементов крови врачи могут частично скорректировать рекомбинантным человеческим эритропоэтином.

Если же симптомы анемии вызваны дефицитом витаминов, их устраняют специальной диетой и витаминами в таблетках:

  • При В12-дефицитной анемии прописывают цианкобаламин (витамин В12) в виде одноименных таблеток или Нейробиона, Нейровитана;
  • При фолиеводефицитной анемии назначают таблетированную фолиевую кислоту.

В итоге грамотно проведённой терапии, направленной не только на устранение симптомов, но и на лечение основного заболевания, анемия проходит без следа. Для этого очень важно придерживаться комплексного подхода в терапии и, помимо приёма лекарств, соблюдать правила питания и все прочие рекомендации врача.

carence.ru

Аспирин (ацетилсалициловая кислота) инструкция по применению

Ацетилсалициловая кислота (разг. аспирин; лат. Acidum acetylsalicylicum, салициловый эфир уксусной кислоты) — лекарственное средство, оказывающее анальгезирующее (обезболивающее), жаропонижающее, противовоспалительное и антиагрегантное действие.

Обзор препарата ацетилсалициловая кислота

Механизм действия и профиль безопасности ацетилсалициловой кислоты хорошо изучены, её эффективность клинически апробирована.

В связи с чем данный препарат входит в список важнейших лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения, а также в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств Российской Федерации.

Ацетилсалициловая кислота также широко известна под торговой маркой «Аспирин», запатентованной фирмой «Байер».

История

Народная медицина издавна рекомендовала кору молодых ветвей белой ивы как жаропонижающее средство, например, для приготовления отвара. Получила кора признание и у медиков под названием Salicis cortex.

Однако, все существовавшие терапевтические средства из коры ивы обладали очень серьезным побочным эффектом — они вызывали сильную боль в животе и тошноту.

В стабильной форме, пригодной для очистки, салициловая кислота была впервые выделена из ивовой коры итальянским химиком Рафэлем Пириа в 1838 году . Впервые была синтезирована Шарлем Фредериком Жераром в 1853 году.

В 1859 году профессор химии Герман Кольбе из Марбургского университета раскрыл химическую структуру салициловой кислоты, что позволило в 1874 году открыть в Дрездене первую фабрику по её производству.

В 1875 году для лечения ревматизма и в качестве жаропонижающего средства был применён салицилат натрия. Вскоре было установлено его глюкозурическое действие, и салицин начали назначать при подагре.

10 августа 1897 года Феликс Хоффман, работавший в лабораториях фирмы Bayer AG, впервые получил образцы ацетилсалициловой кислоты в форме, возможной для медицинского применения; используя метод ацетилирования, он стал первым в истории химиком, кому удалось получить салициловую кислоту химически чистой и в стабильной форме.

Наряду с Хоффманом изобретателем аспирина также называют Артура Айхенгрюна (Arthur Eichengrün).

Сырьём для получения ацетилсалициловой кислоты служила кора дерева ивы. Bayer зарегистрировала новое лекарство под торговой маркой аспирин. Хоффман открыл лечебные свойства ацетилсалициловой кислоты, пытаясь найти лекарство для своего отца, страдавшего ревматизмом.

В 1971 году фармаколог Джон Вейн продемонстрировал, что ацетилсалициловая кислота подавляет синтез простагландинов и тромбоксанов. За это открытие в 1982 году ему, а также Суне Бергстрёму и Бенгту Самуэльсону была присуждена Нобелевская премия по медицине; в 1984 году ему был присвоен титул рыцаря-бакалавра.

Торговое название Аспирин

После долгих споров за основу решили взять уже упоминавшееся латинское наименование растения, из которого берлинский учёный Карл Якоб Ловиг впервые выделил салициловую кислоту, — Spiraea ulmaria.

К четырём буквам «spir» приставили «a», чтобы подчеркнуть особую роль реакции ацетилирования, а справа — для благозвучия и в соответствии со сложившейся традицией — «in».

Получилось простое в произношении и легко запоминающееся название Aspirin.

Уже в 1899 году первая партия этого лекарства появилась в продаже. Изначально был известен лишь жаропонижающий эффект аспирина, позднее выяснились также его болеутоляющие и противовоспалительные свойства.

В первые годы аспирин продавался как порошок, а с 1904 года — в форме таблеток.

В 1983 году в медицинском журнале New England Journal of Medicine появилась публикация исследования, в котором доказано новое важное свойство препарата — при его использовании во время нестабильной стенокардии в 2 раза уменьшается риск такого исхода заболевания, как инфаркт миокарда или смерть.

Ацетилсалициловая кислота также снижает риск заболеть раком, в частности, молочной железы и толстой кишки.

Механизм действия

Подавление синтеза простагландинов и тромбоксанов.

Ацетилсалициловая кислота является ингибитором циклооксигеназы (PTGS) — фермента, участвующего в синтезе простагландинов и тромбоксанов.

Ацетилсалициловая кислота действует также как и другие нестероидные противовоспалительные препараты (в частности, диклофенак и ибупрофен), которые являются обратимыми ингибиторами.

Благодаря замечанию нобелевского лауреата Джона Вейна, которое он высказал в качестве гипотезы в одной своей статье, долгое время считалось, что ацетилсалициловая кислота выступает в качестве суицидного ингибитора циклооксигеназы, ацетилируя гидроксильную группу в активном центре фермента. Дальнейшие исследования показали, что это не так.

Фармакологическое действие

Ацетилсалициловая кислота оказывает противовоспалительное, жаропонижающее и болеутоляющее действие, и её широко применяют при лихорадочных состояниях, головной боли, невралгиях и др. и в качестве противоревматического средства.

Противовоспалительное действие ацетилсалициловой кислоты (и других салицилатов) объясняется её влиянием на процессы, протекающие в очаге воспаления: уменьшением проницаемости капилляров, понижением активности гиалуронидазы, ограничением энергетического обеспечения воспалительного процесса путём торможения образования АТФ и др.

В механизме противовоспалительного действия имеет значение ингибирование биосинтеза простагландинов.

Жаропонижающее действие связано также с влиянием на гипоталамические центры терморегуляции.

Анальгезирующий эффект обусловлен влиянием на центры болевой чувствительности, а также способностью салицилатов уменьшать альгогенное действие брадикинина.

Крове разжижающее действие ацетилсалициловой кислоты позволяет применять её для снижения внутричерепного давления при головных болях.

Салициловая кислота послужила основой для целого класса лекарственных веществ, называемых салицилатами, примером такого препарата является диоксибензойная кислота.

Применение

Ацетилсалициловая кислота имеет широкое применение в качестве противовоспалительного, жаропонижающего и анальгезирующего средства. Применяют её самостоятельно и в сочетании с другими лекарственными средствами.

Существует целый ряд готовых лекарственных средств, содержащих ацетилсалициловую кислоту (таблетки «Цитрамон», «Кофицил», «Асфен», «Аскофен», «Ацелизин» и др.).

В последнее время получены инъекционные препараты, основным действующим началом которых является ацетилсалициловая кислота (см. Ацелизин, Аспизоль).

В виде таблеток назначают ацетилсалициловую кислоту внутрь после еды. Обычные дозы для взрослых как болеутоляющего и жаропонижающего средства (при лихорадочных заболеваниях, головной боли; мигрени, невралгиях и др.) 0,25-0,5-1 г 3-4 раза в день; для детей в зависимости от возраста от 0,1 до 0,3 г на приём.

При ревматизме, инфекционно-аллергическом миокардите, ревматоидном полиартрите назначают длительно взрослым по 2-3 г (реже 4 г) в сутки, детям по 0,2 г на год жизни в сутки.

Разовая доза для детей в возрасте 1 года составляет  0,05 г, 2 лет — 0,1 г, 3 лет — 0,15 г, 4 лет — 0,2 г. Начиная с 5-летнего возраста можно назначать в таблетках по 0,25 г на приём.

Ацетилсалициловая кислота является эффективным, вполне доступным средством, имеющим широкое применение в амбулаторной практике.

Необходимо учитывать, что пользование препаратом должно производиться с соблюдением мер предосторожности в связи с возможностью ряда побочных явлений.

Описано множество случаев, когда прием внутрь даже 40 граммов этанола (100 граммов водки) в сочетании с такими обычными препаратами, как аспирин или амидопирин, сопровождался тяжелейшими аллергическими реакциями, а также желудочными кровотечениями.

Широко распространено применение ацетилсалициловой кислоты в быту, как средство облегчить страдания наутро после алкогольного отравления (снять похмелье). Она входит составным компонентом в широко известный препарат «Алка-Зельтцер».

Согласно исследованиям профессора Питера Ротуэлла (Peter Rothwell) (Оксфордский Университет), основанных на анализе состояния здоровья 25 570 пациентов, регулярный приём ацетилсалициловой кислоты сокращает 20-летний риск развития рака простаты примерно на 10 %, рака лёгких — на 30 %, рака кишечника — на 40 %, рака пищевода и горла — на 60 %.

Регулярный приём ацетилсалициловой кислоты более 5 лет в дозе от 75 до 100 мг снижает риск колоректального рака до 16 %

Антиагрегантное действие

Важной особенностью ацетилсалициловой кислоты является её способность оказывать антиагрегантное действие, то есть препятствовать спонтанной и индуцированной агрегации тромбоцитов.

Вещества, оказывающие антиагрегантное действие, получили широкое распространение в медицине для профилактики образования тромбов у людей, перенёсших инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения, имеющих иные проявления атеросклероза (например, стенокардия напряжения, перемежающаяся хромота), а также при высоком сердечно-сосудистом риске.

Риск считается «высоким», когда риск развития нефатального инфаркта миокарда или смерти из-за заболевания сердца в ближайшие 10 лет превышает 20 %, или риск смерти от любого сердечно-сосудистого заболевания (включая инсульт) в ближайшие 10 лет превышает 5 %. При нарушениях свёртываемости крови, например, при гемофилии, увеличивается возможность кровотечения.

Ацетилсалициловая кислота, как средство первичной профилактики осложнений атеросклероза, может с эффективностью применяться в дозе 75-100 мг/сут, эта доза хорошо сбалансирована в соотношении эффективности/безопасности.

Ацетилсалициловая кислота является единственным антиагрегантным препаратом, эффективность которого при назначении в острый период ишемического инсульта подкреплена данными доказательной медицины.

В ходе исследований продемонстрирована тенденция к уменьшению летальности как в течение первых 10 дней, так и в течение 6 месяцев после ишемического инсульта, при отсутствии выраженных геморрагических осложнений.

Побочное действие

Безопасная суточная доза ацетилсалициловой кислоты: 4 г. Передозировка приводит к тяжёлым патологиям почек, мозга, лёгких и печени.

Историки медицины считают, что массовое применение ацетилсалициловой кислоты (по 10-30 г.) значительно увеличило смертность во время пандемии гриппа 1918 года.

При применении препарата может также развиться профузное потоотделение, могут появиться шум в ушах и ослабление слуха, ангионевротический отёк, кожные и другие аллергические реакции.

Так называемое ульцерогенное (вызывающее появление или обострение язвы желудка и/или двенадцатиперстной кишки) действие свойственно в той или иной степени всем группам противовоспалительных препаратов: как кортикостероидным, так и нестероидным (например, бутадиону, индометацину и др.).

Появление язв желудка и желудочных кровотечений при применении ацетилсалициловой кислоты объясняется не только резорбтивным действием (торможение факторов свёртывания крови и др.), но и его непосредственным раздражающим влиянием на слизистую оболочку желудка, особенно если препарат принимают в виде неизмельчённых таблеток.  Это относится также к натрия салицилату.

При длительном, без врачебного контроля, применении ацетилсалициловой кислоты могут наблюдаться такие побочные явления, как диспепсические расстройства и желудочные кровотечения.

Для уменьшения ульцерогенного действия и желудочных кровотечений следует принимать ацетилсалициловую кислоту (и натрия салицилат) только после еды, таблетки рекомендуется тщательно измельчать и запивать большим количеством жидкости (лучше молоком). Имеются, однако, сведения, что желудочные кровотечения могут также наблюдаться при приёме ацетилсалициловой кислоты после еды.

Натрия гидрокарбонат способствует более быстрому выделению салицилатов из организма, тем не менее для уменьшения раздражающего действия на желудок прибегают к приёму после ацетилсалициловой кислоты минеральных щелочных вод или раствора натрия гидрокарбоната.

За рубежом таблетки ацетилсалициловой кислоты выпускаются в кишечнорастворимой (кислотоустойчивой) оболочке для того чтобы избежать прямого контакта АСК со стенкой желудка.

При длительном применении салицилатов следует учитывать возможность развития анемии и систематически производить анализы крови и проверять наличие крови в кале.

В связи с возможностью аллергических реакций следует соблюдать осторожность при назначении ацетилсалициловой кислоты (и других салицилатов) лицам с повышенной чувствительностью к пенициллинам и другим «аллергогенным» лекарственным средствам.

При повышенной чувствительности к ацетилсалициловой кислоте может развиться аспириновая астма, для предупреждения и лечения которой разработаны методы десенсибилизирующей терапии с применением нарастающих доз ацетилсалициловой кислоты.

Следует учитывать, что под влиянием ацетилсалициловой кислоты усиливается действие антикоагулянтов (производные кумарина, гепарина и др.), сахаропонижающих препаратов (производные сульфонилмочевины), повышается опасность желудочных кровотечений при одновременном применении кортикостероидов и нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), усиливаются побочные эффекты метотрексата. Несколько ослабляется действие фуросемида, урикозурических средств, спиронолактона.

У детей и беременных женщин

В связи с имеющимися экспериментальными данными о тератогенном действии ацетилсалициловой кислоты не рекомендуется назначать её и содержащие её препараты женщинам в первые 3 месяца беременности.

Приём ненаркотических обезболивающих (аспирин, ибупрофен и парацетамол) во время беременности повышает риск нарушений развития половых органов у новорожденных мальчиков в виде проявления крипторхизма.

Результаты исследования показали, что одновременное использование двух из трёх перечисленных препаратов во время беременности повышает риск рождения ребёнка с крипторхизмом до 16 раз по сравнению с женщинами, не принимавшими этих лекарств.

В настоящее время существуют данные о возможной опасности применения ацетилсалициловой кислоты у детей с целью снижения температуры при гриппе, острых респираторных и других лихорадочных заболеваниях в связи с наблюдающимися случаями развития синдрома Рея (Рейе) (гепатогенная энцефалопатия).

Патогенез развития синдрома Рея неизвестен. Заболевание протекает с развитием острой печёночной недостаточности. Заболеваемость синдромом Рея среди детей до 18 лет в США составляет примерно 1:100 000, при этом летальность превышает 36 %.

Противопоказания

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки и кровотечения являются противопоказаниями к применению ацетилсалициловой кислоты и натрия салицилата.

Противопоказано также применение ацетилсалициловой кислоты при язвенной болезни в анамнезе, при портальной гипертензии, венозном застое (в связи с понижением резистентности слизистой оболочки желудка), при нарушении свёртывания крови.

Препараты ацетилсалициловой кислоты не следует назначать детям до 12 лет для снижения температуры тела при вирусных заболеваниях из-за возможности развития синдрома Рея. Рекомендуется заменять ацетилсалициловую кислоту парацетамолом или ибупрофеном.

У некоторых людей может возникнуть так называемая аспириновая астма.

Свойства вещества

Ацетилсалициловая кислота представляет собой белые мелкие игольчатые кристаллы или лёгкий кристаллический порошок слабокислого вкуса, мало растворимый в воде при комнатной температуре, растворимый в горячей воде, легко растворимый в спирте, растворах едких и углекислых щелочей.

Ацетилсалициловая кислота при гидролизе распадается на салициловую и уксусную кислоты. Гидролиз проводят при кипячении раствора ацетилсалициловой кислоты в воде в течение 30 мин.

После охлаждения салициловая кислота, плохо растворимая в воде, выпадает в осадок в виде пушистых игольчатых кристаллов.

Ничтожно малые количества ацетилсалициловой кислоты обнаруживаются в реакции с реактивом Коберта в присутствии серной кислоты (2 части серной кислоты, одна часть реактива Коберта): раствор окрашивается в розовый цвет (иногда требуется нагревание). Ацетилсалициловая кислота ведёт себя при этом полностью аналогично салициловой кислоте.

Ацетилсалициловая кислота, при нагревании выше 200 градусов Цельсия, становится крайне активным флюсом, растворяющим оксиды меди, железа и других металлов.

Производство

Ацетилсалициловую кислоту получают из салициловой кислоты этерификацией уксусной кислотой.

Синтез

Ацетилсалициловую кислоту в лаборатории получают взаимодействием салициловой кислоты и уксусного ангидрида в присутствии серной кислоты.

Для очистки продукт перекристаллизовывают. Выход составляет около 80 %.

Факты

В России традиционное бытовое название ацетилсалициловой кислоты — аспирин. На основании традиционности термина фирме Bayer было отказано в регистрации бренда «аспирин» в России.

Ежегодно потребляется более 80 миллиардов таблеток аспирина.

В 2009 году исследователи обнаружили, что салициловая кислота, производным которой является ацетилсалициловая кислота, может вырабатываться организмом человека[28].

Ацетилсалициловая кислота применяется как активный кислотный флюс при пайке и лужении легкоплавкими припоями.

Ученые обнаружили, что аспирин может способствовать лечению многих случаев бесплодия у женщин, т.к. он противодействует воспалению, вызванного белком, повышенное содержание которого является причиной выкидышей. Женщины могут увеличить свои шансы забеременеть путем приема ограниченных доз аспирина.

Полезное видео  о ацетилсалициловой кислоте

Аспирин – от чего реально защитит ацетилсалициловая кислота

Дорогие посетители сайта Фармамир. Статья не является медицинским советом и не может служить заменой консультации с врачом.

farmamir.ru

Ацетилсалициловая кислота

Ацетилсалициловая кислота: фармакодинамика, фармакокинетика. Применение: примеры.

А. П. Викторов,

Государственный фармакологический центр МЗ Украины,

Национальный научный центр «Институт кардиологии имени Н.Д. Стражеско» АМН Украины, г. Киев

В настоящее время к безрецептурным нестероид­ным противовоспалительным средствам (НПВС), или анальгетикам-антипиретикам, относят три основных препарата: парацетамол, ацетилсалициловую кислоту (АСК) и ибупрофен. В такой последовательности эти ле­карственные средства (ЛС) приведены в рекомендаци­ях Всемирной организации здравоохранения (1993), ко­торые основываются на оценке соотношения эффектив­ность/безопасность (польза/риск).

АСК является наиболее давно используемым НПВС. Она была введена в клиническую практику в 1899 г. и до настоящего времени остается прототипом анальгетиков-антипиретиков. При проведении клини­ческих испытаний АСК нередко служит стандартом, по которому оценивают эффективность и переносимость других НПВС.

Фармакодинамика

АСК обладает уникальным действием: она необрати­мо ингибирует простагландин^/Н-синтазу (циклооксигеназу [ЦОГ]) путем ацетилирования активного центра фермента, вследствие чего для восстановления актив­ности фермента нужен синтез новых его молекул. Се­годня достоверно известно, что АСК модулирует син­тез простагландинов путем необратимого ингибиро­вания ЦОГ-1 (в том числе и в тромбоцитах) на срок до 7-10 сут и в меньшей степени ЦОГ-2. При этом проис­ходит угнетение синтеза простагландинов, тромбоксанов (особенно тромбоксана А2, усиливающего агрега­цию тромбоцитов и вызывающего выраженную вазоконстрикцию) и простациклинов (обладающих антиадгезивным свойством). В результате блокирования про­являются три эффекта препарата: антитромботический, анальгезирующий и противовоспалительный.

Фармакодинамика АСК зависит от суточной дозы этого ЛС:

  • низкие дозы (75-325 мг) вызывают торможение агре­гации тромбоцитов;
  • средние дозы (1500-2000 мг) оказывают анальгезирующее и жаропонижающее (антипиретическое) действие;
  • высокие дозы (4000-6000 мг) оказывают противо­воспалительный эффект.

Снижение адгезивной способности тромбоцитов происходит вследствие необратимой инактивации ЦОГ тромбоцитов и предотвращения таким образом синте­за тромбоксанов. Поскольку тромбоциты лишены ядра, они не могут синтезировать фермент de novo (как это делают истинные, ядерные клетки) и возобновление об­разования тромбоксанов возможно только после выхо­да нового пула тромбоцитов в кровяное русло (продол­жительность жизни тромбоцита 8 дней). Таким обра­зом, непрерывного подавления функции тромбоцитов легко достичь при помощи низких доз ЛС.

Анальгетическое действие АСК выражено слабее, чем у некоторых других ЛС (например, кодеина), в свя­зи с кратковременностью подавления активности ЦОГ. Возникающая анальгезия связана как с центральным, так и с периферическим действием ЛС. АСК наиболее эффективна при умеренной боли соматического проис­хождения, не уступая при этом по анальгетическому эф­фекту представителям новых генераций НПВС (табл. 1).

Жаропонижающее действие НПВС связано с инакти­вацией ЦОГ и последующим нарушением синтеза про­стагландинов, простациклина и тромбоксанов. При сни­жении продукции простагландинов уменьшается их пирогенное влияние на центр терморегуляции в гипота­ламусе, вследствие чего восстанавливается нормаль­ная активность нейронов. Снижение температуры тела происходит за счет усиления теплоотдачи в результате расширения сосудов кожи и потоотделения. АСК не по­нижает температуру тела, повысившуюся из-за физиче­ской нагрузки или перегрева, и не влияет на нормаль­ный температурный режим организма.

В суточной дозе свыше 4000 мг АСК усиливает экс­крецию мочевой кислоты (урикозурическое действие). При назначении АСК в более низких дозах (< 2000 мг/ сут) выведение уратов задерживается, поэтому у боль­ных с подагрой возникает опасность ухудшения состо­яния. Высокие дозы АСК (5000 мг/сут) вызывают протромбинемию, возможно, вследствие конкуренции между салицилатом и витамином К.

Для отравления препаратами АСК характерна сти­муляция дыхания, которая возникает вследствие непо­средственного влияния на дыхательный центр, а также опосредованного на увеличение продукции СО2. При этом возникают метаболические расстройства, что име­ет важное значение для понимания механизмов инток­сикации и ее лечения при передозировке АСК.

АСК в плазме крови быстро гидролизуется до сали­циловой кислоты. Последняя также обладает противо­воспалительным действием, но проявляет дополнительную активность, оказывая значительное влияние на дыхание, промежуточный метаболизм и кислотно­щелочное равновесие; кроме того, как и АСК, она силь­но раздражает слизистую оболочку желудка.

Фармакокинетика

После приема внутрь абсорбция АСК и ее препара­тов из желудочно-кишечного тракта происходит быстро и полностью. Максимальный уровень концентрации в плаз­ме крови достигается через 10-20 мин. Степень связыва­ния с белками плазмы крови зависит от концентрации и составляет 49-70%. АСК на 50% метаболизируется при первом прохождении через печень. Метаболитами АСК являются глицинконъюгатсалициловая и гептизиновая кислоты, а также глицинконъюгат. При низких терапевти­ческих дозах (антитромботический эффект сохраняется в течение 24-48 ч и удерживается до 7-10 сут) эта реакция протекает в соответствии с кинетикой первого порядка, с периодом полувыведения (Т1/2) около 4 ч, однако при бо­лее высоких терапевтических дозах и передозировке на­ступает насыщение конъюгации, т. е. элиминация салици­ловой кислоты подчиняется кинетике нулевого порядка. При этом большая часть ЛС в крови находится в виде салицилата, выведение которого из организма является основ­ной проблемой при передозировке АСК.

Оптимальную постоянную концентрацию препара­тов АСК в плазме можно поддерживать, принимая их каждые 6 ч внутрь, но при повторном приеме в высоких дозах появляется риск накопления АСК в количествах, токсичных для организма (шум в ушах служит серьез­ным предупредительным симптомом).

АСК выделяется с мочой, преимущественно в виде метаболитов (Т1/2 15-20 мин). Это ЛС проникает через гематоэнцефалический барьер, определяется в груд­ном молоке и синовиальной жидкости.

Применение АСК

Простудные заболевания

Первыми препаратами для лечения лихорадки были салицилаты, сначала растительного происхождения (кора ивы, листья мирта). Разработка уже более 100 лет назад в лаборатории компании «Вауег» синтетическо­го препарата Аспирин эффективного жаропонижаю­щего, анальгетического и противовоспалительного ЛС стала одним из символов и значительным достижени­ем эпохи органического синтеза, принесшим миру мно­го новых ЛС, которые спасли миллионы жизней. Это ЛС и сегодня остается одним из самых применяемых НПВС. По частоте использования препараты АСК занимают ведущее место как в Украине, так и во всем мире. Ни в одной стране не введены ограничения для медицин­ского назначения АСК-содержащих препаратов (как по рекомендациям врачей, так и в рамках ответственного самолечения). Этому способствуют более чем вековой опыт применения этого ЛС, его надежность и предска­зуемость результатов лечения.

В настоящее время установлены механизмы действия АСК на симптомы простудных заболеваний и в первую очередь на высокую температуру тела (гипертермию).

Лихорадка (лат. febris) неспецифический типовой патологический процесс, одним из признаков которого является изменение терморегуляции и повышение тем­пературы тела, вследствие чего в организме происхо­дят важные процессы, характерные для инфекционной патологии:

  • стимуляция иммунитета, ускорение процессов антителообразования, активация фагоцитоза;
  • повышение ферментативной активности, обеспече­ние энергетической эффективности различных про­цессов при минимальных расходах энергии;
  • усиление дезинтоксикационной функции печени и других органов;
  • подавление активности возбудителей инфекции;
  • активация стрессовой реакции развитие общего адаптационного синдрома.

В зависимости от степени повышения температуры тела лихорадку подразделяют на субфебрильную (до

  • °С), слабую (до 38,5 °С), умеренную (фебрильную, до
  • °С), высокую (пиретическую, до 41 °С) и чрезмерную (гиперпиретическую, свыше 41 °С). Гиперпиретическая лихорадка опасна для жизни, особенно у детей и лиц с тяжелыми хроническими заболеваниями (сердечно­сосудистыми, эпилепсией и др.).

Во время повышения температуры тела может на­ступить нарушение терморегуляции перегревание, имеющее центральное происхождение. Если лихорад­ка это защитный процесс, то перегревание повреж­дающий. Отрицательное влияние высокой температуры тела проявляется сдвигами со стороны различных функ­циональных систем организма, а также процессов мета­болизма (углеводного, жирового, электролитного и др.).

Как указывалось выше, препараты АСК не влияют на нормальную или повышенную вследствие перегре­вания (тепловой удар) температуру тела. Однако эти ЛС быстро и эффективно снижают температуру тела при лихорадке. Для безопасного их применения необхо­димо учитывать несколько факторов. АСК эффектив­ный антипиретик, однако ее не следует назначать детям до 12 лет без тщательной оценки соотношения польза/ риск. Это связано с риском развития синдрома Рея редко встречающегося, но опасного и зачастую угрожа­ющего жизни острого состояния, проявляющегося эн­цефалопатией (вследствие отека головного мозга) и гепатозом. Синдром Рея может возникать у детей на фоне лечения лихорадки вирусного происхождения (грипп, корь, ветряная оспа) препаратами, содержащими АСК. Эта информация содержится в инструкциях по приме­нению всех препаратов АСК, поэтому следование им яв­ляется залогом безопасного лечения.

У взрослых прямым показанием для купирования лихорадки считается температура тела свыше 39 °С, а у пациентов с тяжелой сопутствующей патологией свы­ше 38 °С. Снижение температуры тела при менее высо­ких показателях может нарушить развитие иммунного ответа на инфекцию.

В последние годы пристальное внимание иссле­дователей обращено на выявленную способность АСК влиять на специфический белок фактор транскрип­ции NF-kB, принимающий участие в развитии опухолей, ревматоидного артрита, ВИЧ-инфекции. Ведутся иссле­дования возможности использования АСК при лечении опухолей за счет ее влияния на упомянутый фактор. Это же свойство подтолкнуло к изучению влияния этого ЛС на репродукцию вируса гриппа. В исследовании I. Mazur еt al. (2007) было показано, что Аспирин действительно подавляет репродукцию вируса гриппа как in vitro, так и in vivo за счет угнетения NF-kB. Это исследование одно из многих, открывающих новую веху в изучении меха­низмов действия упомянутого препарата на молекуляр­ном уровне.

Кроме повышенной температуры тела, большинство простудных заболеваний могут сопровождаться други­ми неприятными симптомами: болью в горле, заложен­ностью носа, ринореей и слезотечением, мышечной бо­лью. При вышеуказанных состояниях эффективность препаратов АСК уже давно известна врачам и пациен­там. Для оптимального контроля симптомов простуды используются комбинированные препараты АСК и дру­гих ЛС с целью комплексного воздействия на организм больного.

Боль

Врач любой специальности сталкивается с пробле­мой боли. Часто с ней сталкиваются также провизоры и фармацевты, к которым с вопросом обезболивания об­ращаются посетители аптек. Особенным спросом поль­зуются безрецептурные анальгетики для купирования острой или хронической боли малой или средней интен­сивности, которая не заставляет обратиться к врачу. Од­нако следует напомнить, что купирование более тяжелых форм боли без предварительной консультации с врачом несет серьезную опасность, поскольку может маскиро­вать угрожающие жизни патологические состояния.

При обращении в аптеку или к врачу пациенты часто предъявляют жалобы с указанием части тела, где локали­зуется боль: головная, зубная, суставная, боль в мышцах.

Головная боль

Головная боль один из самых распространенных симптомов, с которыми встречаются врачи. Известно более 40 заболеваний, при которых головная боль мо­жет быть единственным или ведущим проявлением. Она может носить разный характер и локализоваться в различных областях головы в зависимости от вызвав­ших ее причин. Головная боль является признаком та­ких угрожающих патологических состояний, как гипер­тоническая болезнь, опухоль головного мозга, менин­гит, энцефалит и др., при которых самолечение недопу­стимо. Однако есть несколько классических причин го­ловной боли, при которых применение препаратов АСК эффективно и целесообразно.

Мигрень рецидивирующая головная боль пуль­сирующего характера, развитие которой связывают со спазмом и расширением артерий головного мозга. Обычно боль бывает односторонней, однако от присту­па к приступу может переходить с одной стороны голо­вы на другую. У детей головная боль чаще двусторонняя и локализуется в лобной области. В большинстве случа­ев мигрень впервые возникает в возрасте 10-30 лет. На­чало приступа может предвещаться аурой своеобраз­ными стереотипными ощущениями, возникающими не­посредственно перед болевым приступом: мелькание перед глазами, вспышки света, искажение восприятия окружающего мира, онемение конечностей, неприят­ные ощущения в животе и др., однако приступ может на­чинаться и внезапно. Мигрень достаточно сильно сни­жает качество жизни пациентов и их трудоспособность, заставляя постоянно жить в страхе возникновения но­вого приступа.

Мигрень считают женской болезнью, т. к. особенно часто она возникает у женщин 18-45 лет. Тем не менее этим недугом нередко страдают и мужчины.

В настоящее время для купирования присту­па мигрени применяют большое количество ЛС, сре­ди которых значительное место отводится агонистам 5-НТ-рецепторов триптанам. Эти ЛС хорошо купи­руют мигренозную боль, но имеют два основных не­достатка: ограниченное применение у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями и высокую сто­имость. Поэтому постоянно происходит внедрение но­вых ЛС для лечения мигрени. Одними из них являют­ся препараты АСК. Так, в 2007 г. на XIII Международном конгрессе по головной боли в Стокгольме за исследо­вания, доказавшие эффективность препарата Аспирин при мигрени, был удостоен премии профессор ГансКристоф Динер (Hans-Christoph Diener), эксперт в обла­сти изучения головной боли и директор неврологиче­ской клиники при Эссенском университете в Германии.

Механизм анальгетического действия АСК при ми­грени до конца не выяснен. Считается, что она оказыва­ет комбинированное действие: периферическое (бло­када ЦОГ) и центральное (торможение передачи боле­вых импульсов в спинном мозге). В настоящее время также рассматривается теория о блокировании эндотелийрелаксирующего фактора (моноокиси азота), что вызывает сужение сосудов (эффект, обратный примене­нию нитратов при ишемической болезни сердца). Таким образом, Аспирин эффективное, безопасное и доступ­ное ЛС при мигрени может служить препаратом, с ко­торого следует начинать купировать приступ, а перехо­дить на триптаны целесообразно в случае недостиже­ния выраженного обезболивающего эффекта.

Многие пациенты страдают также от психогенной головной боли, возникающей при психическом и физи­ческом напряжении, тревожных состояниях и депрес­сии. Чаще всего ее вызывают повышенные нагрузки, хронический стресс, усталость, острые эмоциональные переживания, избыточное употребление алкоголя, ку­рение факторы, уже ставшие обычными в жизни со­временного человека. Болевой синдром нередко воз­никает вследствие неправильного положения тела при сидячей работе, неудобной позы во время сна, а также при длительном прищуривании, сжимании зубов, упо­треблении жевательных резинок. При этом больные жа­луются на ноющую или давящую головную боль, обычно диффузную или локализованную в затылочной, височ­ной или лобной областях и почти всегда двустороннюю.

Лечение психогенной головной боли сопряжено с определенными проблемами. Для успешной терапии необходимо устранить неправильные психологиче­ские стереотипы поведения пациента. Однако ситуацию усложняет то, что у многих людей, страдающих от это­го вида головной боли, есть клинические признаки де­прессии, и без адекватной терапии антидепрессантами помочь им практически невозможно.

В любом случае не стоит терпеть головную боль, ведь это усугубляет неприятные эмоциональные пере­живания и может приводить к усилению или закрепле­нию стереотипного ее появления в ответ на любое пси­хологическое напряжение. В этой ситуации Аспирин и другие препараты АСК будут очень уместны. Для усиле­ния анальгезирующего эффекта можно рекомендовать пациентам провести самостоятельный массаж височ­ной области, мышц шеи, растирание кончиками паль­цев кожи волосистой части головы. К выяснению психо­логических проблем стоит переходить после купирова­ния боли.

Головная боль может также проявиться при про­студных заболеваниях, и применение препаратов АСК в целях купирования этого симптома уже давно ста­ло классическим способом лечения, тем более что они также оказывают жаропонижающее и противовоспали­тельное действие.

Зубная боль

Аспирин способен устранять зубную боль или умень­шать ее выраженность, поэтому его можно рекомендо­вать как анальгетик и в данном случае. Однако следу­ет подчеркнуть необходимость немедленного обраще­ния к специалисту (независимо от эффекта препарата), поскольку постоянный прием анальгетика без адекват­ной стоматологической помощи может привести к поте­ре зуба или развитию серьезных осложнений.

Боль в суставах и мышцах

Острая, хроническая или часто повторяющаяся боль в суставах, костях и мышцах нередкое явление у взрослых. Особенно часто она беспокоит людей пожи­лого возраста. В патогенезе такой боли большую роль играют механические факторы (перегрузка суставов, особенно больного или поврежденного; растяжение сухожильно-связочного аппарата), воспаление синови­альной оболочки, микроциркуляторные расстройства; обменные нарушения в костях, развитие в суставах вос­палительных и дегенеративных изменений. Вследствие этих процессов в тканях суставов накапливаются био­логически активные вещества (тканевые протеазы, кинины, простагландины, гистамин, серотонин), которые раздражают болевые рецепторы (ноцицепторы), рас­положенные по всему телу, за исключением головного мозга, и дают начало ощущению боли. Болевых рецеп­торов в синовиальной оболочке, хряще и менисках нет, однако боль в суставах у людей разного возраста наибо­лее часто связана с изменениями в околосуставных тка­нях, богато снабженных ноцицепторами.

Клинические проявления ревматических заболе­ваний различны, однако есть и характерные так на­зываемый суставной синдром: выраженная длитель­ная боль, местное воспаление, проявляющееся отечно­стью и повышенной температурой кожи над поражен­ным суставом, изменение его формы из-за отека около­суставных тканей и патологических тканевых разраста­ний, ограничение движения в суставе и, как следствие, нарушение его функции. Воспаление наиболее рас­пространенный типовой патологический процесс, ле­жащий в основе клинических проявлений ревматологи­ческих болезней.

Все средства группы НПВС, в т. ч. АСК, эффективны для устранения боли и воспаления при упомянутой па­тологии, однако следует акцентировать внимание на опасности самолечения и на необходимости консульта­ции с врачом при длительной и интенсивной боли в су­ставах, особенно если это сопровождается их деформа­цией либо выраженным отеком.

Препараты АСК быстро и эффективно устраняют воспаление и боль при травме или растяжении, а так­же болевые ощущения в мышцах при гриппе и других острых респираторных вирусных инфекциях, радикули­те, ушибах.

Патологическая боль

Отдельно необходимо остановиться на патологиче­ской боли состоянии, когда боль становится самостоя­тельной формой болезни. В основе современных взгля­дов на патогенез боли лежит теория нейроматрикса, со­гласно которой все качественные характеристики боле­вого ощущения генерируются в головном мозге, а пери­ферические стимулы представляют лишь неспецифиче­ские триггеры. Это означает, что сигналы о поврежде­нии передаются в центральную нервную систему, где на основании прошлого опыта болевых переживаний, со­циального стереотипа, функционального состояния ор­ганизма формируется болевое ощущение, которое и воспринимает человек.

При положительной болевой стимуляции нормаль­ные чувствительные нейроны становятся гипервозбудимыми, в них появляются участки аномальной ак­тивности. Такая активность приводит к образованию в нервных окончаниях серотонина, простациклинов, лейкотриенов, цитокинов, брадикинина. Все эти био­логически активные вещества значительно усилива­ют и поддерживают периферическую болевую стиму­ляцию. Такой патологический процесс называется ней­рогенным воспалением. Болевые ощущения могут воз­никать даже при незначительном раздражении тканей всех висцеральных органов, что характерно для боль­ных с хроническими дегенеративными заболеваниями костно-мышечной системы, синдромом раздраженного кишечника и др.

Усиление потока импульсов в центральной нерв­ной системе приводит к центральной сенситизации, что переводит патологический процесс на новый уровень развития, обусловливает появление виртуальных боле­вых ощущений без наличия раздражителя и, как след­ствие, резко ухудшает качество жизни пациентов. Пре­параты АСК действуют на первые два звена хрониче­ской боли ослабляют периферическую ноцицепцию и связанную с ней периферическую сенситизацию нерв­ной системы. Поэтому они показаны для терапии пато­логической боли, а также для снижения вероятности возникновения этого состояния в связи с несвоевре­менным и неадекватным купированием хронического болевого синдрома.

Препараты АСК эффективны при боли малой или средней интенсивности, особенно воспалительного генеза. Применение АСК, равно как и другого анальгети­ка, устраняет лишь симптомы, но не причину заболева­ния, поэтому появление болевых ощущений является сигналом о необходимости скорейшего медицинского обследования. Эти препараты не рекомендуется приме­нять при заболеваниях пищеварительного тракта, по­дагре, гемофилии или других нарушениях свертывания крови, при приеме антикоагулянтов, повышенной чув­ствительности к АСК.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний

Лидирующее положение в общей структуре забо­леваемости и смертности во всем мире уже несколько десятилетий занимают сердечно-сосудистые заболева­ния. По данным Всемирной организации здравоохране­ния, продолжительность жизни людей в разных странах на 50% определяется заболеваемостью органов крово­обращения, поэтому вопрос профилактики этой пато­логии является одним из важнейших в современной ме­дицине.

Вторичная профилактика

Препараты АСК, в частности Аспирин, на протяже­нии многих лет остаются золотым стандартом профи­лактики осложнений сердечно-сосудистых заболева­ний у больных разных групп повышенного риска. Клю­чевую роль в развитии этих заболеваний играют про­цессы тромбообразования. Это определяет уникаль­ность фармакотерапевтического действия препаратов АСК, отличающего их от других ЛС статинов и ингиби­торов ангиотензинпревращающего фермента, которые назначают при дислипидемии, артериальной гипертен­зии, систолической дисфункции левого желудочка и пр. Антитромботическая терапия в целом оказывает се­рьезное благоприятное воздействие на здоровье мил­лионов людей во всем мире. Применение соответству­ющих препаратов для большинства больных становит­ся пожизненным, поэтому к их эффективности и безо­пасности необходимо предъявлять самые высокие тре­бования, ведь от этого зависит жизнь пациентов.

Эффективность антитромботического эффекта АСК доказана в большом количестве международных иссле­дований. Так, в Antiplatelet Trial Collaboration (ATC, 1994) было выявлено, что у пациентов группы высокого риска длительная антитроботическая терапия (Аспирин по 75-325 мг/сут) снижает показатели относительного ри­ска смерти вследствие сосудистых причин на 25%, ча­стоту нелетального инфаркта миокарда на 30%, не­летального инсульта на 25%. В этом же исследовании было установлено, что в каждой группе риска абсолют­ная польза от антитромботической терапии значитель­но превышала потенциальный риск развития геморра­гических осложнений.

В другом масштабном исследовании ISIS-2 (Second International Study of Infarct Survival, 1988) было выяв­лено, что применение препарата Аспирин эффективно при остром инфаркте миокарда. В этом исследовании пациентам с острым инфарктом миокарда, кроме вве­дения стрептокиназы, проводили терапию препаратом Аспирин. При монотерапии была отмечена сходная эф­фективность обоих упомянутых ЛС. В группе пациентов, получавших комбинированную терапию, количество неблагоприятных исходов уменьшилось на 42%. Также установлено, что при ранней терапии Аспирином сни­жается риск осложнений после аортокоронарного шун­тирования (Mangano et al., 2002).

И наконец, в наиболее крупном на сегодня метаана­лизе рандомизированных клинических испытаний ка­сательно эффективности применения АСК у пациентов с высоким риском развития осложнений (Antithrombotic Trialists Collaboration, 2002) были обобщены данные 287 исследований, в которых принимали участие более 135 тыс. больных. Было выявлено, что снижение кардио­васкулярного риска при применении различных антитромботических препаратов составило 22%. Доля пре­парата Аспирин среди них составляла 63,5%, а это по­зволяет сделать вывод, что именно благодаря его при­менению у большинства пациентов удалось достичь та­ких хороших результатов.

Первичная профилактика

Важной проблемой является применение препа­ратов АСК (Аспирина и др.) в первичной профилакти­ке хронической коронарной патологии. Широкое вне­дрение практики первичной профилактики ишемиче­ской болезни сердца в разных странах позволило сни­зить смертность вследствие сердечно-сосудистых забо­леваний приблизительно на 25% в течение последних 30 лет. Основное значение в первичной профилакти­ке уделяется устранению факторов риска: отказу от ку­рения, нормализации показателей артериального дав­ления, борьбе с гиперхолестеринемией и ожирением. Применение препаратов АСК у пациентов группы по­вышенного риска развития сердечно-сосудистых забо­леваний может значительно снизить частоту основных кардиоваскулярных событий. В то же время целесоо­бразность использования препарата Аспирин в первич­ной профилактике у пациентов с более низким риском сосудистых осложнений требует соотнесения пользы и риска проведения такой терапии. Достаточное коли­чество данных по применению этого ЛС с целью пер­вичной профилактики сердечно-сосудистых заболева­ний было получено по завершении пяти крупных кон­тролируемых исследований: Physicians Health Study, British Doctors Study, Thrombosis Prevention Trial (TPT), Hypertension Optimal Treatment Study (HOT) и Primary Prevention Project (PPP).

В исследование ТРТ были включены 5499 мужчин в возрасте 45-69 лет с высоким риском развития ишеми­ческой болезни сердца. Пациенты принимали Аспирин с целью профилактики более 5 лет. Согласно получен­ным данным, в сравнении с плацебо под воздействием терапии АСК риск развития хронической коронарной патологии снизился на 22%, мозгового инсульта на 31%. Частота случаев нелетального инфаркта миокар­да снизилась с 9,0 до 5,8%, летального практически не изменилась, тромботического инсульта снизилась на 44%. В исследовании НОТ было установлено, что в груп­пе пациентов с артериальной гипертензией в возрас­те 50-80 лет применение препарата Аспирин в допол­нение к антигипертензивной терапии привело к сниже­нию частоты основных сердечно-сосудистых событий и смертности вследствие них, при этом риск развития ин­фаркта миокарда снизился на 36%.

Двойное слепое плацебо-контролируемое исследо­вание Physicians Health Study проводилось в США сре­ди 22 тыс. врачей-мужчин в возрасте 40-80 лет в тече­ние 5 лет. Аспирин назначали в дозе 325 мг через день. Согласно результатам, не было отмечено статистически значимого влияния препарата на общую и сердечно­сосудистую смертность, в то же время риск развития не­летального инфаркта миокарда снизился на 44%. Сле­дует также отметить, что эффект препарата был выше у лиц с сахарным диабетом, артериальной гипертензией, у курящих и ведущих малоподвижный образ жизни.

В исследовании British Doctors Study приняли уча­стие более 5 тыс. врачей-мужчин в возрасте 50-78 лет, период наблюдения составил 6 лет. Две трети испыту­емых получали Аспирин в дозе 500 мг/сут, у остальных этот препарат не применяли. В упомянутом исследова­нии Аспирин не оказал достоверного влияния на об­щую и сердечно-сосудистую смертность, а также на ко­личество случаев инфаркта миокарда. Однако частота транзиторных ишемических атак у получавших Аспи­рин была достоверно ниже.

Результаты недавнего крупного рандомизированно­го исследования Women’s Health Study позволили не­сколько по-новому оценить возможности первичной профилактики сосудистых событий у женщин. В иссле­довании участвовали около 40 тыс. практически здо­ровых женщин в возрасте от 45 лет, которым назнача­ли Аспирин в дозе 100 мг через день или плацебо на протяжении 10 лет наблюдения. Аспирин не влиял на риск развития летального и нелетального инфаркта ми­окарда, а также на смертность вследствие сердечно­сосудистых причин. В то же время назначение этого препарата привело к снижению риска развития первич­ного инсульта на 17% (в основном за счет ишемическо­го), а транзиторных ишемических атак на 22%. Частота желудочно-кишечных кровотечений в группе пациен­тов, получавших Аспирин, была выше, чем в группе пла­цебо (4,6 и 3,8% соответственно). Применение этого ЛС у женщин старше 65 лет привело к статистически зна­чимому снижению риска развития основных сердечно­сосудистых событий на 26%, ишемического инсульта на 30%, инфаркта миокарда на 34%. Интересно отме­тить, что подгруппа лиц старше 65 лет составляла около 10% принявших участие в исследовании женщин, одна­ко на ее долю приходилось не менее трети всех сосуди­стых событий. Учитывая то, что большинство участниц были достаточно молодого возраста, с низким риском развития инфаркта миокарда, можно предполагать, что при участии в исследовании большего количества жен­щин старшего возраста были бы получены еще более убедительные результаты.

Таким образом, первичная профилактика сердечно­сосудистых заболеваний с помощью препаратов АСК показана лицам с высокой степенью риска развития упомянутой патологии. В остальных случаях целесоо­бразность такого применения решается врачом инди­видуально, исходя из соотношения польза/риск.

Cахарный диабет

Американская диабетологическая ассоциация (American Diabetes Association ADA) рекомендова­ла в 1999 г. для вторичной профилактики заболеваний крупных сосудов у больных сахарным диабетом приме­нение АСК (80-325 мг/сут). Более того, ADA рекоменду­ет АСК в качестве препарата для первичной профилак­тики у пациентов с классическими факторами риска, та­кими как отягощенный семейный анамнез по ишемиче­ской болезни сердца, курение, артериальная гипертен­зия, избыточная масса тела (> 120% от идеальной массы тела), отклонение от нормы показателей липидов в кро­ви. Кроме того, назначение АСК больным сахарным диа­бетом способствует профилактике осложнений заболе­вания. Так, по данным длительных наблюдений (14 лет), регулярный прием АСК предотвращает необходимость ампутации нижних конечностей у этих пациентов. Риск ампутаций среди пациентов, у которых сахарный диа­бет развился в возрасте до 30 лет, снизился примерно на 20%. Применение препарата Аспирин снижает веро­ятность и других сосудистых осложнений при диабете.

Лекарственные формы и дозы

Имеется множество коммерческих лекарственных форм препаратов АСК, в том числе простых, забуференных, растворимых, образующих шипучий напиток, по­крытых оболочкой и пролонгированного действия. Не­которые формы (например, диспергирующиеся, шипу­чие) перед приемом следует растворить в воде.

Соответствующим образом приготовленные дис­пергирующиеся (распадающиеся) таблетки Аспирина (разовая доза 300-900 мг) со стойким покрытием, обе­спечивающим попадание таблеток в кишечник, хорошо переносится большинством больных. Таблетки с низки­ми дозами (по 75 или 150 мг) и пролонгированного дей­ствия применяют для предупреждения тромбозов.

Побочные реакции

Побочные эффекты при использовании препаратов АСК те же, что и при назначении других НПВС, однако некоторые из них нуждаются в дополнительном обсуж­дении.

Среди системных проявлений, которые отмечаются при медикаментозном применении АСК и ее препара­тов, выделяют следующие:

  • нарушения со стороны желудочно-кишечного трак­та: тошнота, анорексия, боль в эпигастральной обла­сти, язвенно-эрозивные поражения, скрытые и откры­тые кровотечения;
  • гематологические осложнения: анемия, тромбоцитопения;
  • аллергические реакции: кожная сыпь, бронхоспазм.

Побочные реакции со стороны желудочно­кишечного тракта. Примерно у одного человека из 15 прием Аспирина сопровождается появлением изжо­ги, чувством дискомфорта в эпигастральной области, рвотой. Особенность повреждений, вызываемых Аспи­рином, состоит в развитии эрозий слизистой оболоч­ки желудка и кровотечений, усиливающихся из-за дей­ствия препарата на тромбоциты. Скрытые кровопотери (обычно на 5 мл/сут выше нормы, составляющей 0,7 мл/ сут) отмечаются у большинства людей, длительно при­нимающих Аспирин; иногда их достаточно, чтобы вы­звать железодефицитную анемию. Потеря крови, как правило, обусловлена повреждением желудка, и лю­бой способ снижения концентрации Аспирина, попада­ющего на его слизистую оболочку, или увеличения ио­низации, например, с помощью гидрокарбоната натрия (с целью образования вещества, менее растворимого в жирах и менее проникающего в слизистую оболочку желудка) снижает риск развития эрозии и потери кро­ви. Предпочтительнее всего применять быстро диспер­гирующиеся таблетки, растворимые в воде1. Например, Аспирин в виде покрытой оболочкой таблетки вызыва­ет меньшую потерю крови, поскольку тонкий кишеч­ник менее чувствителен, чем желудок, при этом абсорб­ция задерживается на 6 ч или более. Следовательно, эта форма не подходит для быстрого обезболивания, хотя она пригодна для длительного лечения, например, при ревматоидном артрите.

Аллергия и псевдоаллергия. АСК и ее препараты служат причиной аллергических или псевдоаллергических реакций. У больного могут развиваться кожная сыпь, выраженный ринит, крапивница, болезнь Квин­ке, бронхоспазм и даже шок. Лица с рецидивирующей крапивницей или бронхиальной астмой, а также полипозом носовых ходов более чувствительны к препарату.

Выделяют особую нозологическую форму «аспириновую триаду»: сочетание полипоза носа и/или при­даточных пазух, бронхиальной астмы и полной непере­носимости АСК. Поэтому АСК и другие НПВС рекомен­дуют с большой осторожностью применять у больных с бронхиальной астмой. При проявлении аллергиче­ских реакций на АСК следует помнить, что они носят пе­рекрестный характер.

ЛС, которые перекрестно реагируют с ацетилсали­циловой кислотой:

  • сильные ингибиторы циклооксигеназы: индометацин, сулиндак, толметин, пироксикам, диклофенак, ибупрофен, напроксен, фенопрофен, кетопрофен, кеторолак, мефенамовая кислота, дифлунизал, этодолак, набуметон, оксапрозин;
  • относительно слабые ингибиторы циклооксигеназы: парацетамол, салсалат, фенилбутазон;
  • другие ЛС с ингибирующим циклооксигеназу дей­ствием: декстропропоксифен, холина магния трисалицилат, дипиридамол, гидроксихлорохин.

Синдром Рея. Имеются эпидемиологические дан­ные, свидетельствующие о связи применения АСК и ее препаратов с развитием редкого синдрома Рея у детей, выздоравливающих после вирусных инфекций с повы­шением температуры тела (респираторные заболева­ния, ветряная оспа), который приводил к смерти в 20­80% случаев. При таких лихорадочных состояниях для детей младше 12 лет предпочтительнее назначать пара­цетамол, а родителей следует предупредить, чтобы они не давали другие НПВС своим детям.

Взаимодействие с другими ЛС

Как и для других ЛС, последствия взаимодействия препаратов АСК между собой и с пищей могут влиять не только на их фармакологический эффект, но и на воз­никновение побочных реакций. Наиболее значимые клинические взаимодействия представлены в табл. 2.

Передозировка препаратов АСК

Передозировка АСК проявляется синдромом салицилизма и может возникать после однократного при­ема высокой дозы или при длительном употреблении. Если однократная доза ниже 150 мг/кг, острое отрав­ление считают легким; 150-300 мг/кг умеренным; при употреблении более высоких доз тяжелым. При уме­ренной передозировке (содержание салицилата в плаз­ме 500-750 мг/л) клиническая картина включает тошно­ту, рвоту, чувство дискомфорта в эпигастральной обла­сти, шум в ушах, глухоту, общее недомогание, лихорадку [плохой прогностический признак у взрослых]), голов­ную боль, повышенное потоотделение, гипертермию, гипокалиемию и беспокойство. Более тяжелое отравле­ние (содержание салицилата в плазме более 750 мг/л) проявляется ступором, судорогами и комой, некардиогенным отеком легких, резкой дегидратацией, наруше­ниями кислотно-основного равновесия (вначале ре­спираторный алколоз, затем метаболический ацидоз), почечной недостаточностью и шоком. Наибольший риск развития хронической интоксикации отмечается у лиц пожилого возраста при приеме в течение несколь­ких дней АСК в дозе более 100 мг/кг/сут. Несмотря на тот факт, что АСК снижает активность тромбоцитов, а салицилаты в целом обусловливают гипотромбинемию и от­рицательно воздействуют на стенку желудка, ее эрозии и последующие кровотечения редки при острой пере­дозировке этих НПВС.

У детей и лиц пожилого возраста начальные призна­ки салицилизма не всегда заметны, поэтому целесоо­бразно периодически определять концентрацию салицилатов в крови. Их уровень выше 70 мг/л свидетель­ствует об умеренном или тяжелом отравлении; выше 100 мг/л крайне тяжелом, прогностически неблаго­приятном. При умеренном или тяжелом отравлении не­обходима госпитализация (по крайней мере на 24 ч). С целью устранения интоксикации применяют: провока­цию рвоты, активированный уголь и слабительные ЛС, защелачивание мочи (показано при уровне салицилатов свыше 40 мг%, обеспечивается внутривенной инфузией 88 мэкв гидрокарбоната натрия на 1 л 5% раство­ра глюкозы со скоростью 10-15 мл/кг/ч), восстановле­ние объема циркулирующей крови и индукцию диуре­за (достигается введением гидрокарбоната в тех же до­зах и разведении, повторяют 2-3 раза). Следует иметь в виду, что интенсивная инфузия жидкости у пациентов пожилого возраста может привести к отеку легких. Не рекомендуется введение ацетамида для защелачивания мочи (может вызывать ацидоз и усиливать токсическое действие салицилатов). Диализ показан при уровне салицилатов 100-130 мг%.

Особые указания и ситуации риска при использовании АСК

АСК выделяется с грудным молоком матери, что повышает риск возникновения кровотечений у ре­бенка при грудном вскармливании. Это ЛС с осторож­ностью назначают пациентам пожилого и старческо­го возраста. За 5-7 сут до планового хирургического вмешательства необходимо отменить прием препа­ратов АСК с целью уменьшения кровотечения в ходе операции и в послеоперационный период. Раздража­ющее действие этих препаратов на пищеварительный канал снижается при использовании таблетированных форм с буферными добавками или покрытых спе­циальной кишечнорастворимой оболочкой. Во вре­мя длительного курса лечения рекомендуется регу­лярно проводить анализ крови и исследовать кал на скрытую кровь. В связи с отмеченными ранее случа­ями гепатогенной энцефалопатии (синдром Рея) пре­параты АСК не рекомендуются для купирования лихо­радочных состояний у детей.

В связи с вышеупомянутым при необходимости вы­бора препарата следует руководствоваться следую­щими противопоказаниями: повышенная чувствитель­ность к препарату, в том числе «аспириновая триада» или «аспириновая астма»; геморрагические диатезы (гемофилия, болезнь Виллебранда, телеангиоэктазии); аневризма аорты; сердечная недостаточность; острые и рецидивирующие эрозивно-язвенные заболевания; по­чечная и печеночная недостаточность; гиперурикемия; нейролейкоз; исходная гипопротеинемия; дефицит ви­тамина К; тромбоцитопения; беременность (I триместр). Также следует воздержаться от грудного вскармлива­ния на время лечения препаратами АСК.

Безопасность применения АСК в кардиологии тре­бует решения основного вопроса выбора безопасной дозы и лекарственной формы, способной минимизиро­вать риск развития побочных реакций этих ЛС.

В уже упомянутом метаанализе Antithrombotic Trialists Collaboration была установлена зависимость между дозой АСК в препарате и снижением риска сердечно-сосудистых осложнений: 500-1500 мг 19%; 160-325 мг 26%; 75-150 мг 32%; менее 75 мг 13%.

Итак, адекватная профилактическая доза АСК 75­150 мг. В этом диапазоне отсутствует выраженная раз­ница в эффекте. Этот клинический факт подтвержда­ет дозозависимый механизм действия АСК и позволя­ет снизить дозу до минимально возможного уровня без ущерба антиагрегатному действию. В связи с этим дози­ровка 100 мг/сут является оптимальной для профилак­тики сердечно-сосудистых заболеваний.

Для предупреждения развития побочных реакций на АСК со стороны пищеварительного тракта у пациен­тов, которым показано длительное применение АСК как антикоагулянта, разработана специальная лекарствен­ная форма (например, АСК в энтеросолюбильной обо­лочке Аспирин Кардио 100 и 300 мг). Благодаря уни­кальной энтеросолюбильной оболочке таблетка прохо­дит через желудок целиком, а растворяется в кишечни­ке, где абсорбируются активные ингредиенты, что по­зволяет защитить желудок от негативного влияния АСК при длительном использовании.

Во многих исследованиях было установлено, что при­менение этого препарата снижает риск развития побоч­ных реакций со стороны пищеварительной системы. Так, результаты рандомизированного проспективного иссле­дования, проводимого на протяжении 2 лет с участием 2739 пациентов, показали, что при переходе с простых форм АСК на кишечнорастворимую у 1570 больных на 60% уменьшилось количество побочных реакций со сто­роны верхних отделов пищеварительного тракта.

Резюмируя представленные данные можно с боль­шой уверенностью говорить о том, что «эпоха ацетил­салициловой кислоты» еще не завершена. Придя в кли­ническую медицину в конце XIX века, этот препарат ока­зывается эффективным и в XXI столетии, увлекая иссле­дователей распространением все новых и новых фар­макологических свойств, многократно доказывая, что в умелых руках безопасность данного лекарственно­го средства вполне соответствует требованиям начала третьего тысячелетия.

medprosvita.com.ua

Ацетилсалициловая кислота

  • Клиническая фармакология

    Фармакологическое действие - болеутоляющее, жаропонижающее, противовоспалительное, антиагрегационное.

    Ингибирует циклооксигеназу и необратимо тормозит циклооксигеназный путь метаболизма арахидоновой кислоты, блокирует синтез ПГ (ПГA 2 , ПГD 2 , ПГF 2 aльфа, ПГE 2 и др.) и тромбоксана. Уменьшает гиперемию, экссудацию, проницаемость капилляров, активность гиалуронидазы, ограничивает энергетическое обеспечение воспалительного процесса путем угнетения продукции АТФ. Влияет на подкорковые центры терморегуляции и болевой чувствительности. Снижает альгогенное действие брадикинина. Уменьшение содержания ТхВ 2 в тромбоцитах приводит к необратимому подавлению агрегации , несколько расширяет сосуды. Существенное ингибирование склеиваемости кровяных пластинок достигается при дозах до 30 мг. Увеличивает фибринолитическую активность плазмы и снижает концентрацию витамин K-зависимых факторов свертывания (II, VII, IX, X). Стимулирует выведение мочевой кислоты, поскольку нарушается ее реабсорбция в канальцах почек.

    Противовоспалительный эффект ацетилсалициловой кислоты наступает через 1-2 дня приема (после создания в тканях постоянного терапевтического уровня салицилатов, который составляет 150-300 мкг/мл), достигает максимума при концентрации 20-30 мг% и сохраняется весь период применения. Острое воспаление полностью подавляется в течение нескольких дней, при хроническом течении эффект развивается в течение более длительного времени и не всегда является полным. Антиагрегационное действие (держится в течение 7 суток после однократного приема) более выражено у мужчин, чем у женщин. При лечении острого инфаркта миокарда оптимальной дозой считается 160 мг. Снижает летальность и риск инфаркта миокарда при нестабильной стенокардии. Эффективен при первичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний, особенно инфаркта миокарда у мужчин старше 40 лет, и для вторичной профилактики инфаркта миокарда. В суточной дозе 900 мг и выше снижает частоту ишемических инсультов и смертность от них, частоту рецидивов нарушений мозгового кровообращения у больных с завершенным инсультом. Учащает геморрагические осложнения при проведении коронарного шунтирования, увеличивает риск кровотечения на фоне полных доз гепарина (в/в) или длительного лечения варфарином .

     
  • Page 2

    Изжога - это болевые ощущения, похожие на жжение в области пищевода, чуть ниже или позади грудины. Боль часто иррадиирует в шею и глотку.

    Синонимы - Пироз, Боль в груди несердечного происхождения.

    Практически у всех людей когда-либо возникала изжога. Но если изжога возникает часто и регулярно, то возможно человек страдает гастроэзофагальной рефлюксной болезнью .

    В норме, когда твердая или жидкая пища попадает в желудок то мышца, располагающаяся в нижней части пищевода (так называемый, нижний сфинктер пищевода) закрывает пищевод. Если эта мышца не достаточно плотно закрывает просвет пищевода, то содержимое желудка может попадать обратно в пищевод. Возникает, так называемый, рефлюкс. Полупереваренные пищевые массы обладают хорошо выраженной кислотностью и могут раздражать слизистую оболочку пищевода, вызывая изжогу и другие симптомы.

    Изжога очень часто возникает при наличии грыжи пищеводного отверстия диафрагмы, состоянии, когда часть желудка в процессе пищеварения подтягивается в полость грудной клетки. Это приводит к ослаблению нижнего сфинктера пищевода и попаданию кислотного содержимого из желудка в пищевод.

    Изжога может впервые возникать или усиливаться во время беременности и при приеме различных лекарственных препаратов. Например при приеме:

    • Блокаторов кальциевых каналов при повышенном артериальном давлении.
    • Прогестина при нарушениях менструального цикла, или в составе оральных контрацептивов.
    • Антихолинергических препаратов (например, средства, применяемые при морской болезни).
    • Некоторые бронходилататоры, применяющиеся при лечении бронхиальной астмы.
    • Препаратов допамина при болезни Паркинсона.
    • Седативных препараты при бессоннице и нервных расстройствах.
    • Бета-адреноблокаторов, при высоком артериальном давлении или заболевания сердца.

    Если есть подозрения, что какие-либо лекарства, которые принимает пациент, могут вызывать изжогу, то следует проконсультироваться по этому поводу с врачом. Ни в коем случае не следует принимать другие лекарственные препараты и прекращать их прием без консультации с врачом.

    Лучше принять меры для снятия изжоги, особенно если она часто повторяется. С течением времени изжога повреждает слизистую оболочку пищевода и привести к более серьезным проблемам. Но благодаря определенным изменениям в образе жизни можно предотвратить развитие изжоги и гастроэзофагальной рефлюксной болезни.

    Мероприятия, которые могут облегчить проявления изжоги:

    • Избегайте употребление продуктов и напитков, которые могут способствовать возникновению изжоги. Продукты, способные провоцировать развитие изжоги:
      • Алкоголь.
      • Кофе и газированные напитки.
      • Шоколад.
      • Цитрусовые и цитрусовые соки.
      • Помидоры и томатный сок.
      • Пища с большим количеством специй.
      • Продукты, содержащие мяту.
    • Следует поменять режим питания.
      • Лучше питаться небольшими порциями. Полный желудок создает повышенное давление на нижний сфинктер пищевода, тем самым увеличивая риск возникновения изжоги.
      • Избегать приема пищи на ночь. Не ложиться 2-3 часов после еды. В положении лежа желудочное содержимое создает более сильно давление на нижний сфинктер пищевода.
    • Избегать наклонов и физических упражнений после еды.
    • Рекомендуются следующие изменения в образе жизни:
      • Снизить массу тела, если она повышена. Ожирение повышает внутрибрюшное давление, что способствует попаданию содержимого желудка в пищевод. В некоторых случаях симптомы ГЭРБ полностью исчезают при снижении массы тела на 4-5 кг.
      • Прекратить курение. Компоненты табачного дыма ослабляют мышцы пищевода.
      • Спать с приподнятым на 15-20 см головным концом постели. Сон на постели с приподнятым головным концом снижает риск попадания недостаточно переваренной пищи в пищевод. Можно подложить какие-нибудь предметы под ножки головного конца кровати. Или подложить дополнительную подушку под матрас. Следует отметить, что если просто подложить дополнительные подушки, то это слабо действует на снижение изжоги.
      • Не надевать тугие пояса. Это способствует повышению внутрибрюшного давления и приводит к развитию рефлюкса.
      • Уменьшить количество стрессов.
    • Можно попробовать принимать безрецептурные препараты:
      • Антациды (Маалокс) действуют путем нейтрализации кислоты вырабатываемой желудком.
      • H 2 блокаторы (Зантак) снижают выработку кислоты желудком.
      • Ингибиторы протонового насоса (Омепразол), прекращают выработку кислоты в желудке.

    Если эти меры не помогут, то следует непременно обратиться к врачу.

    Следует незамедлительно обратиться к врачу в следующих случаях:

    • В рвотных массах присутствует кровь, алая или цвета кофейной гущи.
    • Стул становится черным (похожий на деготь).
    • Если чувство жжения сопровождается ощущением сдавления грудной клетки. Иногда сердечный приступ ошибочно принимается за изжогу.

    Следует обратиться к врачу для установления причины изжогу, если:

    • Изжога возникает регулярно и не проходит в течение нескольких дней, когда предприняты все вышеописанные меры.
    • Наблюдается резкая потеря массы тела больного.
    • Возникают затруднения при глотании (ощущение задержки пищи при прохождении через пищевод).
    • Наблюдается постоянный кашель.
    • Изжога усиливается при приеме антацидных препаратов и H 2 - блокаторов.
    • Когда есть предположение, что какой-либо из принимаемых лекарственных препаратов вызывает изжогу. При этом не следует менять или прекращать принимать препарат без консультации с врачом.

    Изжога, как правило, достаточно легко диагностируется. В некоторых случаях, изжога может быть проявлением диспепсии . Если диагноз не совсем не ясен, то больного направляют к гастроэнтерологу для дальнейшего обследования.

    Врач проводит осмотр и обследование. Больному обычно задаются следующие вопросы:

    • Когда началась изжога?
    • Как долго длится приступ изжоги?
    • Изжога возникла впервые или была и ранее?
    • Какова обычная диета? Употребляется ли перед появлением изжоги пряная или жирная пища?
    • Употребляется ли в больших количествах кофе, кофейные напитки или алкоголь? Употребляется ли табак в каких-либо формах?
    • Носится ли при этом узкие пояса или сильно приталенная одежда?
    • Сопровождается ли изжога болью в грудной клетке, челюсти, руках, или где-либо в другом месте?
    • Какие лекарственные препараты принимаются пациентом?
    • Присутствует ли кровь в рвотных массах, не похожи ли они на кофейную гущу?
    • Присутствует ли кровь в кале, не похожи ли каловые массы на деготь?
    • Сопровождается ли изжога какими-либо сопутствующими симптомами?

    Если изменения в образе жизни и прием безрецептурных препаратов не дали ощутимого эффекта, то врач может назначить рецептурные препараты. Они сильнее действуют, чем препараты, которые отпускаются без рецепта.

    При изжоге может быть назначено эндоскопическое исследование.

    Любые признаки кровотечения требуют более тщательного и серьезного обследования.

    www.smed.ru

    АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВАЯ КИСЛОТА | Активные вещества

    При одновременном применении антациды, содержащие магния и/или алюминия гидроксид, замедляют и уменьшают всасывание ацетилсалициловой кислоты.

    При одновременном применении блокаторов кальциевых каналов, средств, ограничивающих поступление кальция или увеличивающих выведение кальция из организма, повышается риск развития кровотечений.

    При одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой усиливается действие гепарина и непрямых антикоагулянтов, гипогликемических средств производных сульфонилмочевины, инсулинов, метотрексата, фенитоина, вальпроевой кислоты.

    При одновременном применении с ГКС повышается риск ульцерогенного действия и возникновения желудочно-кишечных кровотечений.

    При одновременном применении снижается эффективность диуретиков (спиронолактона, фуросемида).

    При одновременном применении других НПВС повышается риск развития побочных эффектов. Ацетилсалициловая кислота может уменьшать концентрации в плазме крови индометацина, пироксикама.

    При одновременном применении с препаратами золота ацетилсалициловая кислота может индуцировать повреждение печени.

    При одновременном применении снижается эффективность урикозурических средств (в т.ч. пробенецида, сульфинпиразона, бензбромарона).

    При одновременном применении ацетилсалициловой кислоты и алендроната натрия возможно развитие тяжелого эзофагита.

    При одновременном применении гризеофульвина возможно нарушение абсорбции ацетилсалициловой кислоты.

    Описан случай спонтанного кровоизлияния в радужную оболочку при приеме экстракта гинкго билоба на фоне длительного применения ацетилсалициловой кислоты в дозе 325 мг/сут. Полагают, что это может быть обусловлено аддитивным ингибирующим действием на агрегацию тромбоцитов.

    При одновременном применении дипиридамола возможно увеличение Сmax салицилата в плазме крови и AUC.

    При одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой повышаются концентрации дигоксина, барбитуратов и солей лития в плазме крови.

    При одновременном применении салицилатов в высоких дозах с ингибиторами карбоангидразы возможна интоксикация салицилатами.

    Ацетилсалициловая кислота в дозах менее 300 мг/сут оказывает незначительное влияние на эффективность каптоприла и эналаприла. При применении ацетилсалициловой кислоты в высоких дозах возможно уменьшение эффективности каптоприла и эналаприла.

    При одновременном применении кофеин повышает скорость всасывания, концентрацию в плазме крови и биодоступность ацетилсалициловой кислоты.

    При одновременном применении метопролол может повышать Сmax салицилата в плазме крови.

    При применении пентазоцина на фоне длительного приема ацетилсалициловой кислоты в высоких дозах имеется риск развития тяжелых побочных реакций со стороны почек.

    При одновременном применении фенилбутазон уменьшает урикозурию, вызванную ацетилсалициловой кислотой.

    При одновременном применении этанол может усиливать действие ацетилсалициловой кислоты на ЖКТ.

    Page 2
    Фазостабил

    Первичная профилактика сердечно-сосудистых заболеваний, таких как тромбоз и острая сердечная недостаточность при наличии факторов риска (например, сахарный диабет, гиперлипидемия, артериальная гипертензия, ожирение, курение, пожилой возраст); профилактика повторного инфаркта миокарда и тромбоза кровеносных сосудов; профилактика тромбоэмболии после хирургических вмешательств на сосудах (аортокоронарное шунтирование, чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика); нестабильная стенокардия.

    Таб., покр. пленочной оболочкой, 75 мг+15.2 мг: 10, 20, 25, 30, 40, 50, 60, 70, 75, 80, 90, 100, 120, 125, 140, 150, 160, 175, 180, 200, 210, 225, 240, 250, 270 или 300 шт.

    рег. №: ЛП-003790 от 17.08.16

    Таб., покр. пленочной оболочкой, 150 мг+30.39 мг: 10, 20, 25, 30, 40, 50, 60, 70, 75, 80, 90, 100, 120, 125, 140, 150, 160, 175, 180, 200, 210, 225, 240, 250, 270 или 300 шт.

    рег. №: ЛП-003790 от 17.08.16

    www.vidal.ru


    Смотрите также