Что такое антидоты


Антидоты

АБВГДЕЖЗИКЛМНОПРСТУФХЦЧШЩЭЮЯ

Главная / Энциклопедия / Термин, определение и понятие

Антидоты – это лекарственные средства, применяемые при лечении отравлений и способствующие обезвреживанию яда или предупреждению вызываемого им токсического эффекта (см. табл.). Среди многочисленных лекарственных средств при острых отравлениях различными токсичными веществами выделяются 4 основные группы противоядий.1

Основные лекарственные препараты для специфического (антидотного) лечения острых отравлений токсичными веществами

Наименование антидота Виды токсичных веществ
Алкоголь этиловый (30 % раствор внутрь, 5 % – в вену) Метиловый спирт, этиленгликоль
Амилнитрит Синильная кислота (цианиды)
Атропина сульфат (0,1 % раствор) Фосфорорганические соединения, сердечные гликозиды, клофелин
Витамин В6 (5 % раствор) Изониазид, фтивазид, ПАСК
Карбомин (15 % раствор) Фосфорорганические соединения
Гипербарическая оксигенация Угарный газ
Липоевая кислота (20-30 мг/кг в сутки) Грибной яд бледной поганки
Метиленовый синий (1 % раствор) Метгемоглобинобразователи (анилин, нитриты, нитраты и др.)
Налорфин (0,5 % раствор) Препараты опия (морфин, промедол, кодеин)
Натрия гидрокарбонат (4 % раствор) Кислоты
Натрия тиосульфат (30 % раствор) Соединения тяжелых металлов и мышьяка
Натрия нитрит (1 % раствор) Синильная кислота (цианиды)
Протамина сульфат (1 % раствор) Гепарин
Сыворотка специфическая антитоксическая Укусы змей, насекомых
Уголь активированный (10 г внутрь) Неспецифический сорбент медикаментов, растительных ядов
Унитиол (5 % раствор) Соединения тяжелых металлов и мышьяка (ртуть, свинец, медь)
Физостигмин (0,1 % раствор) Амилнитрит, атропин, димедрол

Первая группа – химические (токсико-тропные) противоядия, оказывающие влияние на физико-химическое состояние токсичного вещества в желудочно-кишечном тракте. В качестве неспецифического сорбента применяется активированный уголь, 1 г которого сорбирует до 800 мг морфина, 700 мг барбитала, 300-350 мг др. барбитуратов и алкоголя. В целом этот метод лечения отравлений в настоящее время относят к группе методов искусственной детоксикации под названием энтеросорбции (гастроинтестинальная сорбция); противоядия, осуществляющие специфическое физико-химическое взаимодействие с токсичным веществом в гуморальной среде организма (химические противоядия парентерального действия). К этим препаратам относятся тиоловые соединения (унитиол, мекаптид), применяемые для лечения острых отравлений соединениями тяжелых металлов и мышьяка, и хелеобразователи (соли ЭДТА, тетацин) для образования в организме нетоксичных соединений – хелатов с солями некоторых металлов (свинца, кобальта, кадмия и др.).

Вторая группа – биохимические противоядия (токсико-кинетические), обеспечивающие выгодное изменение метаболизма веществ в организме или направления биохимических реакций, в которых они участвуют, не влияя на физико-химическое состояние самого токсичного вещества. Среди них наибольшее клиническое применение в настоящее время находят: реактиваторы холинэстеразы (оксимы) – при отравлениях фосфорорганическими веществами (ФОВ), метиленовая синь – при отравлениях метгемоглобинобразователями, этиловый алкоголь – при отравлениях метиловым спиртом и этиленгликолем, налорфин – при отравлениях препаратами опия, антиоксиданты – при отравлениях четыреххлористым углеродом.

Третья группа – фармакологические противоядия (симптоматические), обеспечивающие лечебный эффект вследствие фармакологического антагонизма, действуя на те же функциональные системы организма, что и токсичные вещества. В клинической токсикологии наиболее широко используется фармакологический антагонизм между атропином и ацетилхолином при отравлениях ФОВ, между прозерином и пахикарпином, хлоридом калия и сердечными гликозидами.

Их применение позволяет купировать многие опасные симптомы отравления перечисленными препаратами, но редко приводит к ликвидации всех симптомов интоксикации, так как указанный антагонизм обычно оказывается неполным. Биохимические и фармакологические противоядия не изменяют физико-химического состояния токсичного вещества и не вступают с ним ни в какое взаимодействие. Однако специфический характер их патогенетического лечебного эффекта сближает их с группой химических противоядий, что обусловливает возможность их объединения под названием – специфическая антидотная терапия.

Четвертая группа – антитоксическая иммунотерапия, получила наибольшее распространение для лечения отравлений животными ядами при укусах змей и насекомых в виде антитоксической сыворотки (противозмеиная, противо-каракуртовая и т.д.).

Источники: Куценко С.А. Основы токсикологии: Научно-методическое издание. — СПб., 2004; Общая токсикология. Под редакцией Курляндского Б.А., Филова В.А. —М., 2002; Лужников Е.А. Клиническая токсикология. 2-е издание, переработанное и дополненное. —М., 1994.

fireman.club

Антидот: что это такое и для чего он применяется

Нейтрализация многих видов яда осуществляется за счет использования антидота. Антидот – это специальный препарат, смесь или же отдельно взятое вещество, что уменьшает действие токсинов на организм. К антидотам относят средства, что обеззараживают ядовитые компоненты с помощью физического и химического действия на них. Это могут быть антагонисты разного происхождения и препараты, что убирают токсины путем воздействия на ферменты или рецепторы, которые есть в организме.

Выбирают антидот в зависимости от вида токсина и степени его влияния на человеческий организм. Эффективность применения зависима от правильности введения и своевременности оказания помощи человеку. Обычно каждое отравляющее средство имеет собственный антидот, который применяют при отравлениях.

Характеристика вещества

Антидот – это особое средство для связывания и нейтрализации ядовитых веществ, что попали в организм, иными словами – это противоядие. Антидот применяется для ослабления или же полной нейтрализации отравляющих веществ, а также минимизирует последствия, к которым отравление может привести.

Противоядие – это не всегда лекарственные препараты. В этом качестве могут выступать привычные всем пищевые продукты. Так, мед, молоко и сахар считаются универсальными антидотами природного происхождения и часто используются при отравлениях.

Разновидности антидотов

Классификация антидотов осуществляется по нескольким важным критериям, по специфике их использования. Они разделяются на группы, согласно учению токсиколога С.Н. Голикова. Он разделял основные виды антидотов:

  • Местного воздействия – действуют на токсические вещества химическим либо физическим методом, обезвреживание происходит путем адсорбции.
  • Резорбтивного воздействия – токсины нейтрализуются путем реакции между антидотом и частицами отравляющего токсина, что циркулирует в кровотоке.
  • Конкурентного воздействия – способствуют нейтрализации и связыванию токсинов в безопасные составляющие, за счет схожести антидота с некоторыми ферментами, рецепторами и отдельными клеточными элементами.
  • Противоположные антагонисты – быстро устраняют последствия отравления и приводят организм в физиологическую норму.
  • Иммунологические – специфические вакцины или сыворотки, которые применяют для нейтрализации ядов.

Большую часть этих противоядий можно применять лишь по назначению врача, после тщательного осмотра больного. В исключительных случаях даже такие полезные вещества могут значительно навредить здоровью.

В каких случаях назначают антидоты

Антидоты применяют при любых видах отравлений, которые нарушают нормальное функционирование органов или систем в организме. Их первоочередная задача заключает в ослаблении ядовитого вещества и уменьшения его действия на биологически активные процессы, что протекают в организме. В то же время они затормаживают развитие различных функциональных нарушений, которые обязательно происходят вследствие интоксикации.

Определить яды и противоядия к ним – это важнейший момент в процессе оказания первой помощи пострадавшему. Поэтому следует знать характеристики всех возможных антидотов и область их применения.

Противоядие в случае отравления метиловым или этиловым спиртом

Метанол активно используется в фармацевтической и химической промышленности, а также для изготовления лакокрасочных средств и в качестве добавок к различным видам топлива. Летальный исход может наступить, если человек примет внутрь от 20 до 100 мл метанола. Все зависит от степени наполненности желудка, общего состояния здоровья и индивидуальной чувствительности.

Всасывается метанол через пищеварительную систему, хотя возможно всасывание и через кожные покровы. Малая доля спирта выводится почками и легкими, но большая часть этого вещества разлагается в печени на муравьиную кислоту и формальдегид, именно эти вещества и действуют отравляюще на организм. При этом поражаются многие внутренние органы и особенно центральная нервная система, нарушаются важные окислительные процессы в глазах, из-за чего часто наступает полная слепота.

Этиловый спирт используется в фармакологической промышленности и для производства алкогольных напитков. Проникая в организм, он разлагается так же, как и технический метиловый спирт, но связывание проходит быстрей приблизительно в 7 раз, именно благодаря этому этиловый спирт является эффективным антидотом метанола.

Необходимо помнить, что отравление этанолом наиболее часто происходит при избыточном потреблении алкоголя, а противоядия к спиртным напиткам нет.

В качестве первой помощи при отравлении алкогольными напитками можно использовать такие средства:

  • адсорбенты, причем подойдет даже классический активированный уголь в стандартной дозировке;
  • дисульфирам – используют для снятия интоксикации после алкоголя;
  • эспераль – купирует расщепление ядовитых веществ;
  • цианамид – предотвращает расщепление этанола.

Если человек отравился метиловым или этиловым спиртом, то скорую помощь вызывают незамедлительно. Промедление может стоить не лишь здоровья, но и жизни!

Противоядие в случае отравления атропином

Атропин – это растительный алкалоид, который есть во многих токсичных растениях, особенно в разновидностях пасленовых. Смертельной дозировка атропина для взрослых считается 0,1 грамма активного вещества, а для ребенка хватит всего 0,01 грамма, что равняется 40 ягодкам красавки обыкновенной.

Первые симптомы отравления заметны уже через 15 минут. Возникает сухость слизистых, нарушается зрение, происходит парализация кишечника и мочевого пузыря. Сначала заметна повышенная возбудимость. Потом начинаются галлюцинации, и человек впадает в беспамятство.

В качестве первой помощи пострадавшему тщательно промывают желудок, а затем вводят противоядие. Антидотом к атропину являются такие вещества:

  • Прозерин – под кожу вводят 1 мл 0,05% раствора. При необходимости манипуляцию повторяют спустя время.
  • Морфин – это вещество показано вводить подкожно только в острой фазе возбуждения. При коллапсе и потере сознания его использовать нельзя.

Антидотная терапия при отравлениях такого типа является самым действенным и надежным способом сохранить пострадавшему жизнь и здоровье.

Противоядие в случае отравления адреналином

Адреналин – это гормон, который в основном вырабатывается надпочечниками. Он отвечает за возникновение стресса у человека. Это вещество постоянно присутствует в организме в определенных дозах, а если у человека возникает стрессовая ситуация, то уровень значительно повышается.

Если произошел сильно большой выброс адреналина в кровь, то наблюдаются изменения в организме. Нарушается работа сердца и сосудистой системы, зрачки расширяются и расслабляются мышцы кишечника. Сильный стресс может привести к остановке сердца, развитию хронических заболеваний почек и центральной нервной системы. Человеку в шоковом состоянии вводят антидот адреналина – фентоламин, он способствует нормализации артериального давления и сердечного ритма.

Противоядие при интоксикации фосфорорганическими веществами

Химические препараты с содержанием фосфора применяются в народном хозяйстве для борьбы с разными вредителями. Проникают эти вещества в организм путем вдыхания токсичных паров, намного реже через кожные покровы. При отравлении фосфорорганическими веществами происходят такие изменения в организме:

  1. Наблюдается аномальное потоотделение.
  2. Зрачки сужаются.
  3. Нарушается сердечный ритм.
  4. Дыхание затруднено.

Через время развивается повышенная возбудимость, которая затем плавно переходит в коматозное состояние. Антидотом к фосфорсодержащим средствам считается атропин, его вводят внутривенно в количестве 1-2 грамма. Если введение внутривенно затруднено, можно уколоть противоядие подкожно. Манипуляции выполняют каждые 15-20 минут, до тех пор, пока состояние больного полностью не нормализуется.

Противоядие при отравлении угарным газом

Интоксикация угарным газом может произойти на производстве, при нарушении технологии, а также дома при неисправной работе печей на твердом топливе. Кроме того, причиной отравления может стать пожар.

Проникая в человеческий организм, СО быстро связывается с гемоглобином, поэтому наблюдаются стойкие нарушения в работе органов и систем. Благодаря этому у человека возникают тяжелые состояния – слабость, головокружение, неприятный шум в ушах и спутанность сознания. Для оказания помощи человека выводят на свежий воздух и освобождают от тесной одежды. Антидотом к угарному газу считается ацизол. Он затормаживает связывание токсинов с клетками крови и частично восстанавливает доставку кислорода, чем предотвращает развитие гипоксии. Для лечения 6%-ный раствор вводят внутривенно в объеме 1 мл, по показаниям процедуру повторяют спустя 5 часов.

Особо тяжелые интоксикации угарным газом возникают при горении пластика и прочих искусственных материалов, что выделяют, помимо угарного газа, различные токсины. При таком отравлении показана срочная госпитализация.

Противоядие при интоксикации мышьяком

Отравление мышьяком возможно при использовании препаратов для борьбы с грызунами. Потребление мышьяка в пищу – это чаще всего следствие неосторожности. Данное химическое вещество воздействует на клеточном уровне, поэтому в организме нарушаются основные биохимические процессы.

Сначала раздражаются кишечник и легкие, а после нервная система. У человека возникает головная боль, тошнота и рвота. Нарушается работа сердца и наблюдается почечная недостаточность, в конечном итоге это приводит к смерти. Антидотами к мышьяку считаются:

  • Димеркапрол – взрослым пациентам вводят 5%-ный раствор, в расчете 1 мл на 10 кг массы тела.
  • Унитиол – 5-10 мл раствора, в зависимости от массы тела, вводят внутривенно, внутримышечно или же капельным путем.
  • D-пеницилламин – используется при постоянных интоксикациях, по 1 грамму до 4 раз в день.

Следует помнить, что универсальный антидот еще не изобретен, поэтому врачу точно сообщают, с каким химическим веществом было взаимодействие и в какой дозе. Это позволяет быстро начать правильное лечение.

Противоядие при отравлении ртутью

Ртутные пары довольно токсичные, проникая в организм, они способствуют разрушению клеток. Случаи интоксикации встречаются довольно часто, так как ртуть используется в некоторых бытовых приборах.

Первые признаки отравления возникают спустя всего полчаса. Пострадавший жалуется на слабость, затрудненное дыхание, повышенное слюноотделение и специфический металлический вкус во рту. Через определенное время развивается сильная боль в животе, понос со слизью и одышка, может до критических отметок подняться температура. К антидотам ртути относятся такие вещества:

  • Унитиол – взрослым пациентам вводят 5-10 мл лекарственного препарата, в зависимости от тяжести состояния и массы тела. Манипуляции можно выполнять до 4 раз в сутки, до нормализации состояния;
  • Магния сульфат.
  • Белок свежих сырых яиц.
  • Порошок активированного угля.
  • Цельное молоко.

Если ртуть попала на открытые участки кожи, то их тщательно моют большим объемом проточной воды с хозяйственным мылом.

Какие антидоты еще используются для оказания помощи

Токсикологами разработана сводная таблица противоядий, где указаны отравляющие вещества и антидоты к ним, а также симптомы интоксикации. В случаях отравлений врачи сопоставляют признаки, которые наблюдаются у человека, с данными таблицы и подбирают правильное лечение.

Основные антидоты, которые чаще других используются при лечении отравлений, выглядят так:

  • Глюкоза – используется в комплексной терапии и как самостоятельный препарат при интоксикациях. Вводят это лекарственное средство внутривенно или принимают внутрь.
  • Унитиол – это вещество можно назвать универсальным антидотом, который обладает широким терапевтическим воздействием. Он эффективен в отношении тяжелых металлов, фторсодержащих веществ и некоторых лекарственных препаратов.
  • Витамин В6 – показан при интоксикациях, которые вызваны медикаментами.
  • Атропина Сульфат – применяется в роли антагониста многих известных ядов.

В роли противоядия часто применяют не только фармацевтические средства, но и привычные продукты питания – яйца, молоко, мед, кофе и аскорбиновую кислоту. Все эти продукты можно использовать до приезда скорой помощи, они не принесут вреда здоровью.

otravlenye.ru

Таблица антидотов и противоядий при отравлениях - полное руководство

Токсическое влияние различных веществ вызывает тяжелые нарушения в работе печени, почек, других внутренних органов и нервной системы, может приводить к летальным исходам. Своевременное применение антидотов позволяет избежать неблагоприятных последствий для здоровья. Но большая часть противоядий может быть использована только под контролем медицинских специалистов и в стенах лечебного учреждения. Многие антидоты требуют внутривенного и капельного введения. Поэтому при появлении признаков отравления вызывайте бригаду скорой помощи.

Таблица антидотов к токсинам и ядам

Токсины и яды Антидоты Особенности применения
Анилин Метиленовый синий Использовать в комбинации с 5% глюкозой. Ее соединяют с 1-2 мл раствора метиленового синего, вводят внутривенно, несколько раз в день после отравления.
Барий Сульфат магния и натрия 1% раствором сернокислого магния рекомендуется промыть желудоу после отравления.
Бензол Тиосульфат натрия Раствор в количестве 200 мл вводят внутривенно через капельную систему.
Белый фосфор  Сернокислая медь Небольшое количество сернокислой меди (до 0,5 г) растворяют в 0,5 стакана воды, используют средство для промывания желудка.
Бихромат калия «Унитиол» Используют 5% раствор внутривенно в количестве 10 мл.
ДДТ Глюконат, хлорид кальция Вводят медленно внутривенно 10% раствор в количестве 10 мл. Дополнительно необходимо очистить желудок путем его промывания.
Дихлорэтан Ацетилцистеин Антидот применяют из расчета 50 мг на килограмм веса человека (суточная дозировка).
Диметилртуть «Унитиол» Используют 5% раствор средства внутривенно в количестве 10 мл.
Зарин Атропин Используют 0,1% раствор атропина. Его вводят внутримышечно или внутривенно в количестве 1 мл.
Зоокумарин Препараты Викасол, Дицинон Эти кровоостанавливающие средства-антидоты вводят внутримышечно.
Зоман Препараты Атропин, Диазепам Диазепам используют для снятия тревожности и гипервозбудимости. А 0,1% атропин вводят внутримышечно или внутривенно в количестве 1 мл.
Иприт Антидот отсутствует Если иприт попадает на кожу, необходимо использовать специальный противохимический пакет.
Йод Натрия тиосульфат 30% раствор тиосульфата натрия вводят внутривенно капельно в количестве 300 мл.
Перманганат калия Метиленовый синий Используют 1% раствор для внутривенного введения, количество средства — 50 мл.
Люизит «Унитиол» Применяют для внутримышечного или внутривенного введения.
Метиленовый спирт Этиловый спирт Спирт этиловый разводят до получения 30% концентрации, дают выпить в количестве 50 мл через интервалы в 2 часа 5 раз после отравления. При отсутствии сознания используют 5% раствор для внутривенного введения с расчетом — 1 мл на кг веса пострадавшего.
Медный купорос «Унитиол» При отравлении необходимо сразу выпить 10 мл средства в концентрации 5%, а затем через 3 часа употребить дополнительно 5 мл.
Морфин «Напоксон» Можно употреблять антидот интраназально, внутривенно или внутримышечно.
Мышьяк, соли свинца Натрия тиосульфат 30% раствор антидотом вводят внутривенно в количестве 5-10 мл.
Нитрат серебра Хлорид натрия Средство разводят до получения концентрации 2% и используют для промывания желудка.
Оксихлорид фосфора Атропин или изонитрозин Изонитрозин используют внутримышечно или внутривенно. Атропин предварительно разводят до получения концентрации 1% и вводят в количестве 1 мл.
Оксиды, соединения свинца Кальциевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты Рекомендуется использовать антидот по одной капсуле 2 раза в сутки.
Пары ртути «Унитиол» Антидот водят в количестве 5 мл внутривенно.
Сероводород Амилнитрит, метиленовый синий При необходимости пострадавшему проводят искусственное дыхание. Он должен сделать несколько вдохов паров амилнитрита. В дальнейшем по вене вводят 50-10 мл 1% раствора метиленового синего.
Соли меди и свинца Пеницилламин Пеницилламин назначают по 1 таблетке в сутки. Продолжительность лечения зависит от состояния пострадавшего и определяется индивидуально лечащим врачом.
Синильная кислота Натрия тиосульфат Препарат применяют внутривенно. Дополнительно рекомендуется спровоцировать рвоту и использовать энтеросорбент.
Соединения хрома «Унитиол»  или тиосульфат натрия После отравления необходимо ввести 10 мл «Унитиола», а затем каждые 3 часа дополнительно вводить еще по 5 мл средства. Тиосульфат натрия вводят капельным путем в концентрации 10% по 10-20 мл.
Столбняк Столбнячный анатоксин Антидот используют однократно подкожно в количестве 0,5 мг.
Стрихнин Отсутствует антидот Необходимо промыть желудок, используя энтеросорбент — активированный уголь. При появлении судорог дополнительно вводят по вене 20 мг диазепама.
Сулема  Состав Стрижевского Предварительно пострадавшему промывают желудок. Потом дают выпить антидот в количестве 80 мл. При необходимости используют зондовое вливание средства. После этого необходимо употребить подогретое молоко.
Таллий Берлинская лазурь Использовать перорально, учитывая информацию, изложенную в инструкции.
Тетраэтилсвинец Состав Стрижевского Средство используют внутрь и для промывания желудка. Впоследствии внутривенно вводят раствор глюкозы, витамины группы B, магния сульфат. При появлении симптомов коллапса проводят неотложные мероприятия, используют сердечные препараты.
Фенол Натрия тиосульфат 30% раствор вводят внутривенно капельно в количестве 100 мл.
Формальдегид Хлорид аммония Антидот применяют для промывания желудка. Дополнительно рекомендуется применять внутрь сульфат натрия.
Фосген Антидот отсутствует Специфическое лечение отсутствует.
Фтороводород Антидот отсутствует При отравлении рекомендуется обеспечить пострадавшему доступ свежего воздуха, провести теплые и влажные ингаляции раствором соды. Внутрь дают такие препараты, как кодеин, димедрол, дионин. При тяжелом отравлении вводят 10% раствор хлористого кальция внутривенно в количестве 10 мл.
Цианистый калий Амилнитрит, нитрит натрия, нитроглицерин, метиленовый синий Пострадавшему дают вдыхать пары амилнитрита (подносят к носу ватку с нанесенным на нее средством). Внутривенно можно вводить нитрит натрия. При использовании метиленового синего, его 1%раствор разводят в 25% глюкозе и вводят по вене.
Хлор Морфин, атропин, кислород Пострадавший должен покинуть помещение, продолжительное время находиться на свежем воздухе. Подкожно ему вводят 0,1% раствор атропина (1 мл), 5% эфедрин (1 мл) и 1% морфин (1 мл).
Хлорофос, тиофос Дипроксим Средство 15% концентрации вводят внутримышечно в начальной дозе 1 мл. При отсутствии ожидаемого эффекта дозировку можно увеличить до 3-4 мл. Препарат используют 1 раз за 1-2 часа.
Этилмеркурхлорид «Унитиол» Сразу после отравления препарат вводят в количестве 10 мл, а затем каждые 3 часа дополнительно вводят по 5 мл антидота.
Этиловый алкоголь  Кофеин, Атропин 20% раствор кофеина в количестве 2 мл и 0,1% атропина в количестве 1 мл вводят по очереди подкожно.
Этиленгликоль Этанол, глюконат кальция или хлорид Перечисленные антидоты вводят внутривенно в количестве 10-20 мл в концентрации 20%.

Многие лекарственные препараты, которые используют для лечения и профилактики заболеваний, при превышении дозировки и нарушении правил применения вызывают отравления. Также возможно возникновения аллергических реакций, особенно у людей с хроническими дерматозами, бронхиальной астмой и другими аллергопатологиями. При появлении признаков передозировки или отравления медикаментами необходимо прекратить прием средства и обратиться за медицинской помощью. Специалисты используют антидоты для прекращения токсического влияния препарата и улучшения самочувствия.

Таблица антидотов против лекарственных препаратов

Лекарства Антидоты Особенности применения
Анестезин Метиленовый синий 1% раствор метиленового синего разводят в 10% глюкозе и водят по вене. Дозировку рассчитывают следующим образом: 1-2 мл средства на кг веса пострадавшего.
Атропин Пилокарпин Антидот вводят подкожно в концентрации 1% в количестве 1 мл.
Барбитураты Бемегрид Средство вводят в концентрации 0,5% внутривенным путем в количестве 10 мл. При нарушении дыхательного центра проводят искусственную вентиляцию легких.
Гепарин Сульфат протамина 1% средство вводят внутривенно в количестве 5 мл.
Диазепам Анекста, флумазенил Разовая дозировка — 0,2 мл (внутривенно).
Изониазид Пироксина гидрохлорид (витамин В6) Витамин В6 вводят внутримышечно (20 мл на кг веса).
Инсулин Адреналин При коматозном состоянии вводят 0,1% адреналин в количестве 1 мл.
Кофеин Антидот отсутствует Симптоматическая терапия, контроль за АД, пульсом, работой сердечно-сосудистой системы.
Пилокарпин Атропин 0,1% атропина вводят внутривенно или подкожно в количестве 2-3 мл.
Тетурам Витамин C, гидрокарбонат натрия Пострадавшему необходимо сделать капельницу с 40% глюкозой, витамином C (5 мл), 4% гидрокарбонатом натрия (200 мл).

Алкалоиды синтезируются растениями. При превышении рекомендуемой дозировки и злоупотреблении методами народной медицины возникает интоксикация. Для предупреждения неблагоприятных последствий отравления рекомендуется обратиться за медицинской помощью и использовать определенные антидоты. Эффективность детоксикационных мероприятий во многом зависит от скорости применения противоядия.

Таблица антидотов против растительных алкалоидов и токсинов

Токсины  и алкалоиды Антидоты Особенности применения
Болиголов Новокаин и Глюкоза 1% новокаин (20-50 мл) смешивают с 5% глюкозой (500 мл), вводят внутривенно капельно.
Сердечные гликозиды Дигибайнд Доза рассчитывается индивидуально, с учетом применяемого препарата. Антидот вводят внутривенно капельно.
Каннабинол Аминазин, галоперидол Галоперидол в концентрации 0,5% вводят внутримышечно (2-3 мл). Аминазин в концентрации 2,5% (4-5 мл) также вводят внутримышечно.
Ландыш  Атропин 0,1% раствор вводят подкожно в количестве 1 мл.
Никотин Глюкоза и новокаин 1% новокаин в количестве 20-50 мл необходимо смешать с 5% глюкозой в количестве 500 мл и ввести капельно.
Хинин Танин Танин используют для промывания желудка. Дополнительно необходимо использовать любые энтеросорбенты и слабительные препараты.

Отравление грибами относят к наиболее тяжелым. Последствия для здоровья могут быть непредсказуемыми. Отравление возможно не только ядовитыми грибами, но и грибами, которые поражены вредителями, растут возле автомобильных трасс и накапливают в плодовых телах тяжелые металлы и другие ядовитые соединения. При признаках интоксикации необходимо как можно скорее обратиться за помощью. В тяжелых случаях требуется госпитализация больного.

Чаще всего отравление возникает при употреблении в пищу грибов, которые имеют внешнее сходство со съедобными видами. Также важно качество кулинарной обработки. При длительном отваривании или жарке часть вредных веществ разрушается. Опаснее всего грибы для ребенка. Они способны за считанные часы спровоцировать тяжелую интоксикацию с неблагоприятными последствиями для здоровья.

При подозрении на отравление грибами необходимо вызвать скорую помощь, как можно скорее промыть желудок и сделать клизму. Это ускорит выведение ядовитых веществ и предупредит тяжелые осложнения. Специалисты используют различные антидоты при отравлении грибами.

Таблица антидотов против грибов

Токсины, грибы Антидоты Особенности применения
Токсины из антихолинергической группы Физостигмин Вводят антидот внутривенно в дозе 0,5-1 мл.
Бледная поганка Атропин 0,1% раствор атропина вводят каждый час подкожно.
Галлюциногены Диазепам Средство вводят внутривенно в количестве 5-10 мл.
Гиромитрин Витамин В6 На 1 кг веса берут 20-25 мг витамина В6, вводят внутривенно.
Мускарин Атропин 1 мл 0,1% атропина вводят подкожно или внутримышечно.
Мухомор Атропин 1 мл 0,1% атропина вводят подкожно каждый час до исчезновения симптомов отравления и интоксикации.
Орелланин Атропин 1 мл 0,1% атропина вводят подкожно или внутримышечно.

Токсины бактериального и животного происхождения могут поступать в организм человека вместе с продуктами питания, вследствие укусов перепончатокрылых (осы, пчелы) и ядовитых змей. При склонности к аллергии возможно быстрое нарастание признаков анафилактического шока, отека Квинке и крапивницы. Подобные состояния относятся к неотложным и требуют незамедлительной медицинской помощи. При укусах змей необходимо в течение нескольких часов ввести антидот и начать детоксикационные мероприятия.

Таблица антидотов против токсинов бактериального и животного происхождения

Яды и токсины Антидоты Особенности применения
Ботулотоксин Антидот отсутствует Обратитесь к врачу, симптоматическая терапия.
Змеиные укусы Антивенин или гепарин Антивенин используют в количестве 20-150 мл. Доза гепарина — 10 000 ЕД.
Укусы ос, пчел Метазон, преднизолон или адреналин Метазон 0,1–0,3–0,5 мл 1% раствора, разведя в 20 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Подкожно или внутримышечно, взрослым — 0,3–1 мл 1% раствора 2–3 раза в день. При тяжелых аллергических реакциях Преднизолон вводят внутривенно в суточной дозе 100-200 мг в течение 3-16 дней.
Токсин каракурта Антивенин, хлористый кальций, сернокислый магний Антивенин вводят внутривенно или внутримышечно в количестве 2,5 мл. Сернокислый магний применяют в 25% концентрации, хлористый кальций — 10% раствор.

otravilsya.com

Антидоты при отравлении: виды антидотов, применение антидотов при отравлениях, универсальные антидоты

Антидотами называют вещества, которые способны нейтрализовать или приостановить действие яда в организме человека. Эффективность антидотов зависит от того, насколько точно был определен яд/токсин, поступивший в организм, и как быстро была оказана медицинская помощь пострадавшему при отравлении.

Оглавление: Виды антидотов Антидоты в народной медицине

Виды антидотов

Существует несколько видов рассматриваемых веществ – все они применяются при разных типах отравления, но есть и такие, которые относятся к категории универсальных.

Универсальные антидоты:

  • чистая вода в больших количествах – употребляют при передозировках и отравлении;
  • сахаросодержащие напитки – например, кока-кола, пепси-кола, спрайт и другие, которые отлично «работают» при передозировках и отравлениях с поражением желудочно-кишечного тракта;
  • молоко – считается, что оно «осаживает» токсины в желудке, поэтому применяется при отравлениях и передозировках;
  • мед – его употребляют и в «чистом» виде, и готовят на его основе медовую воду;
  • свежий воздух – помогает облегчить состояние пострадавшего при отравлении токсичными парами (например, бытовым газом);
  • кофеин – он содержится в чае и кофе, которые рекомендуется употреблять, например, при отравлении грибами, пищевыми продуктами, при передозировке лекарственных средств;
  • аскорбиновая кислота;
  • лекарственные препараты, обладающие слабительным действием – используются при передозировке и отравлении, но только при условии отсутствия поноса у пострадавшего;
  • активированный уголь – используют при любых отравлениях с поражением желудочно-кишечного тракта;
  • глюкоза и сахароза;
  • лекарственные средства, способные вызвать рвоту – используются при желудочно-кишечных отравлениях различной этиологии.

Чаще всего при острых отравлениях используют следующие антидоты:

  1. Унитиол. Относится к универсальному типу противоядий (антидотов), не обладает высокой токсичностью. Используется при отравлениях солями тяжелых металлов (ртуть, свинец и так далее), в случае передозировки сердечными гликозидами, при отравлении углеводородами хлорированными.

    Вводится унитиол внутримышечно каждые 6-8 часов в первые сутки после отравления или передозировки, на вторые сутки введение антидота осуществляется каждые 12 часов, в последующие дни – 1 (максимум два) раз в сутки.

  2. ЭДТА (тетацин кальций). Используется только при отравлении солями тяжелых металлов (ртуть, свинец и другие). Антидот способен образовывать комплексы с металлами, которые отличаются легкой растворимостью и низкой молекулярностью. Именно эта способность позволяет обеспечить быстрый и максимально полный вывод соединений солей тяжелых металлов из организма через мочевыделительную систему.

    Вводится ЭДТА одновременно с глюкозой внутривенно. Средняя суточная доза для взрослого человека составляет 50 мг/кг.

  3. Оксимы (дипироксим и/или аллоксим). Эти антидоты относятся к реактиваторам холинэстераз. Используется вещество при отравлениях антихолинэстеразными ядами, наиболее эффективно при использовании в первые 24 часа.
  4. Налорфин. Используется при отравлении лекарственными препаратами из группы морфинов. При использовании налорфина впоследствии отмечается синдром отмены препарата – пациента беспокоят головные боли, нарушения сна, тошнота, депрессивные состояния.

    Вводится рассматриваемый антидот внутримышечно или внутривенно каждые 30 минут. Общая доза введенного препарата не должна превышать 0, 05 г.

  5. Липоевая кислота. Наиболее часто применяется в качестве антидота при отравлениях токсинами бледной поганки. Эффект при использовании липоевой кислоты при отравлении грибами возможен только при введении антидота в первые несколько часов после отравления.

    Вводится данный антидот только при симптомах тяжелых поражений печени в дозе 0, 3 грамма в сутки на протяжении максимум 14 дней.

  6. Токоферола ацетат. Препарат является антидотом при отравлениях сердечными гликозидами, никотином, дихлорэтаном, калием и спорыньей.

    Вводится на протяжении первых суток после отравления в количестве 0, 7 грамм.

  7. Метиленовый синий. Используется при отравлении сероводородом, цианидами, сульфаниламидами, нитратами, нафталином.

    Вводится внутривенно в сочетании с глюкозой. Если используется 1 % раствор антидота, то дозировка будет составлять 50-100 мл, в случае раствора 25% — 50 мл.

  8. Кальция глюконат. Это вещество хорошо известно всем и часто воспринимается как самый простой и безобидный препарат. А на самом деле именно кальция глюконат чаще всего используется в качестве антидота при укусах змей и жалящих насекомых. Если данный антидот будет по неосторожности введен мимо вены, то может развиться некроз подкожного жирового слоя.

    Вводится кальция глюконат в количестве 5-10 мл внутривенно, если речь идет о 10% растворе препарата. Рекомендуется после первого введения повторить процедуру через 8-12 часов.

  9. Этиловый спирт. Антидот при отравлениях метиловым спиртом и этиленгликолем. В качестве побочного явления при использовании отмечается ухудшение деятельности миокарда (снижается его сократимость).

    Применяют по 100 мл 30% раствора этилового спирта внутрь каждые 2-4 часа. Если метанол диагностируется в крови, то раствор этилового спирта вводится внутривенно в сочетании с глюкозой или натрием хлорида.

  10. Калия хлорид. Наиболее эффективен в качестве антидота при отравлениях сердечными гликозидами. В качестве побочного явления отмечается раздражение слизистой оболочки желудка и гиперкалиемия.

    Вводится данный антидот внутривенно в сочетании с глюкозой, возможно употребление внутрь по 50 мл 10% раствора калия хлорида.

  11. Натрия тиосульфат. Антидот, который используется при отравлениях свинцом, мышьяком, синильной кислотой, ртутью и йодом. Побочными явлениями при использовании натрия тиосульфат будут тошнота, кожные сыпи различного характера и тромбоцитопения.

    Вводится 30% раствор представленного антидота по 30-50 мл внутривенно, а через 20 минут после первичного введения процедуру повторяют, но уже в половине указанной дозы.

Антидоты в народной медицине

Народная медицина предполагает использование лекарственных растений при отравлениях пищевыми продуктами или химическими соединениями. Активно применяют в качестве антидотов следующие средства:

  • трава грыжника гладкого;
  • корни и трава синюхи лазоревой;
  • листья подорожника обыкновенного;
  • мята перечная;
  • трава зверобоя;
  • трава репешок;
  • цветки ромашки лекарственной;
  • ветки и листья ежевики лесной.

Кроме этого, активно народная медицина при отравлениях использует пищевую соду и поваренную соль.

Обратите внимание: ни в коем случае нельзя доверять средствам из категории народная медицина, потому что даже самые эффективные лекарственные растения в большинстве случаев не могут оказать должного эффекта. Только после консультации с врачом допускается применение некоторых народных средств.

Любое применение антидотов должно быть согласовано с врачами – самостоятельное применение может привести к ухудшению состояния здоровья пострадавшего. Кроме этого, неправильно введенная доза противоядия или же неверно проводимый курс лечения может усугубить ситуацию, что приведет к летальному исходу. Не стоит забывать и о том, что некоторые антидоты могут спровоцировать развитие побочных явлений – они также негативно действуют на здоровье пациента.

Цыганкова Яна Александровна, медицинский обозреватель, терапевт высшей квалификационной категории

17,644 просмотров всего, 1 просмотров сегодня

(187 голос., средний: 4,65 из 5) Загрузка...

okeydoc.ru

Антидотная терапия, характеристика современных антидотов

Противоядие или антидот (от греч. - даваемое против) - лекарственное средство, прекращающее или ослабляющее действие яда на организм.

Подробное изучение процессов токсикокинетики химических веществ в организме, путей их биохимических превращений и реализации токсического действия позволило в настоящее время более реально оценить возможности антидотной терапии и определить ее значение в различные периоды острых заболеваний химической этиологии.

1. Антидотная терапия сохраняет свою эффективность только в ранней, токсикогенной фазе острых отравлений, длительность которой различна и зависит от токсико-кинетических особенностей данного токсичного вещества. Наибольшая продолжительность этой фазы и, следовательно, сроков антидотной терапии отмечается при отравлениях соединениями тяжелых металлов (8-12 сут.), наименьшая - при воздействии на организм высокотоксичных и быстро метаболизируемых соединений, например цианидов, хлорированных углеводородов и др.

2. Антидотная терапия отличается высокой специфичностью и поэтому может быть использована только при условии достоверного клинико-лабораторного диагноза данного вида острой интоксикации. В противном случае, при ошибочном введении антидота в большей дозе, может проявиться его токсическое влияние на организм.

3. Эффективность антидотной терапии значительно снижена в терминальной стадии острых отравлений при развитии тяжелых нарушений системы кровообращения и газообмена, что требует одновременного проведения необходимых реанимационных мероприятий.

4. Антидотная терапия играет существенную роль в профилактике состояний необратимости при острых отравлениях, но не оказывает лечебного влияния при их развитии, особенно всоматогенной фазе этих заболеваний.

Среди многочисленных лекарственных средств, предложенных разными авторами в разное время в качестве специфических противоядий (антидотов) при острых отравлениях различными токсичными веществами, можно выделить 3 основные группы (табл. 20).

Таблица 20 - Некоторые механизмы действия лекарственных средств, применяемых при острых интоксикациях

Средства Некоторые механизмы действия Ожидаемый эффект
Этиотропные А. Химический антагонизм: - нейтрализация токсиканта   Б. Биохимический антагонизм: - вытеснение токсиканта из связи с биосубстратом; - другие пути компенсации, нарушенного токсикантом количества и качества биосубстрата   В. Физиологический антагонизм: - нормализация функционального состояния субклеточных биосистем (синапсов, митохондрий, ядра клетки и др.)   Г. Модификация метаболизма токсиканта Ослабление или устранение всех проявлений интоксикации  
Патогенетические - модуляция активности процессов нервной и гуморальной регуляции; - устранение гипоксии; предотвращение пагубных последствий нарушений биоэнергетики; - нормализация водно-электролитного обмена и кислотно-основного состояния; - нормализация проницаемости гисто-гематических барьеров; - прерывание патохимических каскадов, приводящих к гибели клеток и др. Ослабление или устранение проявлений интоксикации, в основе которых лежит данный патогенетический феномен
Симптоматические - устранение боли, судорог, психомоторного возбуждения - нормализация дыхания, гемодинамики и др. Ослабление или устранения отдельного проявления интоксикации

Специфичность лекарств, в отношении действующих токсикантов убывает в ряду: этиотропное - патогенетическое - симптоматическое средство. В такой же последовательности убывает эффективность применяемых средств.

По сути, любой антидот - химическое вещество, предназначенное для введения до, в момент или после поступления токсиканта в организм, то есть коергист, обязательным свойством которого должен быть антагонизм к яду. Антагонизм никогда не бывает абсолютным и его выраженность существенным образом зависит от последовательности введения веществ, их доз, времени между введениями. Очень часто антагонизм носит односторонний характер: одно из соединений ослабляет действие на организм другого, но не наоборот. Так, обратимые ингибиторы холинэстеразы при профилактическом введении ослабляют действие фосфорорганических веществ, но фосфорорганические вещества не являются антагонистами обратимых ингибиторов. В этой связи антидоты внедряются в практику после тщательного выбора оптимальных сроков и доз введения на основе глубокого изучения токсикокинетики ядов и механизмов их токсического действия.

Выделяют следующие механизмы антагонистических отношений двух химических веществ (рис. 33):

1. Химический;

2. Биохимический;

3. Физиологический;

4. Основанный на модификации процессов метаболизма ксенобиотика.

Рис. 33 – Классификация антидотов

Антидоты с химическим антагонизмом непосредственно связываются с токсикантами. При этом осуществляется нейтрализация свободно циркулирующего яда.

При прямом химическом взаимодействии антидоты непосредственно связываются с токсикантами. При этом возможны:

- химическая нейтрализация свободно циркулирующего токсиканта;

- образование малотоксичного комплекса;

- высвобождение структуры-рецептора из связи с токсикантом;

- ускоренное выведение токсиканта из организма за счет его «вымывания» из депо.

Некоторые вещества не вступают в химическое взаимодействие с токсикантом при введении в организм, но существенно расширяют ареал «немых» рецепторов для яда (т.н. «опосредованная химическая нейтрализация»).

Среди химических (токсикотропных) антидотов можно выделить:

а) противоядия, оказывающие влияние на физико-химическое состояние токсичного вещества в желудочно-кишечном тракте (химические противоядия контактного действия). Многочисленные химические противоядия этой группы в настоящее время потеряли то практическое значение, которое имели раньше, в связи с изменением номенклатуры химических веществ, вызывающих отравления. Кроме того, применение этих антидотов предполагает одновременное использование методов ускоренной эвакуации «связанных» ядов из желудка и кишечника при промывании через зонд.

б) противоядия, осуществляющие специфическое физико-химическое взаимодействие с токсичным веществом в гуморальной среде организма (химические противоядия парентерального действия). К этим препаратам относятся тиоловые соединения (унитиол, мекаптид), применяемые для лечения острых отравлений соединениями тяжелых металлов и мышьяка, и хелеообразователи (соли ЭДТА, тетацин) для образования в организме нетоксичных соединений - хелатов с солями некоторых металлов (свинца, кобальта, кадмия и др.).

При развитии токсического процесса в организме взаимодействие токсиканта с молекулами (или молекулярными комплексами) - мишенями приводит к нарушению свойств молекул и утрате ими специфической физиологической активности. Химические вещества, разрушающие связь «мишень-токсикант» и восстанавливающие тем самым физиологическую активность биологически значимых молекул (молекулярных комплексов) или препятствующие образованию подобной связи, могут использоваться в качестве антидотов. Такие соединения относят к биохимическим (токсикокинетическим)антидотам.

Биохимический антагонизм лежит в основе антидотной активности кислорода при отравлении оксидом углерода, реактиваторов холинэстеразы и обратимых ингибиторов холинэстеразы при отравлениях ФОС, пиридоксальфосфата при отравлениях гидразином и его производными.

Фармакологические противоядия (симптоматические)обеспечивают лечебный эффект вследствие фармакологического антагонизма, действуя на те же функциональные системы организма, что и токсичные вещества. В клинической токсикологии наиболее широко используется фармакологический антагонизм между атропином и ацетилхолином при отравлениях ФОВ, между прозерином и пахикарпином, хлоридом калия и сердечными гликозидами. Их применение позволяет купировать многие опасные симптомы отравления перечисленными препаратами, но редко приводит к ликвидации всех симптомов интоксикации, так как указанный антагонизм обычно оказывается неполным. Кроме того, препараты - фармакологические антагонисты в силу их конкретного действия должны применяться в достаточно больших дозах, превышающих концентрацию в организме данного токсичного вещества.

Следует отметить, что биохимические и фармакологические противоядия не изменяют физико-химического состояния токсического вещества и не вступают с ним ни в какое взаимодействие. Тем не менее, специфический характер их патогенетического лечебного эффекта сближает их с группой химических противоядий, что обусловливает возможность применения в комплексе под названием «специфическая антидотная терапия».

Физиологические антидоты, как правило, нормализуют проведение нервных импульсов в синапсах, подвергшихся атаке токсикантов.

Механизм действия многих токсикантов связан со способностью нарушать проведение нервных импульсов в центральных и периферических синапсах. В конечном итоге, не смотря на особенности действия, это проявляется либо перевозбуждением либо блокадой постсинаптических рецепторов, стойкой гиперполяризацией или деполяризацией постсинаптических мембран, усилением или подавлением восприятия иннервируемыми структурами регулирующего сигнала. Вещества, оказывающие на синапсы, функция которых нарушается токсикантом, противоположное токсиканту действие, можно отнести к числу антидотов с физиологическим антагонизмом. Эти препараты не вступают с ядом в химическое взаимодействие, не вытесняют его из связи с ферментами. В основе антидотного эффекта лежат: непосредственное действие на постсинаптические рецепторы или изменение скорости оборота нейромедиатора в синапсе (ацетилхолина, ГАМК, серотонина и т.д.).

Модификаторы метаболизма препятствуют превращению ксенобиотика в высокотоксичные метаболиты, либо, ускоряют биодетоксикацию вещества.

Используемые в практике оказания помощи отравленным противоядия, модифицирующие метаболизм ксенобиотиков могут быть отнесены к одной из следующих групп:

А. Ускоряющие детоксикацию.

- тиосульфат натрия - применяется при отравлениях цианидами;

- бензанал и другие индукторы микросомальных ферментов - могут быть рекомендованы в качестве средств профилактики поражения фосфорорганическими отравляющими веществами;

- ацетилцистеин и другие предшественники глутатиона - используются в качестве лечебных антидотов при отравлениях дихлорэтаном, некоторыми другими хлорированными углеводородами, ацетаминофеном.

Б. Ингибиторы метаболизма.

- этиловый спирт, 4-метилпиразол - антидоты метанола, этиленгликоля.

Антитоксическая иммунотерапияполучила наибольшее распространение для лечения отравлений животными ядами при укусах змей и насекомых в виде антитоксической сыворотки (противозмеиная, противокаракуртовая и т.д.).

Общим недостатком антитоксической иммунотерапии является ее малая эффективность при позднем применении (через 3-4 ч после отравления) и возможность развития у больных анафилаксии.

Ниже, в табл. 21, приведены основные антидоты, наиболее часто применяемые при отравлениях.

Таблица 21 – Наиболее часто применяемые антидоты

Токсическое вещество, вызвавшее отравление Антидот, доза и способ введения
Антидепрессанты трициклические Физостигмин (эзерин), аминостигмин 0,1% р-р по 1,0 п/к
Метгемоглобинобразователи Метиленовый синий в/в 1-2 мг/кг до 50-100 мг, аскорбиновая кислота в/в 200 мг 600 мг/сут
Антикоагулянты непрямого действия Викасол, витамин К1 1% р-р по 1,0 в/м
Алкоголь Глюкоза в/в по потребности
Атропин Физостигмин (эзерин), аминостигмин 0,1% р-р по 1,0 п/к
Барий и его соли Магния сульфат 5-10 г внутрь
b-адреномиметики Анаприлин в/в 2,5 мг за 30 мин
b-блокаторы Глюкагон, изупрел, дофамин, адреналин в/в медленно 5-10 мг по потребности
Бензодиазепины Flumazenil (Anexate®) в/в 0,3 мг, затем 0,1 мг/мин
Бромиды Хлорид натрия в/в, перорально
Галоперидол Циклодол, кофеин, аминазин в/в, в/м, п/к
Гликозиды сердечные Калия хлорид, атропин, антидигоксин (антитела FAB) По потребности 80 мг антител на 1 мг гликозидов
Гепарин Протамин сульфат в/в медленно 1 мл на 1000 ЕД
Изониазид Пиридоксин (витамин В6) 1 г на 1 г изониазида
Инсулин, сахароснижающие сульфаниламиды Глюкоза, глюкагон по потребности в/в, в/м, п/к 1-2 мг
Препараты железа Десферал внутрь 5-10 г, в/м по 1-2 г каждые 3-12 ч
Кальция хлорид Натрия хлорид 0,9% р-р в/в капельно, магния сульфат в/м 25% р-р
Метанол, этиленгликоль Этиловый спирт, 4-метилпиразол (Fomepizole®) 1-2 г/кг в сутки 30-50 мг каждые 4-6 часов
Монооксид углерода, сероводород Кислород, ингаляции, ГБО, ацизол 6% р-ра 1 мл
Опиаты, морфин, кодеин, промедол Налоксона гидрохлорид в/в, в/м, п/к по 0,4 мг
Парацетамол, бледная поганка N-ацетилцистеин (Fluimucil®, ACC®Injekt) 140 мг/кг в/в
Синильная кислота, цианиды Натрия нитрит1% р-р-10,0 в/в, амилнитрит повторно ингаляции (2-3 ампулы)
Соединения тяжелых металлов, таллия и мышьяка Натрия тиосульфат 30% р-р - 5,0-10,0 в/в, Унитиол 5% р-р -5,0-10,0 1мл/10 кг массы в/в, тетацин-кальций 2 г/сутки, ЭДТА перорально 2-4 г через 6 часов, D-пеницилламин 1 г/сутки, мекаптид в/м 40% р-р до 6-8 мл/сут
Укусы змей Специфическая противозмеиная сыворотка В/м 500-1000 ЕД
Фосфорорганические соединения Атропина сульфат, изонитразин, дипироксим, аллоксим, диэтиксим в/в 1 мг по потребности. В первые сутки по показаниям.

Таким образом, к настоящему времени изучены токсикометрические, токсикокинетические и токсикодинамические характеристики десятков тысяч ксенобиотиков. Накопленные данные позволяют формулировать прогноз, относительно перспектив разработки новых противоядий.

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Page 2

Каждый из методов детоксикации обладает определенными, свойственными ему преимуществами и недостатками, поэтому в целях повышения их общего эффекта используется их сочетанное применение. При этом считается, что комбинация гемосорбции и гемодиализа наиболее целесообразна в случаях отсутствия резких различий в клиренсах яда, достигаемых этими методами. Роль гемодиализа и его модификаций (гемодиафильтрация) существенно возрастает в случаях, требующих одновременной коррекции водно-электролитного баланса, а также при большой объеме распределения токсикантов.

При отравлениях жирорастворимыми ядами требуется сочетанное применение гемосорбции и перитонеального диализа, а при длительном всасывании яда из желудочно-кишечного тракта - и с кишечным лаважом и энтеросорбцией.

Учитывая тяжелые нарушения гомеостаза, имеющиеся при поступлении больных с различными отравлениями, которые не поддаются коррекции с помощью инфузионной терапии и методов искусственной детоксикации, или связанные с их непосредственным использованием (нарушения иммунного статуса и гемодинамики), для их коррекции применяется физиогемотерапия в составе магнитной, ультрафиолетовой и лазерной гемотерапии.

В свете указанных выше данных к настоящему времени сложился принцип комплексной детоксикации при острых отравлениях по алгоритмам, обеспечивающим саногенные эффекты при минимальной интенсивности применяемых физико-химических воздействия (рис. 34):

- магнитная гемотерапия используется до начала сорбционно-диализного очищения крови для коррекции гемореологии и гемодинамики;

- гемохимиотерапия и ультрафиолетовая гемотерапия - в процессе детоксикации, особенно при выраженных признаках эндотоксикоза;

- ультрафиолетовая и лазерная гемотерапия - после завершения детоксикации для предупреждения инфекционных осложнений.

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Page 3

К комбинированным химическим поражениям (КХП) относятся такие поражения, которые возникают вследствие одновременного или последовательного воздействия на организм различных отравляющих веществ и механической или термической травмы. В современной войне КХП могут возникнуть у раненых в результате применения боевых токсических химических веществ (БТХВ) или вследствие выброса в атмосферу большого количества сильнодействующих ядовитых веществ (СДЯВ) при разрушении объектов химической промышленности.

Среди большого разнообразия комбинированных химических поражений выделяют следующие варианты:

1. Заражение только раны или ожоговой поверхности.

2. Общерезорбтивное воздействие ОВ без непосредственного заражения раны или ожоговой поверхности.

3. Сочетание закрытой механической травмы и общего отравления.

Понятие «микстные раны» объединяет те частные случаи КХП, при которых имеется непосредственное заражение раны отравляющими веществами. Наиболее часто ОВ попадает в рану с осколками химических снарядов и авиационных бомб, инородными телами, обрывками одежды, землей. В жидком и газообразном состоянии ОВ могут проникать непосредственно в рану или через повязку с последующей адсорбцией их раневой поверхностью. При всех комбинированных поражениях развиваются симптомы местного и общерезорбтивного действия ОВ.

При отравлениях средней и тяжелой степени КХП сопровождаются развитием синдрома взаимного отягощения: поражение ОВ ухудшает течение и прогноз ранения, ожога, закрытой травмы, а последние отягощают проявление и исход химического отравления. При этом отмечено более тяжелое клиническое течение, увеличение летальности. Риск развития общих и местных осложнений возрастает в 2-3 раза. При комбинированных химических поражениях нарушается белковый, углеводный и липидный обмен, резко снижается иммунологическая реактивность организма, увеличивается вероятность гнойных осложнений ран с замедлением репоративных процессов в них. Это приводит к удлинению сроков заживления ран.

Рис. 34 - Схемы комплексной детоксикации организма при тяжелых отравлениях психотропными и снотворными средствами: а - для профилактики дыхательных осложнений; б - при выраженных лабораторных проявлениях эндотоксикоза.

ГС - гемосорбция, КЛ - кишечный лаваж, ПД - перитонеальный диализ, ГД – гемодиализ, МГТ – магнитная гемотерапия, УФГТ – ультрафиолетовая гемотерапия,ЛГТ – лазерная гемотерапия, ХГТ - химиогемотерапия

Кровопотеря, физическая нагрузка, перегревание и переохлаждение значительно снижают резистентность организма к воздействию поражающих факторов. В этих условиях даже небольшая доза ОВ и легкое ранение могут вызвать тяжелое комбинированное поражение, которое развивается вследствие нарушения адаптационно-регуляторных процессов. Острая кровопотеря существенно утяжеляет состояние раненых при комбинированном поражении, приводит к более выраженным нарушениям гемодинамики, дыхания, метаболизма, увеличивает летальность. При этом возрастает потребность в проведении инфузионно-трансфузионной терапии по жизненным показаниям и в более ранние сроки. Шок, развившийся при комбинированном поражении, протекает тяжелее и требует энергичного проведения комплекса противошоковых мероприятий. Инфузионно-трансфузионная терапия не только восстанавливает и нормализует функции центральных и периферических звеньев системы кровообращения, но и обеспечивает снижение концентрации яда и его метаболитов в крови, содействует их более быстрому выделению из тканей.

При всех КХП развиваются симптомы местного и общерезорбтивного действия ОВ. Выраженность местных изменений и общерезорбтивного действия зависит от характера и локализации раны, ожога, травмы, от поражающих свойств ОВ, его дозы, продолжительности воздействия яда, места и площади пораженного участка. По этому очень важно выделение комбинированных поражений, связанных с воздействием ОВ кожно-резорбтивного (воспалительно-некротического) действия и ОВ нервно-паралитического действия.При комбинированном действии на организм нескольких ядов токсический эффект может быть усилен или ослаблен. В первом случае говорят о синергизме, во втором - об антагонизме.

В настоящее время различают два вида синергизма: суммирование и потенцирование.Если эффект токсического действия двух или более ядов составляет сумму эффектов каждого из них, то такой вид синергизма называют аддитивным. Если токсический эффект больше суммы действия каждого яда, входящего в комбинацию, этот вид синергизма называют потенцированием.

Суммирование токсических эффектов обычно регистрируется при комбинированном действии веществ с близким механизмом действия (например, хлора и оксидов азота).

Потенцирование обычно отмечается в тех случаях, когда при комбинированном действии одно вещество тормозит процессы биотрансформации другого вещества, продукты превращения которого менее токсичны, чем исходные соединения. Так, например, антабус, подавляя активность альдегиддегидрогеназы, потенцирует токсическое действие этилового спирта, блокируя его биотрансформацию на стадии образования ацетальдегида.

Под антагонизмомпонимают взаимное уменьшение токсического действия ядов. В этом случае эффект будет меньше суммы эффектов отдельных веществ, входящих в данную комбинацию. Например, отмечается антагонизм в действии тиопентала и стрихнина. Это связано со способностью тиопентала активировать микросомальные ферменты, обеспечивающие детоксикацию стрихнина.

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Page 4

Зажигательные вещества делятся на:

1. Зажигательные смеси на основе нефтепродуктов.

2. Металлизированные зажигательные смеси.

3. Зажигательные смеси на основе термита.

4. Зажигательные смеси на основе фосфора.

I - вещества, сгорание которых обеспечивается кислородом.

II - вещества, для горения которых не нужен кислород (термит и его составы).

1. Незагущенные зажигательные вещества - жидкости малой вязкости из смеси бензина с моторными топливами всех видов, дизельным топливом и смазочными маслами, стоящими на снабжении войск. Применяется с помощью ранцевых огнеметов. (Только!)

2. Загущенные зажигательные вещества - это студнеобразные вещества из смеси жидкого вещества и загустителя (натуральный каучук).

Загуститель М-1 (Лука Пизель - проф. Гарварда)- смесь алюминиевых солей трех жирных кислот: 50 % пальмитиновой, 25 % нефтеновой, 25 % ланолиновой - НАПАЛМ.

Количество загустителя в зажигательных веществах варьирует:

НАПАЛМ 1 - бензин + М-1 (загустителя 4,2-8 %);

НАПАЛМ 2 - бензин, реактивное топливо + М-2 (загустителя 3-6 %);

НАПАЛМ 3 - керосин + М-1 (загустителя 3-4 %);

НАПАЛМ - бензин + изобутилметакрилат – 5 %, стеофиновая кислота 3%, окись кальция – 2 % (загустителя 10-11 %);

НАПАЛМ Б - бензол 25 % + бензин 25% + полистерол 50 %.

3. ПИРОГЕЛИ - напалмы с добавками (напалм металлизированный магнием, натрием, аллюминием) + тяжелые нефтепродукты - асфальт.

Загуститель - изобутилметакрилат.

Пирогели - это более тяжелая масса, горящая со вспышками, температура горения его гораздо выше напалма.

В США два вида пирогеля - в одном 30 % горючего, во втором – 60 %.

НАПАЛМ + легкие металлы (цезий, натрий) - супернапалм, самовоспламенение при соприкосновении с водой.

4. Зажигательные вещества на основе термита – порошкообразная смесь с добавками: магния, алюминия, перекиси свинца, серы, лаков и масла. При температуре 1300 градусов происходит вспыхивание, температура горения 3000 градусов. При этом образуется расплавленная жидкость без видимого пламени. В основе реакция Бекетова (1865 г).

5. Зажигательные смеси на основе фосфора - используются в основном как дымообразующие вещества, в качестве воспламенителя напалмов. В США на вооружении смесь, состоящая из напалма, фосфора и термита. Температура ее горения 3000 градусов.

Поражающее действие зажигательных смесей зависит от их вида, способа и условий применения, защищенности войск. Ими снаряжаются различные боеприпасы (авиационные бомбы или баки, артиллерийские снаряды, огнеметы и др.). В очаге горящего напалма пострадавшие, как правило, получают многофакторные поражения от воздействия горящей зажигательной смеси, тепловой радиации (инфракрасное излучение), дыма и токсичных продуктов горения (угарный газ и др.).

Ожоги от горящего на пострадавшем напалма обычно глубокие, нередко IV степени. Образуется струп темно-коричневого или черного цвета, иногда покрытый остатками не сгоревшей зажигательной смеси. Из-за сильного отека в струпе образуются разрывы, через которые видны пораженные мышцы, сухожилия. По периферии струпа - пузыри, заполненные геморрагическим содержимым. На некотором расстоянии от очага горения возникают так называемые дистанционные ожоги с мягким струпом серого цвета и выраженной отечностью тканей. Часто одновременно поражаются лицо и кисти, так как пострадавший пытается удалить горящий напалм незащищенными руками. При ожогах лица из-за резкого отека век глазные щели не раскрываются, и пострадавшие временно утрачивают способность видеть. Возможны поражения глаз с частичной или полной потерей зрения.

Омертвевшие ткани при напалмовых ожогах вследствие значительной глубины поражения отторгаются медленно, нередки гнойные осложнения (затеки, флегмоны, артриты). Рубцы, образующиеся на месте ожоговых ран, гипертрофические или келоидные, часто изъязвляются, приводят к грубым контрактурам и косметическим дефектам.

Ожоги зажигательными смесями, содержащими фосфор, являются термохимическими. Струп обычно темный, почти черный, по периферии ободок желто-серого цвета, окруженный зоной гиперемии. Фосфор при горении растекается, вызывая ожоги за пределами первичного поражения.

Многофакторные поражения сопровождаются тяжелыми общими нарушениями, особенно в ранние сроки. Чаще возникает и тяжелее протекает ожоговый шок. Наряду с обычными его проявлениями (гиповолемия, олигурия, гемоконцентрация) нередко отмечаются потеря сознания, более выраженные гипотония, гипоксия, нарушения коронарного кровообращения. Летальность значительно возрастает.

Высокая температура среды и тепловая радиация в очаге горения зажигательной смеси могут привести к общему перегреванию организма и тепловому коллапсу. Это состояние проявляется гиперемией и влажностью кожи, поверхностным учащенным дыханием, тахикардией, гипотензией, рвотой, судорогами, понижением зрачковых и сухожильных рефлексов. В тяжелых случаях развивается коматозное состояние, возможен летальный исход в результате паралича дыхательного центра.

Существенно отягощают состояние пострадавших ингаляционные поражения органов дыхания. Различают ожоги верхних дыхательных путей (пламенем, раскаленными газами, горячим воздухом) и термохимические поражения средних и нижних их отделов дымом и нагретыми продуктами горения зажигательных смесей.

Основными симптомами поражения являются затруднение дыхания, кашель со скудной мокротой с примесью копоти, осиплость голоса вплоть до афонии, одышка. При осмотре выявляются опаление волос носовых ходов, гиперемия и отечность слизистой оболочки рта и глотки, отложение копоти на ней, могут быть участки некроза белесоватого цвета. В наиболее тяжелых случаях ожога дыхательных путей вследствие отека голосовых складок и подскладочного пространства развивается асфиксия, а при поражении дыхательных путей продуктами горения - бронхоспазм. На 2-3-и сутки высока вероятность отека легких, а в дальнейшем - пневмонии, гнойного трахеобронхита, ателектазов. Поражения дыхательных путей обычно сочетаются с ожогами лица, шеи, грудной клетки, но могут быть и изолированными.

Отравление монооксидом углерода (угарный газ) возникают у личного состава, находящегося в момент применения огнесмесей в плохо вентилируемых укрытиях, зданиях, в лесу, оврагах. При легком отравлении возникают головная боль, шум в ушах, сердцебиение, тошнота и рвота. При тяжелом отравлении утрачивается сознание, нарушается дыхание, возникают судороги, в крови определяется высокое содержание карбоксигемоглобина.

При массированном применении зажигательных смесей у пострадавших возможны острые психические нарушения, неадекватные поступки и действия, что способствует возникновению более тяжелых поражений.

Наиболее выраженные клинические проявления многофакторного воздействия приходятся на ранний период, когда тяжесть состояния пострадавших определяется, помимо ожогов, поражением дыхательных путей, отравлением угарным газом, общим перегреванием. Позднее ведущую роль играют нарушения, обусловленные самим ожогом. Соответственно этому и должна строиться тактика оказания медицинской помощи при многофакторных поражениях.

Защита

1. Прогнозирование применения зажигательных веществ.

2. Непрерывное наблюдение и разведка пожаров.

3. Выделение сил и средств пожаротушения.

4. Подготовка фортификационных сооружений, использование местности и индивидуальных средств защиты.

5. Обеспечение личного состава средствами пожаротушения.

6. Проведение противопожарных мероприятий.

7. Обучение личного состава.

Таким образом, изменение менталитета населения; воспитание у него культуры приема алкогольных напитков и хранения токсикантов, сбора грибов и технологии их приготовления; осознание населением пагубного влияния на организм алкоголя и наркотиков; искоренение лекарственной полипрагмазии – все это внесет достойный вклад не только в улучшение токсикологической обстановки, но и в стабилизацию демографических показателей населения Республики Беларусь.

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Page 5

Одну из ведущих позиций в военной токсикологии и токсикологии экстремальных ситуаций занимают нейротоксиканты, основой поражающего действия которых являются следующие патогенетические механизмы:

- прямое повреждающее действие на любой структурный элемент нервной системы;

- опосредованное нарушение структурной организации нервной системы за счет модификации пластического и энергетического обмена, а также циркуляторных, гипоксических и ликвородинамических расстройств;

- функциональные расстройства нервной системы: нарушение генерации и проведения нервного импульса, передачи сигнала в синапсах и т.д.

Актуальность изучения нейротоксических ядов не вызывает сомнения по ряду обстоятельств.

Во-первых, высокая распространённость фосфорорганических боевых отравляющих веществ (ФОВ), а также сходных по химической структуре и патогенетическому механизму фосфорорганических инсектицидов (ФОИ) и фосфорорганических лекарственных средств (ФОЛС) обусловливают высокую летальность (в среднем 3,3% по республике) на фоне частых отравлений инсектицидами в быту. С 1980 по 1990 годы отмечалось резкое возрастание токсикомании ФОИ, в последние годы - тенденция к ее снижению. В настоящее время отравления вышеуказанной группой токсикантов по данным токсикологического центра больницы скорой медицинской помощи (БСМП) г. Минска ежегодно составляют от 1 до 2% структуры острых отравлений.

Опасность массового поражения людей ФОВ сохраняется до настоящего времени. По данным зарубежной печати, 95% всех запасов ОВ в странах НАТО составляли ФОВ. О такой опасности свидетельствует и трагедия, произошедшая в марте 1995 г. в Токийском метро, где религиозная секта с террористической целью применила ОВ – зарин, где практически на месте погибло 10 человек, 2 пораженных умерло в госпитале, а еще более 5 тысяч получили поражения различной степени тяжести.

Во-вторых, острые отравления медикаментами (45-48%, в том числе и психодислептиками), наркотическим средствами (2,9-6,9%), алкоголем и его суррогатами (около 40%), относящимися к нейротоксикантам, на протяжении 15 лет занимают лидирующую позицию и не имеют тенденции к снижению.

В-третьих, многие отравляющие вещества из группы нейротоксикантов являются табельными боевыми отравляющими веществами, состоящими на вооружении стран НАТО (рецептуры GB, GD, Vx, BZ), что обуславливает потенциальную опасность их применения в боевых и диверсионных целях.

Следует также отметить, что нейротоксичность присуща большинству из известных токсикантов, а нарушение функции нервной системы в той или иной степени сопровождает любую интоксикацию.

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Page 6

Нейротоксичность – это способность химических веществ, действуя на организм, вызывать нарушения структуры и/или функции нервной системы. Нейротоксиканты – вещества, для которых порог чувствительности всей нервной системы или отдельных её гистологических и анатомических образований существенно ниже, чем других органов и тканей.

Любой токсический процесс в нервной системе инициирует либо ее структурные нарушения, начиная с клеточного и молекулярного уровней (мембраны, рецепторы, ионные каналы, вторичные посредники и т.д.), либо функциональные нарушения, основными проявлениями которых является нарушение механизмов генерации, проведения и передачи нервного импульса.

Основной структурно-функциональной единицей нервной системы является нейрон, представляющий собой клетку, имеющую два отростка – аксон и дендрит. Дендрит представляет собой многократно ветвящийся короткий отросток нейрона, предназначенный для восприятия и проведения нервного импульса. Каждый нейрон может иметь один или несколько дендритов. Аксон – длинный отросток нейрона, предназначенный для проведения нервного импульса от тела нервной клетки к другим клетками, а также транспорта белков, энзимов, нейромедиаторов посредством быстрого (400 мм / день) и медленного (3 мм / день) антеградного, а также ретроградного (200 мм / день) аксонального тока.

Наличие отростков и системы внутриклеточного транспорта физиологически активного материала, а также питательных и пластических веществ на значительные расстояния, делают нейроны наиболее уязвимыми элементами нервной системы для действия токсикантов.

Механизмы повреждения нейронов могут носить как неспецифический, так и специфический характер (рис. 35).

Межклеточные взаимодействия в нервной системе осуществляются через синапсы – пространства между окончанием аксона и возбудимой мембраной иннервируемой клетки (нейрона, мышечной или железистой клетки). Специфическим передатчиком сигнала в синапсе является нейромедиаторилинейротрансмиттер (греч. – «жила», «веревка», «нить», позднее – «нерв»; лат: nervus – нерв, mediator - посредник, transmitto - пересылать, передавать, переправлять) – специфическое химическое вещество, выделяемое нервным окончанием, которое служит средством передачи информации (посредник в передаче информации, мессенджер) от нейрона к любым клеткам: к другому нейрону, к мышечной клетке, к клетке железы или к другим видам клеток. Потенциал действия вызывает выделение нейромедиатора из пресинаптических везикул, затем медиатор диффундирует в межсинаптическую область и связывается со специфическими рецепторами на постсинаптической мембране, запуская тем самым каскад процессов в иннервируемой клетке, сопровождающийся изменением ее функционального состояния (активацию или угнетение) (рис. 36).

По химической структуре нейротрансмиттеры можно разделить на пять классов: 1) аминокислоты, 2) амины и их производные, 3) нейропептиды, 4) нуклеозиды и нуклеотиды, 5) стероиды (табл. 22). Последние два класса пока представлены единичными веществами.

Таблица 22 – Основные нейромедиаторы (Koolman, Color Atlas of Biochemistry, 2nd ed., 2005)

В 1924 г. А.Ф. Самойлов впервые сформулировал химический принцип передачи нервного возбуждения в его общей форме. В настоящее время в ЦНС и на периферии идентифицировано более 17 типов нейромедиаторных систем: холинергическая (мускариночувствительная – 4 подтипа, никотиночувствительная – 2 подтипа), ГАМК-ергическая (2 подтипа), глутаматергическая (4 подтипа), дофаминергическая (1подтип), серотонинергическая (5 подтипов), опиоидная (4 подтипа) пептидергическая (более 5 подтипов), гистаминергическая (3 подтипа), пуринергическая (6 подтипов) и.т.д. Ацетилхолин - один из первых изученных медиаторов. Он чрезвычайно широко распространен в нервной периферической системе. Синаптические структуры, в которых медиаторную функцию выполняет ацетилхолин обнаружены как в ЦНС, так и на периферии. Физиологически важное различие между М-холинорецепторами и Н - холинорецепторами - в скорости ответа на приходящий сигнал. Никотиновые рецепторы обеспечивают быструю передачу и непродолжительные эффекты, тогда как М-холинорецепторы действуют более медленно и длительно. Объясняется это тем, что Н-холинорецепторы относятся к быстродействующим ионотропным рецепторам. Изменение конформации белковой молекулы в результате активации Н – холинорецептора и вызывает открытие ионных каналов для Na+ и К+. Открывшийся на несколько миллисекунд при контакте с АХ такой канал успевает пропустить ионы Na+ и К+.

Рис. 35 – Механизмы токсического повреждения нейронов

γ – аминомаслянная кислота (ГАМК) –основной нейромедиатор, регулирующий процессы торможения в ЦНС. ГАМК широко распространена в ЦНС млекопитающих, она выявляется в 50% всех нервных окончаний мозга. Секретируемая в синаптическую щель ГАМК после взаимодействия с рецепторами транспортируется в глиальные клетки здесь она превращается в глутамат, затем в глутамин, который возвращается в нейроны и служит предшественником для синтеза новых молекул ГАМК. Однако основной путь инактивации ГАМК – нейрональный захват его пресинаптическим окончанием. Однако роль ГАМК не сводится исключительно к угнетению возбуждения в ЦНС. Тонические тормозные входы могут трансформировать активность целевых клеток, обеспечивая пространственную и временную интеграцию возбудительных входов, что лежит в основе механизма обработки информации. Контролируя временные параметры множества разрядов множества клеток, тормозные нейромедиаторы синхронизируют активность нейронных популяций и даже усиливают эффект возбудительных входов.

Рис. 36 – Схематическое изображение холинергического синапса

Катехоламины адреналин, норадреналин и дофамин синтезируются в мозговом веществе надпочечников, в симпатической нервной системе и в мозге. Их биологическая активность заключается в способности воздействовать на функциональное состояние органов и систем, а также на интенсивность метаболических процессов в тканях. Катехоламины возбуждают деятельность ЦНС, вызывают учащение и усиление сокращений сердца, расслабление гладких мышц кишечника и бронхов, увеличивают или снижают периферическое сопротивление кровеносных сосудов, стимулируют гликогенолиз и липолиз, повышают интенсивность азотистого обмена, влияют на процессы переноса ионов натрия, калия, кальция через клеточные мембраны. Физиологические эффекты этих нейромедиаторов обусловлены их способностью связываться со специфическими чувствительными к катехоламинам образованиями мембраны эффекторной клетки – адренорецепторами и через них воздействовать на адренореактивные системы клеток.

Адреналин (эпинефрин) – гормон мозгового вещества надпочечников, синтезируется, в основном, в хромаффинных клетках мозгового вещества надпочечников из дофамина и норадреналина. Поступая в кровоток, он действует на клетки отдаленных органов. Уровень адреналина в крови характеризует гуморальную часть симпатической нервной системы. Секреция адреналина и выброс его в кровь усиливаются в тех случаях, когда необходима срочная адаптивная перестройка обмена веществ (например, при стрессе, гипогликемических состояниях и др.). Адреналин проявляет в основном так называемые метаболические эффекты — он повышает потребление тканями кислорода, концентрацию глюкозы в крови, увеличивает скорость и объем кровотока в печени.

Плазменный норадреналин происходит из симпатических нервных окончаний. Значительная его часть поглощается нейронами, а 10-20% - попадает в кровь. Только очень небольшая часть норадреналина в крови происходит из мозгового слоя надпочечников. Норадреналин отличается от адреналина более сильным сосудосуживающим действием, меньшим стимулирующим влиянием на сокращение сердца, слабым влиянием на обмен веществ (отсутствие выраженного гипергликемического эффекта). Уровень норадреналина в крови характеризует активность нейронов симпатической нервной системы.

Дофамин – медиатор симпатоадреналовой системы, один из медиаторов возбуждения в синапсах ЦНС, биосинтетический предшественник норадреналина и адреналина. Дофамин синтезируется в хромаффинных клетках тканей человека и высших животных из диоксифенилаланина — ДОФА. Важную роль в синтезе и секреции дофамина играет активность обратного нейронального захвата дофамина, секретированного в синаптическую щель. Этот процесс может блокироваться фенамином, антихолинергическими и антигистаминными препаратами, некоторыми веществами, применяемыми для лечения паркинсонизма. Дофамин участвует в регуляции секреции катехоламинов.

Дофамин вызывает повышение сердечного выброса, расширение кровеносных сосудов почек и усиление почечного кровотока, увеличение клубочковой фильтрации, диуреза, экскреции с мочой калия и натрия, улучшает кровоток в брыжеечных и венечных сосудах сердца, способен оказывать и сосудорасширяющее действие. Стимулируя гликогенолиз и подавляя утилизацию глюкозы тканями, дофамин вызывает повышение концентрации глюкозы в крови. Он стимулирует образование соматотропного гормона и его концентрацию в крови, но тормозит секрецию пролактина.

Серотонин – биогенный амин, один из основных нейромедиаторов в ЦНС, контролирующий аппетит, сон, настроение и эмоции человека. Физиологические функции серотонина чрезвычайно многообразны. При снижении серотонина повышается чувствительность болевой системы организма, то есть даже самое слабое раздражение отзывается сильной болью. Серотонин облегчает двигательную активность, участвует в регуляции сосудистого тонуса. Наряду с дофамином этот нейромедиатор участвует в механизмах гипоталамической регуляции гормональной функции гипофиза.

Серотонин играет важную роль в процессах свёртывания крови. Тромбоциты крови содержат значительные количества серотонина и обладают способностью захватывать и накапливать серотонин из плазмы крови. Серотонин повышает функциональную активность тромбоцитов и их склонность к агрегации и образованию тромбов. Выделение серотонина из повреждённых тканей является одним из механизмов обеспечения свёртывания крови по месту повреждения.

Серотонин участвует в процессах аллергии и воспаления: повышает проницаемость сосудов, усиливает хемотаксис и миграцию лейкоцитов в очаг воспаления, увеличивает содержание эозинофилов в крови, усиливает высвобождение других медиаторов аллергии и воспаления. Также высокий уровень содержания серотонина отмечается в кишечнике. Серотонин играет важную роль в регуляции моторики и секреции в желудочно-кишечном тракте, усиливая его перистальтику и секреторную активность. Кроме того, серотонин играет роль фактора роста для некоторых видов симбиотических микроорганизмов, усиливает бактериальный метаболизм в толстой кишке. Сами бактерии толстой кишки также вносят некоторый вклад в секрецию серотонина кишечником, поскольку многие виды симбиотических бактерий обладают способностью декарбоксилировать триптофан. При дисбактериозе и ряде других заболеваний толстой кишки продукция серотонина кишечником значительно снижается. Массивное высвобождение серотонина из погибающих клеток слизистой желудка и кишечника при воздействии цитотоксических химиопрепаратов является одной из причин возникновения тошноты и рвоты, диареи при химиотерапии злокачественных опухолей.

Гистамин является биогенным соединением, образующимся в организме при декарбоксилировании аминокислоты гистидина. Гистамин является одним из эндогенных факторов (медиаторов), участвующих в регуляции жизненно важных функций организма и играющих важную роль в патогенезе ряда болезненных состояний. В обычных условиях гистамин находится в организме преимущественно в связанном, неактивном состоянии. При различных патологических процессах (анафилактический шок, ожоги, отморожения, сенная лихорадка, крапивница и другие аллергические заболевания), а также при поступлении в организм некоторых токсикантов количество свободного гистамина увеличивается. «Либераторами» гистамина являются d-тубокурарин, морфин, йодсодержащие рентгеноконтрастные препараты, высокомолекулярные соединения (полиглюкин и др.) и другие лекарственные средства. Свободный гистамин обладает высокой активностью: он вызывает спазм гладких мышц (включая мышцы бронхов), расширение капилляров и понижение АД; застой крови в капиллярах и увеличение проницаемости их стенок вызывает отек окружающих тканей и сгущение крови. В связи с рефлекторным возбуждением мозгового вещества надпочечников выделяется адреналин, суживаются артериолы и учащается частота сердечных сокращений. Гистамин вызывает усиление секреции желудочного сока. Некоторое количество гистамина содержатся в ЦНС, где, как предполагают, он играет роль нейромедиатора. Не исключено, что седативное действие некоторых липофильных антагонистов гистамина (проникающих через гематоэнцефалический барьер противогистаминных препаратов, например димедрола) связано с их блокирующим влиянием на центральные гистаминовые рецепторы. В организме существуют специфические рецепторы, для которых гистамин является естественным лигандом. В настоящее время различают три подгруппы гистаминовых (Н) рецепторов: Н1-, Н2- и Н3-рецепторы. Возбуждение периферических Н-рецепторов сопровождается спастическим сокращением бронхов, мускулатуры кишечника и другими явлениями. Наиболее характерным для возбуждения Н2-рецепторов является усиление секреции желудочных желез. Они участвуют также в регуляции тонуса гладких мышц матки, кишечника, сосудов. Вместе с Н1-рецепторами Н2-рецепторы играют роль в развитии аллергических и иммунных реакций. Н2-рецепторы участвуют также в медиации возбуждения в ЦНС. В последнее время стали придавать большое значение стимуляции Н3-рецепторов в механизме центрального действия гистамина.

Нейротоксиканты вызывающие преимущественно функциональные нарушения со стороны нервной системы, даже при смертельных острых отравлениях не вызывают видимой альтерации нервной ткани. Среди таких нейротоксикантов выделяют две основные группы:

1. Нервно-паралитического действия.

2. Психодислептического действия.

Яды, вызывающие при отравлении приступы острого удушья и конвульсии, называются нервно-паралитическими. К числу химических групп с таким отравляющим действием можно отнести:

1. Фосфорорганические отравляющие вещества (зарин, зоман, VX).

2. Производные карбаминовой кислоты (пропуксор, альдикарб, диоксакарб и др.).

3. Бициклофосфаты (бутилбициклофосфат, изопропилбициклофосфат и др.).

4. Производные гидразина (гидразин, диметилгидразин и т.д.).

5. Сложные гетероциклические соединения (тетродотоксин, сакситоксин, норборнан и др).

6. Белковые токсины (ботулотоксин, тетанотоксин). В военной токсикологии и токсикологии экстремальных ситуаций наибольший интерес представляют ФОВ, карбаматы и белковые токсины.

Психодислептическими ОВ принято называть большую группу химически разнородных веществ, которые способны в незначительных дозах вызывать заметные изменения психики по типу острых психозов. Психодислептическим называется токсическое действие химических веществ, сопровождающееся нарушением процессов восприятия, эмоций, памяти, обучения, мышления и формированием состояния, характеризующегося неадекватными поведенческими реакциями личности на внешние раздражители. Изменения психики после однократного воздействия психодислептиков могут длиться от нескольких минут до нескольких суток.

К нейротоксикантам психодислептического действия относят несколько групп веществ:

I группа: вещества, имеющие структурное родство с серотонином (ДЛК, псилоцин, псилоцибин, ибогаин, гармалин).

II группа: вещества, структурно родственные адреналину (мескалин, амфетамин) и метаболиты адреналина (адренохром, адренолютин).

III группа состоит из 2 подгрупп:

А. Вещества, имеющие структурное родство с ацетилхолином (ФОВ, эзерин, прозерин).

Б. Вещества, обладающие холинолитическим действием (атропин, BZ, дитран, бенактизин).

IV группа: вещества растительного происхождения (марихуана, план, гашиш, ганджа, шарас, кава-кава, индийская конопля). Действующее начало этой группы — каннабинол, имеющий структурное сродство с кортикостероидами.

Потенциальную угрозу использования в качестве боевых отравляющих веществ и диверсионных ядов из группы психодислептиков представляют ДЛК и BZ.

Таким образом, нейротоксические вещества, вызывающие преимущественно функциональные нарушения со стороны нервной системы избирательно повреждают механизмы проведения и передачи нервного импульса, характеризуются двумя основными патологическими симптомокомплексами:

- нервно-паралитическим с клиникой приступов острого удушья и конвульсий, из которых потенциальную опасность массового поражения имеют ФОВ;

- психодислептическим с клиникой изменения психики по типу острых психозов, из которых наиболее типичными представителями являются ДЛК и BZ.

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Page 7

Существуют различные подходы к систематизации ОВТВ нервно-паралитического действия, однако наибольшее распространение получили классификации: по механизмам, лежащими в основе формирования токсического процесса, и в соответствии с особенностями их токсического действия на организм (рис. 37, 38). «Мишенями» для ФОВ, и карбаматов являются холинергические синапсы, для тетанотоксина – ГАМК – реактивные структуры, а тетродотоксин и сакситоксин избирательно блокируют Na+-каналы мембран.

Нервно-паралитические ОВТВ разделяют и по особенностям токсического действия. Часть веществ, такие как ФОВ, карбаматы, тетанотоксин, при тяжелых интоксикациях вызывают развитие судорожного синдрома, кому и гибель пораженного от остановки дыхания и сердечной деятельности. Другие, такие как ботулотоксин, сакситоксин, первично вызывают паралич произвольной мускулатуры, в том числе дыхательной, и гибель от асфиксии. Эти клинические особенности химических ОВТВ нервно-паралитического действия систематизированы по основной клинической картине при тяжелом отравлении и скорости развития токсического процесса.

Рис. 37 - Классификация нервно-паралитических ОВТВ в соответствии с механизмами токсического действия на организм

Нервно-паралитические ОВТВ разделяют и по особенностям токсического действия. Часть веществ, такие как ФОВ, карбаматы, тетанотоксин, при тяжелых интоксикациях вызывают развитие судорожного синдрома, кому и гибель пораженного от остановки дыхания и сердечной деятельности. Другие, такие как ботулотоксин, сакситоксин, первично вызывают паралич произвольной мускулатуры, в том числе дыхательной, и гибель от асфиксии. Эти клинические особенности химических ОВТВ нервно-паралитического действия систематизированы по основной клинической картине при тяжелом отравлении и скорости развития токсического процесса.

Судорожный синдром является следствием действия ядовитых веществ на ЦНС, а также прямой активации возбудимых мембран нервных клеток и изменении процессов возбуждения, и/или блокады постсинаптических рецепторов тормозных нейромедиаторов и угнетения других процессов торможения. Судорожный синдром может формироваться как в результате избирательного действия ядов на различные зоны ЦНС, так и вследствие выраженных нарушений дыхания и гипоксии.

Судороги – непроизвольные мышечные сокращения, вызванные гиперреактивностью (раздражением) нейронов различных структур, относящихся к системе двигательного контроля. Они подразделяются по продолжительности и характеру двигательных движений - на более быстрые клонические, более медленные и стойкие тонические или смешанные (клонико-тонические). Они могут протекать на фоне сохранённого сознания или при его утрате. При генерализованных судорожных припадках протекающих на фоне утраченного сознания, возбуждение охватывает всю двигательную зону коры, соответственно тонические и клонические судороги диффузно вовлекают мышечные группы с обеих сторон тела.

При действии нервно-паралитических нейротоксинов отмечаются особенности судорожного синдрома. При отравлении ФОВ типичны клонико-тонические судороги, ботулотоксином – клонические.

Рис. 38 - Классификация нервно-паралитических ОВТВ в соответствии с особенностями их токсического действия на организм

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Page 8

К ОВ и ядам нервно-паралитического действия относятся химические вещества, вызывающие у человека приступы острого удушья и конвульсии, которые сменяются параличом скелетных мышц и адинамией.

Первые фосфорорганические соединения были получены французским ученым Тенаром в 1846 году. В XIX веке имелось два центра по исследованию фосфорорганических соединений: один центр в России - в Казани, где работал А.Е. Арбузов, другой— в Германии, в Ростоке, под руководством Михаэлиса. В 1905 году А.Е. Арбузов открыл способ получения эфиров фосфорной кислоты («перегруппировка Арбузова»), весьма способствовавший дальнейшему прогрессу исследований в области химии органических соединений фосфора.

ФОВ имеют общую формулу:

 
 

где R1 и R2 могут быть различными или одинаковыми алкилами, алкоксилами, алкиламинами, X –остаток органической или неорганической кислоты (галогены, циан-группа, остаток нитрофенола, у многих ФОВ – остаток замещенной фосфорной кислоты).

Впервые клиника отравления фосфорорганическими соединениями была опубликована в 1932 году доцентом Берлинского университета Вилли Ланге и студенткой Гердой Крюгер в монографии «Об эфирах монофторфосфорных кислот». С 1934 г. в Германии под руководством Шрадера начались широкие исследования по изысканию эффективных химических инсектицидных средств, прежде всего среди фосфороорганических соединений, но большее внимание уделялось вопросу получения новых боевых отравляющих веществ. В результате исследований в этом направлении уже в 1937 году в лабораториях концерна «И.Г. Фарбениндустри» Шрадером был получен табун. В 1938 году Шрадер синтезировал зарин. Табун в заводских условиях начал производиться в мае 1943 года: до конца войны было произведено почти 12 тысяч тонн табуна. Первый производственный синтез зарина был осуществлен в июне 1944 года. В 1945 году в фашистской Германии было две производственные установки для выпуска зарина с суммарной мощностью 600 тонн в месяц. Еще более токсичное вещество — зоман — к моменту разгрома гитлеровской Германии находилось в стадии лабораторных исследований.

В США работа по изысканию ФОВ начались проводиться с 1942 г. После 2-ой мировой войны американцы привлекли к работе по созданию ОВ, превосходящих по токсичности зарин и зоман. опыт немецких ученых. В 50-х гг. шведский химик Таммелин синтезировал высокотоксичные аминотиоловые эфиры фосфоновых кислот, на основе которых в США с 1955 г. появились ОВ под условным названием «V-газы». В 1960 году была произведена лабораторная проверка V-газов. после чего были проведены полевые испытания V-газов.

Соединения фосфора являются жизненно необходимыми для организма. В частности аденозинтрифосфорная кислота – одно из основных макроэргических соединений, участвующих в биоэнергетических процессах клетки. В то же время фосфорорганические эфиры являются высокотоксичными веществами нервно-паралитического действия. В настоящее время известно более 12 тысяч эфиров различных фосфорсодержащих кислот. Многие их них нашли широкое применение в сельском хозяйстве в качестве инсектицидов для уничтожения насекомых-вредителей сельскохозяйственных культур, акарицидов (средства для уничтожения клещей), фунгицидов (средства для борьбы с возбудителями болезней растений), гербицидов (средства для борьбы с сорными растениями), дефолиантов (средства, вызывающие опадение листьев и облегчающие созревание и механизированную уборку некоторых культур), десикантов (средства, способствующие подсушиванию растений), родентицидов (средства для борьбы с грызунами), а также в системе санитарно-противоэпидемических организаций, некоторые ФОС применяются в медицине в качестве лекарственных средств, и, наконец, ряд соединений являются табельными боевыми отравляющими средствами (табл. 23).

Таблица 23 – Основные группы ОВТВ нервно-паралитического действия

Боевые отравляющие вещества Ядохимикаты и промышленные яды Лекарственные средства
Зарин (GB) Зоман (GD) V-газы Октаметил, хлорофос, карбофос, интратион. Никотин, анабазин, карбатион и др. Армин, физостигмин, галантамин, прозерин, карбахолин, цититон, лобелин

По химическому строению ФОС относятся к следующим группам:

1. Эфиры тиофосфорной кислоты (метафос, метаэтилтиофос, метилнитрофос, трихлорметафос, трихлорметафос-3.

2. Эфиры дитиофосфорной кислоты (карбофос, фосфамид, фталофос, фозалон.

3. Амиды пирофосфорной кислоты (октаметиламид).

4. Эфиры фосфоновой кислоты (хлорофос, дихлордивинилфосфон).

ФОВ представляют собой либо твердые кристаллические вещества, либо прозрачные или желтовато-коричневые, часто маслянистые жидкости, имеющие неприятный специфический запах.

Большинство ФОВ обладают высокой летучестью, тяжелее воды (плотность 1,1-1,7), хорошо растворимы в органических растворителях (ксилоле, толуоле, ацетоне, хлороформе) и плохо растворимы в воде, однако некоторые представители (хлорофос, метилацетофос) обладают хорошей растворимостью в воде. Высокий коэффициент распределения ФОВ между маслом и водой обусловливает их свободное проникновение через неповрежденную кожу.

Под влиянием внешних физических и химических факторов внешней среды ФОВ подвергаются своеобразному превращению: изомеризации, трансалкилированию, в процессе которых образуются более химически активные и токсичные соединения. Например, при температуре 350 С в течение дня токсичность метилмеркаптофоса увеличивается в 30 раз.

Фосфорорганические ОВ нервно-паралитического действия в настоящее время являются самым опасным химическим оружием быстрого и смертельного действия, некоторые рецептуры являются табельными для ряда армий стран НАТО: армия США имеет на своем вооружении V-газы и зарин. В других странах НАТО производится кроме того и зоман.

Почему же именно ФОВ являются главными, основными в многочисленном арсенале современных отравляющих веществ? Это «привилегированное» положение определяется рядом причин:

- высокой токсичностью, превосходящей все другие известные группы БОВ (например, иприта - в 1000 раз);

- способностью проникать в организм любыми путями (через кожу, слизистые, органы дыхания, желудочно-кишечный тракт, раневые поверхности);

- коротким скрытым периодом (как правило, минуты), быстрыми темпами нарастания тяжести поражения, отсутствием характерных органолептических признаков;

- способностью вызывать молниеносную форму поражений (смерть наступает через 5-10 мин. на поле боя до получения необходимой медицинской помощи);

- физико-химическими свойствами: низкой температурой замерзания, относительно высокой температурой кипения, что позволяет применять ФОВ в широком диапазоне погодных условий;

- возможностью заражать местность на различные сроки (зарин - часы, Vx - недели);

- стойкостью при хранении, возможностью создания больших запасов, относительной дешевизной, безопасностью при хранении в виде бинарных систем и т.д.

Как уже было сказано ранее, ФОВ могут поступать в организм любыми путями. Токсиканты быстро проникают в кровь, проходят через гематопаренхиматозные и гематоэнцефалический барьеры во все органы и ткани, где распределяются равномерно.

Ферментативный гидролиз ФОВ является главным способом обезвреживания их в организме человека, при котором осуществляется переход липофильных веществ в водорастворимые с последующей их экскрецией почками. Гидролиз ФОВ происходит преимущественно в печени с помощью различных гидролаз – фосфатазы, карбоксилэстеразы, карбоксиламидазы. Впоследствии происходит конъюгация промежуточных метаболитов с глюкуроновой кислотой, а также глутамином.

Значительная часть ФОВ в организме подвергается метаболическим превращениям – окислению различными оксидазами (окислительная десульфурация, N-деалкилирование, О-деалкилирование, деарилирование, окисление тиофосфатов, окисление боковых групп) в микросомальной системе клеток печени и других тканей. Следует отметить, что при окислительной десульфурацииза, т.е. замене серы, связанной с фосфором, кислородом, вследствие большей электрофильности последнего, образуются более активные и токсичные соединения. Так, при вышеуказанном пути метаболизма тиофиса, карбофоса, метафоса активность его промежуточных метаболитов (параоксона, малаоксона, метаоксона) повышается в 10000 раз.

Определенную роль в процессе метаболизма ФОВ играют процессы восстановления, протекающие в печени и почках при участии редуктаз в присутствии кофермента НАДФ. Вышеуказанные реакции протекают в щелочной среде. В результате восстановления ФОВ могут также образовываться более токсичные метаболиты, например, при дегидрохлорировании хлорофоса.

Таким образом, наибольшую опасность представляют пероральные интоксикации ФОВ, способствующие их быстрому проникновению в печень, где зачастую метаболические превращения ФОВ в организме протекают по типу «летального синтеза».

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Page 9

Механизм действия ФОВ сложен, и, несмотря на большое количество исследований, многие звенья его остаются еще не вполне ясными. Но основным в действии всех ФОС является нарушение обмена ацетилхолина, которое касается накопления, гидролиза ацетилхолина, а также воздействия его на холинореактивные структуры.

Наибольшее значение в механизме действия ФОВ придают антихолинэстеразной теории действия.

Различают 3 типа холинэстераз (ХЭ): ацетилхолинэстераза (АХЭ), бутирилхолинэстераза и бензоилхолинэстераза. Ведущая роль в гидролизе ацетилхолина принадлежит АХЭ. ХЭ, играющие основную функциональную роль, расположены внеклеточно (на пре- и постсинаптических мембранах). Считается, что внутриклеточная ХЭ выполняет резервную функцию. При взаимодействии ХЭ и ацетилхолина образуется ацетилированный фермент – непрочное соединение, быстро подвергающееся гидролизу, в результате которого активные центры ХЭ освобождаются для новых молекул ацетилхолина.

Взаимодействие ХЭ с ФОВ является сложной многоступенчатой реакцией, в результате которой образуется прочный фосфорилированный комплекс, устойчивый к гидролизу, который утрачивает каталитическую активность, а, следовательно, неспособен инактивировать молекулы ацетилхолина (рис. 39).

Вначале образуется обратимый нестойкий комплекс, который существует несколько миллисекунд: АХЭ + ФОВ ↔ АХЭФОВ

Затем происходит фосфорилирование с образованием прочного фосфорилированного фермента и продукта реакции – остатка ФОВ (R):

→АХЭ∙ФОВ + R.

Вышеуказанная реакция протекает в течение 1,5-2 ч.

Через 4-5 ч фосфорилированный фермент подвергается «старению», которое практически исключает возможность его дефосфорилирования.

Большая часть ФОВ инактивирует лишь эстеразный участок холинэстеразы, но, тем не менее, холинэстераза теряет способность гидролизовать ацетилхолин. Ацетилхолин накапливается в синапсах, вызывая возбуждение (перевозбуждение) холинореактивных структур организма, которые расположены во всех тканях и органах человека, включая ЦНС.

Рис. 39 – Схема взаимодействия ацетилхолина с ацетилхолинэстеразой

Некоторые исследователи отмечают наличие корреляции между степенью тяжести отравления и глубиной ингибиции АХЭ: при легком отравлении активность холинэстеразы составляет 50%, при отравлении средней тяжести - 30-40%, а при тяжелом – 10-20% исходного уровня.

Приведенные выше материалы подтверждают «антихолинэстеразный» механизм действия ФОВ. На этом принципе построены антидотная терапия интоксикаций ФОВ и применение реактиваторов холинэстеразы, успешно осуществляется изыскание средств профилактического действия.

Весьма чувствительными к ФОВ оказались многие другие ферменты: эстераза сыворотки крови и печени, а также протеазы, обладающие эстеразной активностью (трипсин, химотрипсин и др.). В более высокой концентрации ФОВ тормозят активность кислотной и щелочной фосфатазы, влияют на гликолиз в мышечной ткани. Несомненно, что ингибиция различных ферментных систем в этих случаях приводит к значительным обменным нарушениям в организме, что отражается не только на функции центральной нервной системы, но и на деятельности многих органов и систем.

Вторым механизмом действия ФОВ является прямое возбуждающее действие на холинэргические системы организма. Поскольку и холинорецепторы, и холинэстераза адаптированы к одному и тому же медиатору (ацетилхолину), то ингибиторы АХЭ могут проявить активность по отношению к холинорецепторам. В пользу вышеуказанного положения свидетельствует тот факт, что нервно-мышечный блок может быть получен при интоксикации ФОВ после полного угнетения холинэстеразы в мышце, а его устранение воспроизведено на фоне «тотального» угнетения холинэстеразы. Можно предполагать, что некоторые высокотоксичные ФОВ, которые обладают значительно выраженным прямым действием, приводят к тяжелым поражениям без резкой ингибиции холинэстеразы.

Таким образом, теория прямого возбуждающего действия на холинергические системы объясняет, почему тяжесть клинических проявлений не всегда строго параллельна степени подавления АХЭ.

Третьим механизмом действия ФОВ является их способность сенсибилизировать холинорецепторы по отношению к собственному ацетилхолину, что объясняет, по-видимому, рецидивы клиники поражения через много дней после контакта с ФОВ, когда ФОВ в организме давно нейтрализованы.

Четвертым механизмом действия ФОВ является ускоренное высвобождение ацетилхолина из синаптических пузырьков, повышение его концентрации на пресинаптической мембране.

Кроме того, ФОВ способны влиять и на другие ферментные и медиаторные системы. Имеются указания на то, что при отравлениях этими соединениями имеют место вторичные расстройства деятельности адренергических и бензодиазепинзависимых синапсов, однако указанное действие возможно лишь при высоких концентрациях ядов в биосредах и практическая значимость его не велика.

Предполагается, что ФОВ обладают способностью фосфорилировать некоторые белки. В последние годы с фосфорилированием некоторых белков ЦНС связывают нейротоксическое действие ФОВ, Взаимодействие ФОВ с белками может обусловить также их аллергенное действие.

Фазные изменения содержания адреналина, в мозговой ткани (Н.Я. Макаров) позволяют сравнивать патологический процесс с травматическим шоком.

Исключительный по силе выраженности болевой синдром при интоксикации ФОВ сопровождается резким увеличением содержания в мозговой ткани серотонина, являющегося медиатором болевого чувства. Повышение активности серотонинергической системы, по-видимому, является патологической, а не защитной реакцией.

Нехолинэргические механизмы играют обычно большую роль в действии менее токсичных ФОВ, к которым относятся многие пестициды. Часто этот компонент проявляется при повторном поступлении в организм небольших доз препарата, неспособных вызвать выраженные холинэргические реакции.

Схематически патогенез ФОВ представлен на рис. 40.

 
 

Рис. 40 – Упрощенная схема патогенеза отравлений ФОВ

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Page 10

Клиническая картина интоксикации определяется, прежде всего, количеством яда (или экспозицией и концентрацией при действии паров), путями поступления, агрегатным состоянием вещества и в меньшей степени — индивидуальными особенностями организма. Наряду с общим резорбтивным действием ОВ имеют место в различной степени выраженные симптомы отравления, обусловленные местной аппликацией.

В общем виде особенности клиники поражения от пути поступления яда можно сформулировать следующим образом:

1. От пути поступления ФОВ зависит длительность скрытого периода: она минимальна (секунды - минуты) при ингаляционных воздействиях и попадания ОВ в рану и максимальна (десятки минут - часы) при перкутанных поражениях.

2. Первые проявления интоксикации - это холиномиметические эффекты на местах аппликации. Так, при ингаляционных поражениях наблюдаются ранние расстройства зрения и дыхания; при попадании яда в желудок интоксикация дебютирует болями в животе, тошнотой, рвотой, послаблением стула, а при перкутанных отравлениях - местным гипергидрозом и миофасцикуляциями. В дальнейшем, на фоне резорбции яда, появляются общие расстройства, в значительной степени нивелирующие указанные выше особенности поражений.

Учитывая повсеместное распространение в организме (табл. 24), а также исключительно важную роль холинергических реактивных структур в поддержании гомеостаза, очевидно, что в патологический процесс вовлекаются все физиологические системы и органы, однако решающее влияние на исход отравления оказывают изменения в деятельности центральной нервной, дыхательной и сердечно-сосудистой систем (табл. 25).

Таблица 24 - Распределение М- и Н-холинреактивных систем в организме

Мускаринчувствительная холинергическая система (М) Все внутренние органы, получающие постганглионарные парасимпатические нервы, симпатические нервы потовых желез, ЦНС
Никотинчувствительная холинергическая система (Н) Симпатические и парасимпатические ганглии, нейрогипофиз, мозговое вещество надпочечников, хеморецепторы дуги аорты, каротидного синуса, скелетные мышцы, ЦНС

Таблица 25 – Клинические проявления возбуждения холинергических реактивных структур

Орган, система органов Н-холинергические эффекты М-холинергические эффекты
Орган зрения Нистагм вследствие миофибрилляций глазодвигательных мышц Миоз, спазм аккомодации, снижение внутриглазного давления, ухудшение зрения вдаль, снижение остроты зрения в темноте, лакримация, гиперемия конъюнктивы, боль в глазах
Органы дыхания Слабость, фибрилляции, а затем стойкий паралич дыхательной мускулатуры Бронхоспазм, бронхоррея, экспираторная одышка, афония, чувство стеснения в груди
Сердечно-сосудистая система Тахикардия, повышение артериального давления, ухудшение кровоснабжения миокарда Брадикардия, артериальная гипотензия, замедление атриовентрикулярной проводимости, синусовая брадиаритмия
Органы пищеварения   Саливация, тошнота, рвота, гиперсекреция экзокринных желез, спазм кишечника, спастическая боль в животе, паралич сфинктеров, тенезмы, диарея
Кожа Гиперемия лица, миофасцикуляции, распространяемые от места заражения по всему телу Гипергидроз, стойкий розовый дермографизм
Матка, мочевой пузырь   Сокращение гладкой мускулатуры, непроизвольное мочеиспускание (паралич сфинктеров)
Центральная нервная система Эйфория, тремор, атаксия, клонико-тонические судороги, усиление секреции антидиуретического гормона Страх, беспокойство, тревога, психомоторное возбуждение, головокружение, дезориентация в пространстве, нарушение сна, галлюцинаторно-иллюзорный синдром, нарушение речи, кома, клонико-тонические судороги

Симптомы интоксикации ФОВ при ингаляционном поражении развиваются значительно быстрее, чем при поступлении через рот или через кожу. При ингаляции ФОВ смерть может наступить в течение 1-10 мин. после воздействия. В случае поступления ОВТВ с зараженной пищей симптомы интоксикации развиваются в течение 0,5 часа. Резорбция с поверхности кожи действующей дозы происходит в течение 1-10 мин. однако скрытый период может продолжаться в течение 0,5-2 ч. Летальные исходы от нескольких смертельных доз и больше возникают через 15-30 мин. после поражения.

Различают легкую, среднюю, тяжелую и крайне тяжелую степень поражения (по П.П. Лихушину).

Легкое поражение ФОВ может протекать в нескольких клинических вариантах: психоневротический, миотический, кардиальный, диспноэтический, желудочно-кишечный.

Психоневротический синдром различной степени выраженности имеет место при всех клинических вариантах и степенях тяжести поражения ФОВ. Отдельную клиническую форму выделяют в том случае, когда центральные М- и Н-холиномиметические эффекты доминируют над другими клиническими проявлениями. Нередко появляются головокружение, распространенные головные боли, тошнота. Очень скоро пострадавшие становятся беспокойными, у них возникают состояние тревоги и чувство страха, значительно реже — некоторая скованность движений, безучастность к окружающему, подавленное настроение. Возможны бессонница, ночные кошмары; отмечаются повышенная истощаемость внимания и снижение способности запоминания. При данной клинической форме легко возникает паническое настроение, неуправляемость, особенно при массовых поражениях. Бессонница может сохраняться неделями.

Миотическая форма поражения, которая ранее считалась единственной формой легкой степени ингаляционного поражения, на самом деле, возникает далеко не всегда, что затрудняет диагностику. При данной клинической форме интоксикации ФОВ отмечаются признаки нарушения зрения: ощущение «сетки» или «тумана» перед глазами, ухудшение видимости далеких предметов, неспособность различать мелкий печатный шрифт, понижение зрения в сумерках и при искусственном освещении. При попытке фиксировать взгляд на каком-либо предмете и напряжении зрения возникает боль в лобной части, в области глазных яблок. Характерными признаками легкого отравления являются резкое сужение зрачков (до размеров булавочной головки), исчезновение зрачковых реакций на свет, спазм аккомодации, гиперемия конъюнктивы. Причиной миоза и спазма аккомодации является воздействие ФОВ на холинореактивные системы глаза. При этом происходят сокращение цилиарной мышцы, расслабление цинновой связки, увеличение поперечника хрусталика, который устанавливается на точку ближнего видения. Способность адаптироваться в темноте снижается вследствие центрального действия ФОВ на область зрительного анализатора.

При кардиальном клиническом варианте пораженные жалуются на боль в области сердца преимущественно стенокардитического характера. Изменения функции системы кровообращения являются результатом сложных взаимоотношений целого ряда факторов (действие ФОВ на сосудодвигательный центр, на регионарные сосуды, на проводящую систему сердца, холинергическое и адренергическое влияния на миокард). На первых этапах может преобладать брадикардия или тенденция к ней, однако, в ряде случаев имеет место умеренная тахикардия и повышение артериального давления.

При значительной интоксикации отмечаются выраженная тахикардия, падение артериального давления, нарушение внутрижелудочковой проводимости (блокады, экстрасистолия, фибрилляция желудочков)

Расстройства регионарного кровообращения в почках при интоксикации приводят к явлениям токсической нефропатии.

При диспноэтическом варианте больные жалуются на диспноэ при дыхании, которое может касаться обеих фаз дыхания. При этом инспираторный компонент одышки обусловлен патологической импульсацией вследствие перевозбуждения дыхательного центра, прогрессированием обтурационно-аспирационного синдрома, а также периферическим параличом дыхательной мускулатуры. Появляющиеся признаки бронхоспазма, обуславливающего экспираторный компонент одышки, значительно усиливают чувство страха и паники. В легких могут выслушиваться единичные сухие хрипы. При этом происходит понижение жизненной емкости легких, максимальной вентиляции легких, снижение мощности выдоха.

При желудочно-кишечной форме преобладают диспептические явления. Особенностью клинической картины является преобладание местных симптомов: сильные схваткообразные боли в животе, тошнота, рвота, понос, обильное слюнотечение, вслед за которым наступают обычные признаки резорбтивного действия яда. Функциональные нарушения желудочно-кишечного тракта могут держаться продолжительное время. Исход интоксикации определяется поражением центральной нервной системы, дыхательного и сосудодвигательного центров.

Течение легких интоксикаций благоприятное, осложнений, как правило, не бывает, выздоровление наступает через 3-5 суток при миотической и диспноэтической и через 7-14 суток при невротической форме.

Средняя степень тяжести ингаляционного поражения протекает, как правило, в виде бронхоспастического варианта. На первый план выступает клиника тяжелого бронхоспазма с бронхореей, саливацией, ринореей, нарушениями тонуса дыхательной мускулатуры, поперечно-полосатой мускулатуры, нарушениями функций ЦНС.

Наряду с удушьем наступают и другие расстройства: обильное слюнотечение, усиленное потоотделение, иногда ускоренная перистальтика, сопровождающаяся жидким стулом. Нередко возникают беспокойство, чувство страха, головная боль.

При осмотре отмечаются возбужденное состояние, эмоциональная неуравновешенность. В период приступа больной занимает вынужденное положение - сидя. В ряде случаев пораженный пытается зафиксировать пояс верхних конечностей для включения дополнительной мускулатуры в акт дыхания. Кожный покров влажный, губы синюшные, зрачки узкие, на свет не реагируют. Изо рта обильно выделяется слюна, которую иногда ошибочно принимают за пенистую мокроту, типичную для токсического отека легких. Подчас наблюдаются фибриллярные подергивания отдельных мышечных групп лица, конечностей, груди. Дыхание шумное, учащенное. При перкуссии определяется коробочный оттенок легочного звука, выслушивается удлиненный выдох, обилие свистящих хрипов. Пульс, как правило, не урежен, удовлетворительного наполнения и напряжения. Тоны сердца равномерно ослаблены. Артериальное давление бывает повышенным. Живот мягкий, иногда умеренно болезненный при пальпации.

Исследования механизма нарушения функции дыхания позволили установить, что главной причиной в таких случаях является бронхоспазм (проявление мускариноподобного действия ФОВ), с развитием которого заметно ухудшается бронхиальная проходимость (уменьшение величины жизненной емкости легких, мощности выдоха и удлинение фазы выдоха). Помимо бронхоспазма при поражении ФОВ существуют и другие причины ухудшения дыхательной функции - бронхорея и саливация.

У таких больных на протяжении нескольких суток, чаще в ночное время, могут возникать рецидивы симптомов острой интоксикации, чаще в виде повторяющегося бронхоспазма, сопровождающегося приступом сердцебиений, страхом за исход заболевания, дизурическими явлениями и некоторыми другими вегетативными расстройствами. После этого еще сохраняются эмоциональная неустойчивость, слабость, бессонница, лабильность пульса и кровяного давления, боли в области сердца и головные боли.

Клиника тяжелой генерализованной формы поражения складывается из проявлений вышеуказанных синдромов с выходом на первый план генерализованных клонико-тонических судорог с развитием в последствии парезов и параличей. Причиной смерти является острая дыхательная недостаточность, развивающаяся в результате целого спектра нарушений (бронхоспастический синдром, парез дыхательной мускулатуры, судорожный синдром, возбуждение с последующим параличом дыхательного центра (центральные М- и Н-холинореактивные структуры) и др.

Стадии интоксикации тяжелой степени: а) начальная; б) бронхоспастическая; в) судорожная; г) паралитическая.

Дебют интоксикации характеризуется бурным развитием грозных симптомов вследствие поражения в первую очередь ЦНС и связанных с этим расстройств жизненно важных функций. В считанные минуты к первоначальным обычным симптомам поражения (саливация, бронхоспазм, усиленное потоотделение, тошнота, рвота, загрудинные боли, гипертензия, спазм кишечника), быстро нарастающим по интенсивности, присоединяются беспокойство, чувство страха, слабость. Появляются распространенные мышечные фибрилляции (вначале жевательной мускулатуры, а затем мышц конечностей и верхней части туловища), усиливается общее двигательное беспокойство. Вскоре развиваются клонические (клонико-тонические) судороги, имеющие приступообразный характер.

В судорожной стадии расстройство сознания достигает уровня сопора и комы, состояние пораженного тяжелое. Кожные покровы синюшны, покрыты холодным и липким потом. Зрачки сужены до размеров булавочной головки, реакция их на свет отсутствует. Корнеальный и глоточный рефлексы сохранены. Изо рта выделяется большое количество слюны и слизи. Дыхание нерегулярное, шумное, клокочущее. Над легкими выслушивается большое число свистящих и жужжащих хрипов на фоне жесткого дыхания с удлиненным выдохом. Пульс учащен, удовлетворительного наполнения, иногда аритмичен. Тоны сердца глухие. Артериальное давление повышено. Живот мягкий, при пальпации могут прощупываться спазмированные участки кишечника. Печень не увеличена, периферических отеков нет.

Приступы судорог могут рецидивировать. При неблагоприятном течении интоксикации приступы многократны и продолжительны. Вслед за одним из судорожных приступов наступает паралитическая стадия - глубокое коматозное состояние с полной арефлексией и непроизвольными дефекацией и мочеиспусканием. В паралитической стадии состояние больного становится крайне тяжелым: усиливается цианоз слизистых и кожи, дыхание аритмичное и редкое, пульс аритмичный, частый, слабого наполнения; тоны сердца глухие; кровяное давление снижается; на ЭКГ отмечается синусовая тахикардия, возможны желудочковые экстрасистолы, замедление атриовентрикулярной проводимости, снижение сегмента SТ, инверсия или двуфазность зубца Т, могут быть признаки внутрижелудочковой блокады, фибрилляция желудочков.

Наиболее опасной является молниеносная форма тяжелого поражения. Пораженный практически сразу теряет сознание, судорожная стадия кратковременная или может даже отсутствовать. Через 1-3 мин. наступает паралитическая стадия, а через 5-15 мин. – смерть в очаге поражения. По данным некоторых авторов при тяжелом поражении зарином симптомы развиваются в следующей последовательности: через 30 с – тяжесть в груди, головокружение, расстройство координации движений; в течение 1 мин. – потеря сознания, прострация, максимальное сужение зрачков; до 5мин. – обильная саливация, генерализованные миофасцикуляции, затем – судорожный синдром, закупорка дыхательных путей бронхиальным секретом и слюной, вялый паралич, резкое ослабление дыхания; от 5 до 15 мин. – резкий цианоз, коллапс, остановка дыхания.

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Page 11

Основным принципом лечения пораженных ФОВ является использование специфических антидотов. Они представлены двумя основными группами: холинолитиками и реактиваторами холинэстеразы (рис. 41).

Рис. 41 - Классификация антидотов ФОВ

Механизм антидотного действия холинолитиков связан с частичной блокадой холинореактивных систем и, прежде всего, периферических М-холинорецепторов. Накопление ацетилхолина и прямое возбуждающее действие ФОВ на холинорецепторы требует конкуретных с ацетилхолином доз М-холинолитиков периферического действия (табельных антидотов, атропина, платифиллина и др.) Чем тяжелее поражение, тем большие разовые и суточные дозы необходимы. Гидролиз атропина в условиях избытка ацетилхолина идет во много раз быстрее, укорачивается срок действия атропина, поэтому его конкурентная способность по отношению к ацетилхолину за обладание холинорецепторами обеспечивается высокой дозой.

Способ введения атропина различный: пероральный, подкожный, внутривенный. Разовые дозы: от 1-2 мл 0,1 % раствора до 5-6 мл, суточные от 15-20 мл (легкая степень поражения) до 60-90 мл (иногда больше) - при тяжелой степени поражения. При поражениях легкой степени атропин вводится внутримышечно по 1-2 мл с интервалом 30 мин. до купирования симптомов отравления. При поражениях средней степени тяжести - по 2-4 мл, с повторными инъекциями по 2 мл с интервалом 10-15 мин. до снятия бронхоспазма и др. признаков отравления. При тяжелом отравлении - 4-6 мл внутривенно с повторными инъекциями по 2 мл внутримышечно через каждые 3 - 8 мин. В последующем атропин вводят по 1-2 мл через каждые 4-6 часов в течение 1-3 суток, а затем по 1 мл через 8-12 часов 7-10 суток. Кратность введения и частота обусловливается клинической картиной и признаками переатропинизации (сухость кожи и слизистых, покраснение, мидриаз, тахикардия, экстрасистолия). Тяжелые признаки отравления атропиноподобными веществами при передозировке: резкая синусовая тахикардия (более 150 сокращений в 1 мин.), групповые экстрасистолы, фибрилляция желудочков, атропиновый психоз, атропиновая кома.

В настоящее время механизм действия реактиваторов холинэстеразы складывается из следующих компонентов:

- собственно реактивирующие действие на холинэстеразу (проявляется при раннем после поражения применении);

- слабое холинолитическое действие (преимущественно периферическое М- и Н-холинолитическое);

- смягчение нервно-мышечного блока (преимущественно Н- периферическое действие);

- предполагается также, что реактиваторы холинэстеразы частично нейтрализуют ФОВ, усиливая их гидролиз.

Указанные механизмы действия реактиваторов холинэстеразы улучшают биоэлектрическую активность мозга, предотвращают брадикардию, уменьшают слюнотечение, миоз, другие симптомы возбуждения М- и Н-холинореактивных структур.

Реактиваторы холинэстеразы, являясь чрезвычайно активными веществами, при передозировке могут давать серьезные осложнения (токсический гепатит) и даже быть опасны для жизни. В связи с этим они должны использоваться в строго очерченных инструкциями дозах.

Особенно эффективны реактиваторы холинэстеразы в сочетании с холинолитиками. В таких случаях может быть уменьшена доза обоих антидотов.

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Page 12

Паралитическое действие вызывают ботулотоксин, сакситоксин и тетродотоксин. Ботулотоксин - белок, продуцируемый микроорганизмами Clostridium botulinum, Известно более 7 серологических типов токсинов A,B,C,E,F и т.д. Вещество проникает в организм через желудочно-кишечный тракт с зараженной водой и пищей, а при применении его в виде аэрозоля и через органы дыхания и раневые поверхности. Смертельная доза 50 нг/кг per os. Через органы дыхания - LCt50 – 2×10-5 – 5×10-5 г×мин/м. Наибольшую токсичность ботулотоксин проявляет при попадании в организм через раневую поверхность - LD50- менее 1 нг/кг. Ботулотоксин, повреждая различные структурно-анатомические образования периферической нервной системы, избирательно блокирует высвобождение ацетилхолина в этих структурах с наибольшим нарушением нервно-мышечных синапсов и развитием паралича поперечно-полосатой мускулатуры. Клиника поражения включает скрытый период от нескольких часов до суток и более (чаще 36 часов) после чего отмечается вегетативная реакция – тошнота рвота, слюнотечение и общетоксические признаки – головная боль, головокружение. Через 1–2 сут. постепенно развивается неврологическая симптоматика с нарушением зрения, постепенно развивается паралич поперечно-полосатой мускулатуры начиная с глазодвигательной группы (диплопия, нистагм). Позже паралич мышц глотки, пищевода, мягкого неба, затем присоединяется парез и паралич мимической мускулатуры, жевательных мышц, мышц шеи и т.д. На 10-е сутки и в боле поздние сроки может наступить смерть от паралича дыхательной мускулатуры и асфиксии. Расстройство чувствительности не бывает и сознание сохранено весь период интоксикации.

Специфическими противоядиями ботулотоксина являются противоботулинические сыворотки (А, В, Е). При подозрении на поражение токсином возможно профилактическое внутримышечное введение сыворотки по 1000—2000 МЕ каждого типа с последующим наблюдением за пострадавшим в течение 10-12 дней. Решение о назначении сывороток достаточно сложно и требует участия квалифицированного специалиста, поскольку, с одной стороны, эти лекарственные средства не всегда оказываются эффективными (иные серологические типы токсина, быстрое обратимое взаимодействие яда с нервными окончаниями), а с другой достаточно высока вероятность осложнений, связанных с их применением (анафилаксия, сывороточная болезнь). В эксперименте in vitro нервную передачу в синапсах, нарушенную ботулотоксином, временно нормализует 4-аминопиридин. Полагают, что действие вещества обусловлено его способностью облегчать транспорт ионов кальция через мембрану нервных окончаний и преодолевать тем самым блок Са2+-зависимого экзоцитоза ацетилхолина. При введении летальной дозы токсина экспериментальному животному последующее назначение 4-аминопиридина отчасти восстанавливает двигательную активность животного на 1-2 ч. К сожалению, из-за высокой токсичности кратковременности эффекта 4-аминопиридин не может рассматриваться как эффективное противоядие. Табельные средства медицинской защиты отсутствуют.

Сакситоксин – «паралитический яд моллюсков» - одного из наиболее токсичных веществ небелковой природы. Свое название вещество получило по названию одного из моллюсков, употребляемых в пищу, из ткани которого выделялся токсикант (Saxidomus). Позже было установлено, что в организм моллюсков сакситоксин поступает с одноклеточными животными вида Conyaulax catenella, являющимися для них продуктом питания.

Сине-зелёные водоросли пресноводных водоемов также синтезируют сакситоксин.

Сакситоксин (МВ - 372) - аморфный, хорошо растворимый в воде, спирте, метаноле, ацетоне порошок.

Смертельная доза сакситоксина для человека сост. по разным данным 0,004 - 0,01 мг/кг.

Вещество быстро абсорбируется в кишечнике и столь же быстро выводится из организма с мочой. Детально токсикокинетика токсиканта не изучена.

Выделяют три варианта течения отравления сакситоксином: гастро-энтеральный, аллергический, паралитический. Аллергическая (эритематозная) форма отравления появляется у отдельных лиц с повышенной чувствительностью к токсину. Типичной является паралитическая форма.

Обычно симптомы появляются в течение 30 мин. после поступления вещества в организм. Первыми признаками поражения являются парестезии в области рта, губ, языка, десен, распространяющиеся на область шеи, конечности. Ощущение покалывания, жжения сменяются онемением. Позже присоединяется атаксия, возникает ощущение невесомости тела. При тяжелой интоксикации появляются признаки бульбарных нарушений: затруднение глотания, речи (иногда - афония), изменение ширины зрачка, временное нарушение зрения. Частыми проявлениями отравления являются: понос, рвота, тошнота, потливость, головная боль, слабость мускулатуры, тахикардия, чувство жажды, саливация, анурия, боли в животе. Паралич двигательной мускулатуры, начавшись в области конечностей, распространяется на другие группы мышц. Смерть наступает через 1 - 24 часа от паралича дыхательной мускулатуры и асфиксии.

Специфических средств терапии нет. Целесообразно перевести пострадавшего на искусственную вентиляцию легких. В случае сохранения жизни прогноз благоприятный: выздоровление бывает быстрым и полным.

Место токсического действия сакситоксина - возбудимые мембраны нервных клеток и миоцитов, причем до конца не определено, какие из структур являются более чувствительными. При введении вещества в смертельной доза, проведение нервных импульсов по диафрагмальному нерву регистрируются, когда электромиограмма диафрагмальной мышцы уже безмолвствует. Развивающееся снижение артериального давления связывают с блокадой проведения нервных импульсов по симпатическим нервным волокнам, параличом гладкомышечных клеток сосудистой стенки.

Токсический эффект на возбудимые мембраны сакситоксин оказывает только при экстрацеллюлярной аппликации. Установлено, что вещество образует обратимый комплекс с белками электровозбудимых натриевых каналов мембран, полностью блокируя при этом вхождение иона внутрь клетки. Тем самым подавляется генерация потенциала действия. Полагают, что взаимодействие осуществляется за счет группы гуанидина, содержащейся в структуре токсиканта.

Тетродотоксин обнаружен в тканях целого ряда живых существ- рыбы (более 70 видов), лягушки (3 вида), моллюски (1 вид). Вещество выделено в чистом виде, структура его изучена.Это — бесцветный порошок, хорошо растворимый в воде. Раствор стабилен при комнатной температуре. Молекулярная масса — 319,3.

Токсичность вещества для белых мышей при внутрибрюшинном способе введения около 0,01 мг/кг массы. Доза в 0,005 мг/кг (подкожно) вызывает у со6ак рвоту и нарушение дыхания, а дозы более 0,006 мг/кг в течение часа приводят к гибели в результате прекращения дыхания и асфиксии.

Через неповрежденную кожу вещества не проникают. Опасность представляет попадание токсинов на раневые поверхности, а также (прежде всего) потребление воды и пищи, зараженной ядами. Вещества быстро абсорбируются в кишечнике и столь же быстро выводятся из организма с мочой. Детально токсикокинетика токсинов не изучена. Основные проявления интоксикации и симптомы отравления - те же

Тетродотоксин, как и сакситоксин, оказывает избирательное действие на возбудимые мембраны нервов и мышц. Как известно, градиент концентрации ионов между внутренней и внешней средой клетки формирует потенциал покоя возбудимой мембраны, равный примерно 90 мВ.

Тетродотоксин и сакситоксин полностью блокируют проникновение ионов К+ по ионным каналам возбудимых мембран внутрь клеток. При этом становится невозможным формирование потенциала действия возбудимых мембран - нарушается проведение нервных импульсов по нейронам, сокращение миоцитов. Одна молекула токсинов полностью блокирует один ионный канал. Полагают, что взаимодействие токсикантов с белковыми молекулами, формирующими ионный канал, осуществляется за счет группы гуанидина, содержащейся в структуре как сакси-, так и тетродотоксина. Взаимодействие токсинов с белками ионных каналов обратимо.

Таким образом, основными проявлениями воздействия ОВТВ нервно-паралитического действия являются судороги и параличи. Наиболее токсичными ядами с быстрым развитием судорожного синдрома являются ФОВ. Пусковым механизмом симптомов, развивающихся при интоксикации ФОВ, является перевозбуждение М- и Н-холинергических синапсов, расположенных в ЦНС и на периферии. Для профилактики поражения ФОВ и его лечения необходимо своевременное применение антидотов на основе холинолитиков и реактиваторов холиэстеразы. Паралитическими действиями характеризуются отравления ботулотоксином и высокотоксичными веществами небелковой природы – тетродотоксином и сакситоксином, из которых наиболее токсичный – сакситоксин. При тяжелом поражении смерть наступает от паралича дыхательной мускулатуры и асфиксии в течение 6 – 24 ч от начала интоксикации. Специфических средств профилактики и терапии интоксикации нет. Для сохранения жизни при тяжелых формах поражения требуется перевод пострадавшего на искусственную вентиляцию лёгких и скорейшая эвакуация их в специализированные лечебные учреждения.

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Page 13

В литературе эта группа веществ обозначается как психотомиметики, галлюциногены, психодислептики, шизогенные вещества, тем самым подчеркивается их особую способность извращать функции высшей нервной деятельности.

Характерными особенностями ОВТВ психодислептического действия являются:

- способность в чрезвычайно низких дозах нарушать психические функции человека;

- значительный разрыв между эффективными и смертельными дозами

- угнетают или активируют (в зависимости от свойств) процессы, лежащие в основе высшей нервной деятельности;

- исход интоксикации, как правило, благоприятный;

- картина легкого и средней степени тяжести отравления характеризуется значительной полиморфностью, и даже при воздействии одного и того же соединения развивающиеся эффекты существенно зависят от индивидуальных личностных особенностей человека и ситуации, на фоне которой произошло поражение.

Из истории известно, что даже самые древние цивилизации использовали химические вещества (алкоголь, наркотики и др.) для воздействия на психику человека, причем это действие играло значительную роль в различных мероприятиях: религиозных церемониях, для лечебных целей, в совершении преступлений и, наконец, в целях самоубийства. При религиозных обрядах скифы клали на раскаленные камни коноплю, входили в облака дыма и вдыхали его. Американские индейцы использовали для этой цели мексиканскую разновидность кактуса, получивших название «удивленные глаза», обладающим влиянием на психику человека. Гунны перед битвой употребляли препараты из индийской конопли для одурманивания и притупления болей при ранениях.

Но предложение по использованию химических веществ, оказывающих влияние на психические функции человека, для военных целей исходят от Штоля и Гофмана, после получения ими диметиламида лизергиновой кислоты (ДЛК) и обнаружения его галлюциногенных свойств. И хотя это соединение не было принято на вооружение, идея активного воздействия на психику человека пришлась по душе военным стратегам США.

В 1958 г. стало известно, что в военно-химических исследовательских центрах США производятся исследования, так называемых психохимических веществ — соединений, которые могут оказать воздействие на психику человека. В результате этих работ в США в качестве табельного ОВ было принято на вооружение вещество «Би-зет» BZ Оно было испытано на добровольцах, затем на солдатах и офицерах подразделений и, наконец, в бою в Южном Вьетнаме для «химической обороны». Во всех случаях ОВ «BZ» показало свою высокую эффективность. ОВ «BZ» лишены запаха и вкуса. Их можно применять как в бою, так и в качестве диверсионных ядов для заражения воды и продовольствия.

Предполагается (Лос, 1983; Ротшильд, 1966), что психохимические ОВ могут найти широкое применение в тех случаях, когда требуется контролировать военную обстановку, но нет необходимости для смертельного поражения войск противника или гражданского населения. Безусловно следует учитывать, что применение психохимических веществ затруднит защиту от других видов ОМП.

В настоящее время известно большое количество веществ, обладающих способностью вызвать временный психоз у человека, однако в группу собственно психохимических веществ могут быть отнесены лишь те химические соединения, которые при однократном их введении в организм обуславливают развитие у здоровых людей психотических состояний без выраженных нарушений деятельности других органов и систем.

Выделяют несколько типичных вариантов течения интоксикации. Так, при отравлениях некоторыми веществами доминирует изменение эмоционального статуса (эйфория и т.д.); другие вещества преимущественно вызывают нарушения процессов восприятия (иллюзии, галлюцинации и т.д.) с умеренным извращением ассоциативных процессов; третьи – формируют глубокое извращение психической активности, затрагивающее все ее стороны (делирий).

В соответствии с особенностями формируемых психодислептиками токсических процессов выделяют:

1. Эйфориогены: ∆-тетрагидроканнабинол, суфентанил, клонитазен и др.

2. Галлюциногены (иллюзиогены): ДЛК, псилоцин, псилоцибин, буфотенин, мескалин и др.

3. Делириогены: BZ, скополамин, дитран, фенциклидин и др.

Галлюциногенаминазывают вещества, в клинической картине отравления которыми преобладают нарушения восприятия в форме иллюзий и галлюцинаций, при этом пострадавшие, при легких отравлениях, как правило, не утрачивают контакт с окружающими. К числу галлюциногенов относятся некоторые производные триптамина и фенилэтиламина, нарушающие проведение нервного импульса преимущественно в серотонинергических и катехоламинергических синапсах мозга. Типичным представителем галлюциногенов имеющих потенциальную опасность массового отравления является.

ДЛК - белый кристаллический порошок без запаха. Плавится при температуре 83°С с разложением. Не летуч. ДЛК плохо растворяется в воде, растворяется в органических растворителях. Тартрат ДЛК, применяемый в большинстве исследований, хорошо растворим в воде. Его температура плавления 198—200°С.

Любой способ введения приводит к психотическим реакциям, только при внутривенном и внутрибрюшинном введении эффект развивается тотчас же, при других способах — через 30—40 минут. Максимум действия, как и при введении других веществ, приходится на период 1,5—3 часа. Длительность психоза 4—8 часов, иногда больше; в течение 1—2 дней могут иметь место астенические проявления.

Механизм токсического действия ДЛК:

ü Антагонист серотонина, угнетает спонтанную активность серотонинергических нейронов.

ü Избирательно воздействует на нейрональные катехоламинергические системы ретикулярной формации.

ü Активирует дофаминергические нейроны и приводит к снижению уровня дофамина в соответствующих структурах мозга.

Происходит смещение баланса торможения и возбуждения в серотонинергической системе и других взаимодействующих с ней система. Активизируются структуры ретикулярной формации и среднего мозга, лимбическую систему — центр эмоций — развивается эйфория, дурашливость, увеличивается яркость, сочность восприятий, возникают галлюцинации, иллюзии. По мнению ряда авторов, раздражение ряда зон лимбической системы ведет как раз к развитию галлюцинаций и других расстройств восприятия. Нарушения могут наступать в любом звене синтеза, депонирования, гидролиза катехоламинов

Предположительно потеря боеспособности наступает при EСt50 от 0,01 до 0,1 г×мин/м3. При внутримышечном введении или приеме внутрь ДЛК в дозе 0,5 мкг/кг развиваются отчетливые нарушения психических функций, а в дозе 1 мкг/кг вызывает тяжелые психозы. Любой способ введения приводит к психотическим реакциям, только при внутривенном и внутрибрюшинном введении эффект развивается тотчас же, при других способах - через 30-40 минут, т.е. скрытый период может быть 5-60 мин. Начальные признаки - появление вялости, чувства разбитости, головной боли, вегетативные нарушения – потливость, слезо- и слюнотечение, тошнота, рвота, учащение пульса, расширение зрачков и т.д. отмечаются в течении 30-75 минут. В разгаре интоксикации на первое место выступают симптомы нарушения сознания. Преобладают яркие зрительные галлюцинации, вербальные и особенно зрительные иллюзии, которые носят характер хроматической гиперестезии. В зависимости от содержания галлюцинаций наблюдается тот или иной эффект. Устрашающие обманы восприятия сопровождаются страхом, тревогой, больные не могут усидеть на месте, стремятся спрятаться от «преследователей». При положительной окраске галлюцинаций больные улыбаются с удивленно-растерянным видом, смеются.

Дереализация, деперсонализация возникают при онейроидных нарушениях сознания. Больные становятся «участниками» удивительных превращений и приключений. Они переживают сказочные сюжеты, становятся принцами, летят в космосе, слушают неземную музыку. При систематическом приеме ДЛК больные пребывают в состоянии затяжного хронического галлюциноза, выйти из которого удается не всем, даже после отмены препарата.

К характерным психосенсорным расстройствам относятся нарушения схемы тела, потеря ориентировки во времени и пространстве. Части тела то удлиняются, то укорачиваются, больной становится «невесомым». Окружающие предметы фантастически искажены. Больные заявляют, что у них нет ни прошлою, ни будущего, они «преодолели движение времени».

На высоте интоксикации мышление становится непоследовательным, нелогичным, ассоциации — неожиданными и непонятными. Однако речевой контакт возможен.

Заключительная стадия отравления характеризуется вялостью, опустошенностью. Длительность психоза 4-8 часов, иногда больше. В течение 1-2 дней могут иметь место астенические проявления, т.е. стадия выздоровления длится 16-48 часов.

Нарушения вегетативной нервной системы идут чаще всего по типу преобладания тонуса симпатической нервной системы, т.е. наблюдается бледность кожи, тремор пальцев, сухость кожи и слизистых, отмечается расширение зрачков, гипергликемия, повышается температура тела и др.

Но могут наблюдаться и парасимпатические эффекты: покраснение лица, спастические сокращения кишечника, потливость, слезотечение, слюнотечение, тошнота, а также те и другие параллельно. Измененный вегетативный фон по времени держится на протяжении всей интоксикации.

Делириогены.Делирий способны вызывать все вещества, обладающие центральной холинолитической активностью. Издавна известны случаи отравления беленой, дурманом, красавкой - растениями, содержащими алкалоиды атропин и скополамин. Наряду с «классическими» холинолитиками, сходную клиническую картину поражения могут вызывать лекарственные препараты из группы нейролептиков (производные фенотиазина) и некоторые трициклические антидепрессанты (фторацизин и др.), которые в высоких дозах также блокируют центральные М - холинорецепторы, т.е. проявляют свойства холинолитиков.

Основными проявлениями делирия являются:

- беспокойство;

- нарушение оценки своего состояния;

- спутанность сознания;— галлюцинации;

- бред;

- нарушение контакта с окружающими;

- нарушение координации движений;

- гиперрефлексия;

- гипертермия;

- психомоторное возбуждение;

- амнезия.

Наиболее характерным представителем группы является вещество BZ — производное хинуклидинилбензилата, находящееся на снабжении армий некоторых государств (США) в качестве ОВ нелетального действия.

Это твердое кристаллическое вещество без цвета и запаха, устойчивое в водном растворе. Планируемый способ применения - аэрозоль. Токсодоза для человека составляет около 100 мг мин/м3.

Основной путь проникновения ОВ BZ в организм в боевых условиях ингаляционный, но возможно поражение личного состава через желудочно -кишечный тракт при употреблении зараженной воды и пищи.

Местным действием вещество BZ не обладает, общерезорбтивное действие - психотомиметическое. Вещество BZ обладает кумулятивными свойствами, длительное попадание в организм сравнительно небольших доз ОВ приведет в конечном результате к типичной клинике поражения с развитием острого психоза.

На местности создает нестойкий очаг замедленного действия (быстрота действия зависит от дозы ОВ). Дымовое облако BZ при средних метеоусловиях распространяется на глубину 11 км. В дегазации на местности не нуждается. Возможно использование с диверсионными целями.

По фармакологическим свойствам вещество BZ, как и атропин относят к холинолитикам с преимущественным действием на М-холинореактивные структуры. Холинолитики имеют структурное сходство с ацетилхолином, но в отличие от него чрезвычайно медленно гидролизуются. BZ обладает большим сродством к холинорецепторам, чем ацетилхолин, и является его конкурентным антагонистом: попав в холинэргический синапс, фиксируется на рецепторах, образуя прочный комплекс, и тем самым препятствуя созданию потенциала действия. BZ значительно взаимодействие холинореактивных и адренореактивных систем с выраженным преобладанием последних.

При отравлении холинолитиками регистрируется угнетение активности холинацетилазы, моноаминоксидазы и, соответственно, угнетение синтеза ацетилхолина на фоне роста содержания в крови и тканях адреналина и норадреналина. Нарушение складирования ацетилхолина в пресинаптической области за счет повышения проницаемости пресинаптических везикул в значительной степени истощает его запасы.

Таким образом, при отравлении холинолитиками наблюдается: с одной стороны - грубое расстройство ацетилхолинового обмена, связанное с угнетением синтеза ацетилхолина и блокадой холинорецепторов, и с другой — нарушением метаболизма катехоламинов из-за угнетения моноаминоксидазы. Все это создает длительное преобладание адренореактивных систем. Оно и объясняет соматические и вегетативные нарушения, имеющиеся при поражении веществом BZ.

Особенности биологического действия центральных холинолитиков не позволяют провести четкие границы между легкими, средними и тяжелыми поражениями. Смертельный исход поражения веществом типа BZ не исключен, но возможен лишь в редких случаях, так как смертельная дозировка BZ для человека велика и равна порядка сотни мг.

В клинической практике поражения веществами типа BZ можно выделить следующие синдромы.

При воздействии минимальной дозы ОВ на первый план выступают симптомы его центрального действия, обуславливающие тонкие нарушения психики. В этом состоянии при специальном исследовании можно обнаружить расстройство процессов запоминания и активного внимания. Не исключена возможность нарушения способности к логическому мышлению. Описанное выше состояние представляется особенно опасным, т.к. внешние проявления отравления практически отсутствуют, а выявление неадекватности поведения представляет большие трудности.

При попадании в организм более высоких доз ОВ, а также при повышенной чувствительности организма к действию яда развивается более выраженная картина отравления. Уже вскоре после попадания яда в организм у пораженного возникает состояние эйфории, которое, однако, существенно отличается от алкогольного. Затем появляются симптомы, связанные с вовлечением в процесс мозжечка — шаткость походки, нарушение координации движения. Боязнь потерять равновесие заставляет пострадавших избегать перемещения по помещению или открытому пространству. В дальнейшем начинают нарастать симптомы поражения ЦНС. Пострадавшие с трудом ориентируются во времени и месте пребывания. Затрудняется процесс осмысливания событий. Даже элементарные вопросы вызывают у пораженных серьезные затруднения. По мере развития картины отравления пораженные становятся замкнутыми, избегают отвечать на вопросы, стараются уйти от контакта с окружающими. Со стороны вегетативной нервной системы отмечаются расширение зрачков, сухость слизистых оболочек и кожных покровов, резкое учащение сердцебиения. Кожные покровы приобретают розовую окраску. Температура тела повышена. Описанные симптомы сохраняются в течение нескольких часов. При повышенной чувствительности к действию центральных холинолитиков спутанность сознания может удерживаться до суток и более.

У части пораженных возможно иное развитие клинической картины отравления. Возникающая эйфория сопровождается психомоторным возбуждением, которое протекает на фоне повышенной двигательной активности, многоречивости, нарушении ориентировки во времени и пространстве. Конечным результатом является развитие маниакальных состояний, которые практически не поддаются управлению. Такая форма реакции наиболее опасна при возникновении очагов массового поражения.

При воздействии еще более высоких доз ОВ развиваются делириозные состояния, отличающиеся глубокими нарушениями психической функции. Развитию галлюцинаций предшествуют беспокойство, чувство тревоги. Галлюцинации и иллюзии носят неприятный или устрашающий характер. Это очень важно с точки зрения дифференциальной диагностики поражения ДЛК. Предметом галлюцинаций часто являются звери и насекомые. При развитии делирия ориентировка в окружающей обстановке и восприятие внешнего мира нарушается. Речь становится бессвязной, содержит обрывки мыслей. В вечернее время интенсивность галлюцинаций усиливается. В дальнейшем контакт с пораженными полностью нарушается. Возможны приступы резкого двигательного возбуждения. Расстройства психики могут продолжаться от нескольких часов до нескольких суток.

При тяжелом отравлении развивается состояние атропиноподобной комы. В докладе экспертов ВОЗ (1972) клиническая картина отравления веществом BZ- представляется в виде следующей краткой схемы:

1-4 часа ‑ тахикардия, головокружение, атаксия, рвота, сухость во рту, затуманенность зрения, спутанность сознания и оцепенение, переходящее в ступор.

4-12 часов ‑ неспособность к активной деятельности, отсутствие адекватной реакции на внешнее воздействие.

12-96 часов ‑ усиление активности, беспорядочное непредвиденное поведение, постепенное возвращение к норме.

Затяжных психозов и остаточных психопатологических явлений не описано.

Таким образом, клиническая картина отравлений галлюциногенами складывается из нарушений восприятия, психики, соматических и вегетативных нарушений. Общая продолжительность интоксикации до 24 часов. Преобладают яркие зрительные галлюцинации, вербальные и особенно зрительные иллюзии носят характер хроматической гиперестезии. В зависимости от содержания галлюцинаций наблюдается тот или иной эффект. Устрашающие обманы восприятия сопровождаются страхом, тревогой, пострадавшие не могут усидеть на месте, стремятся спрятаться от «преследователей».

Специфических противоядий при поражении ДЛК не существует. Симптоматический эффект оказывают нейролептики.

Клиническая картина поражений делириогенами развивается через 15-20 мин после воздействия и включает вегетативные, соматические и психические расстройства с развитием психомоторного возбуждения. При поражении средней тяжести и более развивается галлюциногенный делирий. Характер галлюцинаций обуславливает поведение больных. Поведение больных характеризуется психомоторным возбуждением. Они становятся опасными для окружающих и самих себя.

При поражениях BZ функциональными антагонистами являются непрямые холиномиметики – галантамин, эзерин, аминостигмин.

Дифференциальная диагностика поражений ДЛК и BZ представлена в табл. 26.

Таблица 26 - Дифференциальная диагностика отравлений BZ и ДЛК

Клинические проявления BZ ДЛК
Речевой контакт Резко затруднен (на высоте интоксикации невозможен) Возможен (на высоте интоксикации затруднен)
Ориентировка в личности, окружающем, месте и времени     Чаще нарушена     Сохранена
Сознание Делириозное, сменяющееся сопором и комой На высоте интоксикации сноподобное состояние, реже делирий
Расстройства восприятий Галлюцинации (поведение может быть обусловлено ими) Иллюзии, галлюцинации, воспринимаемые как посторонние явления. Психосенсорные нарушения
Речь Резко затруднена, часто бессвязна Нет резких затруднений
Эмоции Страх, тревога, ужас Эйфория, дурашливость, депрессия, слабодушие
Двигательная активность Возможны заторможенность и возбуждение Возможны заторможенность и возбуждение
Память Чаще полная или частичная амнезия Не нарушена
Соматические или невротические нарушения Широкие зрачки с вялыми реакциями аккомодации и конвергенции. Сухость слизистых оболочек. Тахикардия. Повышение сухожильных рефлексов Нерезкое расширение зрачков. Потливость, усиление слезоотделения и саливации. Нерезкое повышение АД
Особенности действия малых доз Вызывают индивидуальную реакцию Вызывают индивидуальную реакцию
Особенности действия больших доз Вызывают стереотипную реакцию Вызывают индивидуальную реакцию
Влияние обстановки Не влияет на симптоматику Влияет на симптоматику
Терморегуляция Нарушена, повышение температуры тела. Возможен тепловой удар Нарушений нет

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Page 14

В основе токсического действия веществ рассматриваемой группы лежат нарушения пластического обмена в нервной системе, сопровождающиеся ее морфологическими изменениями. Механизмы действия токсикантов, благодаря которым они вызывают нарушения, многообразны и малоизучены. Характерной особенностью поражения является медленное, постепенное развитие, часто прогрессирующее и после прекращения действия токсиканта. Следствием острой интоксикации чаще является длительно текущий, хронический патологический процесс, инвалидизация пораженных, а не их гибель в острой фазе интоксикации. Перечисленные особенности сближают вещества рассматриваемой группы с ОВТВ цитотоксического действия, однако, их отличительной особенностью является чрезвычайно высокое сродство к нервной системе, К числу веществ, вызывающих органические повреждения структур центрального и периферического отделов нервной системы, имеющих военно-медицинское значение, относятся некоторые металлы и метал-лорганические соединения (таллий, тетраэтилсвинец и др.).

Таллий принадлежит к группе алюминия. Атомное число — 81, атомный вес — 204,4. Это кристаллический, бело-голубой металл. В своих соединениях встречается в одно- и трехвалентной форме. На воздухе окисляется, покрываясь пленкой коричневато-черного оксида. Таллий высокоактивный элемент, растворимый в кислотах. Известно, по крайней мере, 18 природных соединений таллия, среди которых наиболее распространенным соединением является сульфат таллия. Растворенные в воде соли образуют безвкусные, бесцветные, лишенные запаха растворы.

Таллий — сильный токсикант, поражающий центральную и периферическую нервную систему, желудочно-кишечный тракт, почки, кожу и ее придатки. Он опасен при остром, подостром и хроническом воздействии. Производные одновалентного таллия более токсичны, чем трехвалентного. LD50 сульфата таллия для мышей составляет 35 мг/кг, хлорида таллия - 24 мг/кг. Не смертельные, но вызывающие тяжелые нарушения со стороны нервной системы дозы в десятки раз меньше. Токсичность металла для человека значительно выше, чем для грызунов.

Острые отравления таллием, как правило, являются следствием случайного или преднамеренного приема больших доз солей металла per os. Возможны также ингаляционные поражения металлической пылью или парами металла, а также отравления при попадании его на кожу,

Всасывание вещества осуществляется всеми возможными путями: через кожу, слизистые оболочки желудочно-кишечного тракта и дыхательных путей — быстро (в течение 1 ч) и практически полностью (в опытах на грызунах — до 100% нанесенного вещества). После проникновения в кровь элемент быстро распространяется в организме. Наибольшее количество концентрируется в почках. Высокое содержание определяется также в слюнных железах, сердечной мышце, печени. Концентрация в жировой ткани и мозге относительно невелика.

Основные пути выделения — через почки и желудочно-кишечный тракт. Слюнными железами таллия выделяется в 15 раз больше, чем почками. Однако выделившееся со слюной вещество опять поступает в кишечник, где вновь всасывается. Период полувыведения из организма человека — около 30 суток. Даже в тех случаях, когда в моче и фекалиях обнаруживается достаточно высокое содержание металла, концентрация его в плазме крови относительно невысока. Основные проявления интоксикации таллием:

А) Острое отравление: тошнота, рвота, боли в животе, желудочно-кишечные кровотечения, тремор, атаксия, нейропатия черепномозговых нервов (птоз, офтальмоплегия, неврит лицевого нерва и др.), психоз, судороги, кома, параличи, мышечная атрофия.

Б) Подострое отравление: утомляемость эмоциональные нарушения, атаксия, дистальная парастезия, дистальная мышечная слабость, восходящая нейропатия, полиневрит, психозы, дерматит (эритема, изменение ногтей, шелушение кожи), запоры.

При однократном приеме даже высоких доз токсиканта клиническая картина отравления развивается после продолжительного скрытого периода (до 12-14 ч и более). При пероральной интоксикации первыми симптомами являются тошнота, рвота, общая слабость, бессонница, усиленное слюноотделение. Затем, в течение последующих 2-14 дней появляются боли в животе, запоры, ощущение тяжести в желудке. Другие клинические проявления интоксикации таллием развиваются также медленно, в течение нескольких недель. Одним из ранних признаков отравления таллием является симптом Види: черное веретенообразное утолщение длиной 1 мм в прикорневой части растущего волоса. Поражения кожи проявляются эритемой, ангидрозом, симптомами себореи, потерей волосяного покрова, шелушением кожных покровов, нарушением нормального роста ногтей.

Неврологические симптомы характеризуются невритами, преимущественно нижних конечностей. Появляются характерные сенсорные нарушения в виде парестезии, онемения конечностей, болезненности по ходу нервных стволов. Чем тяжелее интоксикация, тем быстрее формируются и в большей степени выражены проявления. Через 1—3 нед развиваются атаксия, тремор конечностей, болезненность по ходу нервов усиливается. Мышечные рефлексы сохраняются обычно достаточно долго. В процесс вовлекаются краниальные нервы (нистагм, скотома, офтальмоплегия). Поражение блуждающего нерва сопровождается тахикардией, умеренной гипертензией, парезом кишечника. Психические расстройства проявляются депрессией и психозом. Выздоровление происходит медленно и растягивается на месяцы.

При тяжелых смертельных интоксикациях после скрытого периода появляются рвота, кровавый понос, беспокойство, чувство тревоги, делирий, галлюцинации, судороги, кома. Смерть развивается в течение нескольких суток в результате угнетения сердечной деятельности, шока, нарушения функций почек. При вскрытии обнаруживаются; воспаление слизистой оболочки кишечника, жировая дегенерация печени и почек, отек и кровоизлияния в миокарде и мозге.

В основе токсического действия таллия лежит его способность повреждать клеточные структуры, в которых он накапливается (цитотоксичность). Механизм повреждающего действия изучен недостаточно. Как и другие металлы, вещество может вступать во взаимодействие с многочисленными эндогенными лигандами, нарушая свойства биомолекул. Некоторое значение имеет образование химических связей с низкомолекулярными веществами, например цистеином. За счет этого взаимодействия таллий накапливается в клетках кожи, ее придатках и вызывает их поражение. Однако можно предположить, что основными молекулами-мишенями являются структурные белки, каталитические центры ферментов, транспортные системы биомембран.

Токсическое действие таллия на нервные клетки и миоциты, как полагают, во многом обусловлено его конкуренцией с ионом калия. Токсикант накапливается преимущественно внутриклеточно, замещает К+ в биосредах. Показано, что таллий является конкурентом калия за трансмембранный перенос ионов (блокатор «Na-K-АТФ-азного насоса»). Как известно, калий участвует в формировании потенциала покоя возбудимых мембран и ответственен за восстановление потенциала биомембраны после ее деполяризации, лежащей в основе формирования потенциала действия. Замещение калия таллием в возбудимых клетках приводит к тому, что процесс реполяризации клеточных мембран после формирования потенциала действия (и приведение системы в «исходное» состояние) замедляется. Клетки становятся более чувствительными к возбуждающему сигналу.

При пероральном отравлении рекомендуют промыть желудок 3% раствором натрия тиосульфата.

В настоящее время специальные средства медицинской защиты отсутствуют. Они могут быть разработаны на основе препаратов, ускоряющих выведение таллия из организма. В опытах на животных известной активностью обладали комплексообразователи диэтилдитиокарбамат (дитиокарб: 30 мг/кг в сутки, через рот) и дифенилтиокарбазон (дитизон: 20 мг/кг в сутки, через рот). Однако, по данным некоторых авторов, введение этих препаратов при тяжелой острой интоксикации приводит к перераспределению таллия в организме с усилением комы. По-видимому, дитиокарб образует с токсикантом липофильный комплекс, облегчающий поступление металла в ЦНС.

Есть сообщения об эффективности бензодиазепинов при судорогах и возбуждении, вызванных таллием. Однако эти препараты, хотя и облегчают оказание помощи пораженным, не сказываются на общем течении токсического процесса.

С 1923 г. тетраэтилсвинец (ТЭС) применяют в качестве антидетонатора. В чистом виде вещество не используется, а идет на приготовление этиловой жидкости, которую добавляют к различным сортам бензина с целью улучшения их эксплуатационных свойств. ТЭС обладает высокой токсичностью и поэтому до начала Второй мировой войны рассматривался как возможное ОВ. По программе англоамериканских военно-химических исследований токсикология свинец-органических соединений была изучена систематически. В настоящее время военное применение ТЭС отрицают. Однако вещество следует рассматривать как чрезвычайно опасный промышленный агент, который при авариях и катастрофах может стать причиной формирования зон химического заражения и очагов поражения людей.

В виде пара вещество может проникать в организм ингаляционно и через неповрежденную кожу; в жидком виде — через кожу; через рот — с продовольствием, контаминированным токсикантом. В течение 3—4 сут ТЭС в неизмененном виде обнаруживается в крови и тканях. Легко проникает через гематоэнцефалический барьер в мозг. Постепенно в результате метаболизма в печени и других органах ТЭС превращается в триэтилсвинец, с образованием которого и связывают развитие патологии. Триэтилсвинец длительно (до 20 сут.) определяется в крови, постепенно локализуясь в печени и ЦНС. Наибольшее количество вещества депонируется в таламусе, гипоталамусе, стриатуме, фронтальных отделах коры больших полушарий мозга — структурах, плотно иннервируемых дофаминергическими нервными окончаниями. В дальнейшем вещество разрушается до неорганического свинца, который частично откладывается в тканях, а частично выводится с мочой и калом.

Вещество не оказывает местного действия ни на кожные покровы, ни на слизистые оболочки глаз, органов дыхания или желудочно-кишечного тракта. Симптомы резорбтивного действия вещества появляются после скрытого периода, продолжающегося от 10 ч до 10 сут. (чаще до 2 сут.). В основе острого токсического процесса лежат нарушения функций ЦНС, главным проявлением которых является острый интоксикационный психоз.

Различают молниеносную (развивается при действии чрезвычайно высоких доз ТЭС) и затяжную формы острого отравления. Весь период развития тяжелой интоксикации разделяют на скрытый период, начальный период, период разгара заболевания, период выздоровления (Е. В. Ермаков, 1963).

В начальном периоде пострадавшие предъявляют жалобы на слабость, быструю утомляемость, головную боль, потерю аппетита, усиленное слюнотечение, расстройства сна (бессонница, кошмарные сновидения). Позже присоединяются артралгии, миалгии, боли в области груди и живота. Характерны вегетативные нарушения, такие как повышенная саливация, потливость и т. д. Ранними объективными признаками отравления являются гипотония (АД до 80/40 мм рт. ст.), брадикардия (до 40 уд./мин.) и гипотермия (до 35 0С). В ряде случаев эти нарушения могут длительно сохраняться (недели) и быть единственными признаками поражения. При более тяжелых вариантах течения у отравленных обнаруживаются признаки органического поражения центральной нервной системы: атаксия, тремор, амимия, оглушенность или эйфория, нарушение памяти, тактильные иллюзии (ощущение инородного тела во рту). При легких отравлениях процесс более не прогрессирует, но период выздоровления продолжается 2-4 недели.

Период разгара характеризуется клинической картиной острых нервно-психических нарушений. Формируется делириозный симптомокомплекс: устрашающие зрительные (реже тактильные, обонятельные, слуховые) галлюцинации, бред преследования, физического воздействия, психомоторное возбуждение, нарушение ориентации в окружающей обстановке. Температура тела резко повышается (до 40 0С). Усиливаются признаки органического поражения мозга: отмечается атаксия, дизартрия, нарушение координации движений, птоз, парез лицевого нерва, патологические рефлексы, появляются приступы беспорядочных сокращений различных групп мышц или мышц всего тела. При крайне тяжелых отравлениях ТЭС психомоторное возбуждение может смениться депрессией, адинамией, гипотонией (пульс становится учащенным, нитевидным). Нарушается дыхание, развивается цианоз, иногда формируется отек легких (признак острой сердечной недостаточности). На этом фоне пострадавшие нередко погибают. Со стороны других внутренних органов особых изменений обычно не наблюдается (кроме незначительного увеличения печени).

Если не наступил летальный исход, болезнь переходит в период выздоровления, который продолжается в течение двух и более месяцев. У больных нарушена память, отмечаются утомляемость, вялость, заторможенность (признаки кататонии), кошмарные сновидения, галлюцинации. Хотя возможны и благоприятные исходы, часто случаи отравления заканчиваются стойкими нарушениями психики.

ТЭС обладает прямым цитотоксическим действием на нервные клетки, вызывая их повреждение вплоть до некробиоза и некроза. В большей степени повреждаются структуры мозга, в которых вещество преимущественно накапливается (см. выше). Гибель нервных клеток лежит в основе органического синдрома поражения мозга. Механизм цитотоксичности ТЭС до конца не выяснен. Полагают, что в основе процесса лежит нарушение пластического обмена в клетках, обусловленное ковалентным связыванием свинца с биомолекулами, в состав которых входят амино-, карбокси-, имидазол-, фосфатные и SH-группы. Результатом такого взаимодействия является денатурация молекул, нарушение их свойств и функций. Свинец, высвободившийся в нервных клетках, в результате метаболических превращений, из связи с алкильными радикалами, конкурирует здесь с двухвалентными металлами, такими как Са2+ и Zn2+. В итоге угнетается активность большого числа ион-зависимых энзимов (аденилатциклазы, Na-K-АТФазы и т. д.), нарушается синтез белка в клетках, повреждаются процессы, проходящие в митохондриях (угнетение окисления жирных кислот, декарбоксилирования пировиноградной кислоты, снижаются запасы макроэргов) и т. д.

Существенно страдает обмен дофамина в ЦНС, свидетельством чего является увеличение потребления тирозина тканями мозга; усиливается выброс дофамина окончаниями дофаминергических нейронов в стриатуме, гипоталамусе, лобных отделах коры мозга; нарушается обратный захват нейромедиатора соответствующими нейронами клеток. Одновременно повышается тонус холинергических структур: уровень ацетилхолина в ткани мозга возрастает, активность холинэстеразы снижается. Повреждение дофаминергических и холинергических систем мозга обусловлено тесным структурно-функциональным взаимодействием этих двух нейромедиаторных систем ЦНС.

В целях медицинской защиты необходимо использовать средства, препятствующие всасыванию вещества во внутренние среды организма, и симптоматические средства, облегчающие течение токсического процесса. Специфические противоядия ТЭС не разработаны.

Для частичной санитарной обработки открытых участков кожи, зараженной ТЭС, в зависимости от условий можно использовать: ИПП, бензин и керосин с последующим обмыванием кожи теплой водой с мылом, 10-15% раствор дихлорамина или монохлорамина в 70° спирте. Для промывания глаз рекомендуют 0,25-0,5% водный раствор монохлорамина. С целью предотвращения всасывания яда в желудочно-кишечном тракте вызывают рвоту, назначают активированный уголь, проводят зондовое промывание желудка.

Медикаментозные средства. Хотя в моче отравленных в течение длительного времени в малых количествах определяется свинец, назначение комплексообразователей (унитиол, пентацин и т. д.) неэффективно. Тем более неэффективно назначение этих средств на догоспитальном этапе, поскольку действующим фактором, инициирующим развитие токсического процесса, являются органические соединения свинца (тетраэтил-свинец, триэтилсвинец), не связывающиеся комплексонами.

При появлении признаков психомоторного возбуждения (на догоспитальном этапе) назначают седативные средства: барбитураты, бензодиазепины, нейролептики, 25% раствор сернокислой магнезии (по 3—5 мл внутривенно). Облегчая течение интоксикации, эти средства тем не менее не устраняют проявлений токсического процесса, обусловленных органическим повреждением нервной ткани. Применение наркотических анальгетиков противопоказано!

Таким образом, в основе токсического действия веществ этой группы лежат нарушения пластического обмена в нервной системе, сопровождающиеся ее морфологическими изменениями. Характерной особенностью поражения является медленное, постепенное развитие, часто прогрессирующее после прекращения действия токсиканта. Их отличительная особенность – чрезвычайно высокое сродство к нервной системе.

В настоящее время специальные средства медицинской защиты отсутствуют.

Главное в профилактике отравлений таллием – запрет на использование воды и продовольствия из непроверенных источников; ТЭС – использование индивидуальных средств защиты; обоими токсикантами – строгое соблюдение мер безопасности при работе с ними.

Таким образом, наиболее токсичные представители нервно-паралитических ОВ находятся на вооружении армий ряда стран. Поражение людей нейротоксикантами возможно также при авариях на объектах по их утилизации, а также применении в качестве ОВ или диверсионных агентов. Они представляют высокую опасность для здоровья населения, что требует от медицинских работников высокую подготовку к оказанию медицинской помощи при отравлениях.

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

studopedia.ru

Антидоты при отравлениях, таблица специфической антидотной терапии

К активным методам экстренной детоксикации организма при острых отравлениях принадлежит специфическая антидотная терапия. Цель ее — связывание яда, циркулирующего в организме, соответствующими веществами (антидотами). Кроме того, с целью значительного ограничения действия яда на соответствующие рецепторы используют лекарственные средства, которые проявляют антагонистическое, т.е. конкурентное  для токсического агента, воздействие на эти рецепторы (фармакологические антагонисты). Антидоты при отравлениях и фармакологические антагонисты применяют только тогда, когда точно установлено, какое именно вещество вызвало острое отравление.

Существующее мнение о наличии противоядий для любого токсичного вещества не подтверждается действительностью. Относительно селективные эффективные антидоты существуют лишь для немногих классов токсичных веществ. Основные антидоты и антагонисты представлены в таблице.

Основные антидоты при отравлениях

Основные антидоты и фармакологические антагонисты, применяемые при острых отравлениях химическими агентами — таблица

Антидот, фармакологический антагонист Наименование токсического агента Дозы и способы использования антидотов и фармакологических антагонистов
1 2 3
Алокс ФОС (тиофос, хлорофос, карбофос, армин и др..) Подкожно 2-3 мл 0,1% раствора атропина сульфата в сочетании с Алокс-ом (внутримышечно по 1 мг / кг) повторно. При тяжелой интоксикации — внутривенно атропина сульфат по 3 мл повторно, до появления признаков «атропинизации», + Алокс по 0,075 г внутримышечно каждые 13 ч
Амилнитрит Цианидная кислота и ее соли (цианиды) Ингаляция содержания 2-3 ампул
Антихолинэстеразные средства (физостигмина салицилат, озерин и др..) Атропин, амитриптилин, тубокурарин Подкожно по 1 мл 0,1% раствора физостигмина салицилата или по 1 мл 0,05% раствора прозерина. Противопоказания: отравление трициклическими антидепрессантами
Антидот, фармакологический антагонист Наименование токсического агента Дозы и способы использования антидотов и фармакологических антагонистов
1 2 3
Атропина сульфат Пилокарпин и другие м холинорецепторы миметики, анти-холинестеразные средства, ФОС (хлорофос, карбофос, тиофос, метафос, дихлофос) Подкожно по 2-3 мл 0,1% раствора повторно. Во второй стадии отравления фосфорорганическими инсектицидами — внутривенно по 3 мл 0,1% раствора (с раствором глюкозы) повторно, к ликвидации бронхореи и появления сухости слизистых оболочек в III стадии — внутривенно капельно в 30-50 мл 0,1% раствора в сутки до исчезновения бронхореи
Ацетилцистеин Парацетамол Внутрь 140 мг / кг (ударная доза), затем по 70 мг / кг каждые 4 ч (до 17 доз или до тех пор, пока уровень парацетамола в плазме не станет нулевым).
Бемегр Барбитураты, средства для наркоза (при легкой интоксикации) Внутривенно медленно 2-5 мл 0,5% раствора 1-3 раза в сутки или капельно в течение 12-15 мин до 5070 мл 0,5% раствора. При появлении судорог конечностей введение прекращается.
Викасол Антикоагулянты непрямого действия (неодикумарин, фенилин и др.). Внутривенно медленно 5 мл 1% раствора (под контролем протромбинового времени).
Уголь активированный Все токсичные вещества, кроме цианидов, соединений железа, лития Внутрь по 3-5 столовых ложек и более, в виде водной кашицы.
Уголь активированный «СКН» Алкалоиды, гликозиды, соли тяжелых металлов Внутрь по 10 г 3 раза в день в промежутках между приемами пищи. Детям до 7 лет — 5 г, от 7 до 14 лет — по 7,5 г на прием
Дефероксамин Препараты железа Для связывания железа, которое не всосалось в желудке, — внутрь по 5-10 г дефероксамина, растворенного в воде, повторно (30-40 г), для удаления железа Всосавшееся — внутримышечно по 10-20 мл 10 % раствора каждые 3-10 час. 100 мг дефероксамина связывает 8,5 мг железа
Антидот, фармакологический антагонист Наименование токсического агента Дозы и способы использования антидотов и фармакологических антагонистов
1 2 3
Диетиксим ФОС (Хлорофос, карбофос, метафос, дихлофос и др..) При появлении первых проявлений интоксикации — внутримышечно 3-5 мл 10% раствора, при средней тяжести — 5 мл 10% раствора 2-3 раза в сутки до стойкого повышения активности холинэстеразы в крови. В тяжелых случаях доза растет. Лечение проводят в сочетании с атропином
Димеркапрол Соединения мышьяка, ртути, золота, свинца (при наличии энцефалопатии) Внутримышечно сначала 5 мг / кг, затем по 2,5 мг / кг 1-2 раза в сутки в течение 10 дней. Целесообразно сочетать с тетацин-кальцием и пеницилламином
Дипироксим ФОС (Хлорофос, карбофос, метафос, дихлофос и др..) В начальной стадии отравления — внутримышечно 1 мл 15% раствора, при необходимости, повторно, при тяжелой интоксикации — внутривенно по 1 мл 15% раствора через 1-2 ч (до 3-4мл), а в тяжелых случаях — до 7-10 мл 15 % раствора. Следует комбинировать с атропина сульфатом
Энтеросорбент «СКН» Алкалоиды, гликозиды, соли тяжелых металлов Внутрь по 10 г 3-4 раза в день в промежутках между приемами пищи
Карболонг Алкалоиды, гликозиды, соли тяжелых металлов Внутрь по 5-10 г 3 раза в день в промежутках между приемами пищи
Кислород Угарный газ, цианидная кислота, хром, фосген и др.. Ингаляционно, при помощи специальных масок, катетеров, барокамер и др.
Налоксон Наркотические анальгетики Внутримышечно или внутривенно по 0,4-0,8 мг (содержимое 1-2 ампул) повторно, до нормализации дыхания
Налтрексон Наркотические анальгетики Внутрь по 0,25 г ежедневно
Натрия гидрокарбонат Кислоты, спирт этиловый, трициклические антидепрессанты, хинидин и др.. Внутривенно капельно до 1500 мл 4% раствора в сутки
Антидот, фармакологический антагонист Наименование токсического агента Дозы и способы использования антидотов и фармакологических антагонистов
1 2 3
Натрия тиосульфат Соединения ртути, мышьяка, свинца, йода, цианидная кислота и ее соединения При отравлениях солями металлов — внутривенно 5-10 мл 30% раствора, при отравлениях цианидный кислотой и цианидами — внутривенно 50-100 мл 30% раствора (после введения метиленового синего или натрия нитрита)
Натрия хлорид Серебра нитрат Промывание желудка 2% раствором
Пеницилламин Соли меди, ртути, свинца, мышьяка, золота Внутрь 1 г в сутки перед едой
Пиридоксин Изониазид и другие производные гидразида изоникотиновой кислоты Внутривенно по 10 мл 5% раствора 2-4 раза в сутки
Протамина сульфат Гепарин Внутривенно капельно 1-5 мл 1% раствора (1 мл его нейтрализует 1000 ЕД гепарина)
Спирт этиловый Спирт метиловый, этиленгликоль Внутривенно 10 мл 30% раствора струйно или капельно 5% раствор (1 мл / кг в сутки) внутрь 100-150 мл 30% раствора
Сукцимер Ртуть, свинец, мышьяк Внутрь по 0,5 г 3 раза в день в течение 7 дней внутримышечно по 0,3 г 2 раза в день в течение 7 дней
Таблетки угля активированного «КМ» Все токсичные вещества, кроме цианидов, соединений железа, малатиона, ДДТ Внутрь по 1-1,5 г 2-4 раза в день через 1-2 ч после еды
Тетацин-кальций Соли свинца, никеля, кобальта, ртути, сердечные гликозиды При острой интоксикации внутривенно капельно по 10-20 мл 10% раствора в 250-500 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы в сутки при хронической интоксикации — внутрь по 0,25 г 8 раз в сутки или по 0 , 5 г 4 раза в сутки, через 1-2 дня (курс лечения 20-30 дней)
Антидот, фармакологический антагонист Наименование токсического агента Дозы и способы использования антидотов и фармакологических антагонистов
1 2 3
Тримефацин Уран, бериллий Внутривенно или ингаляционно в виде 5% раствора или 2,5% раствора в растворе кальция хлорида
Фероцин Радиоизотопы цезия и рубидия, а также продукты деления урана Внутрь по 1 г в виде водной суспензии (в 1/2 стакана воды) 2-3 раза в течение 10 дней
Унитиол Соединения мышьяка, соли ртути, висмута и других тяжелых металлов, сердечные гликозиды, анаприлин, амитриптилин т.д. Подкожно, внутримышечно или внутривенно по 5-10 мл 5% раствора (по 1 мл на 10 кг массы тела): в 1-й день — через каждые 6-8 ч, на 2-й день — через 8-12 ч , в последующие дни — по 1-2 инъекции в сутки в течение 6-7 дней и более
Цитохром С Снотворные препараты, оксид углерода Внутривенно капельно 20-40 мл 0,25% раствора в 250-500 мл изотонического раствора натрия хлорида или глюкозы (после биологической пробы — 0,1 мл 0,25% раствора внутрикожно)

Таблица основных антидотов и приравниваемых к ним средств для лечения отравлений

Комплексоны

Наиболее эффективными антидотами при отравлениях металлами следует считать комплексоны (хелатные соединения). Из-за наличия в их структуре таких функциональных групп, как ОН,-SH и -NH, они могут отдавать электроны для связи с катионами металлов, т.е. образовывать координационно-ковалентные связи. В таком виде токсичные соединения выводятся из организма.

Эффективность хелатного соединения в значительной мере определяется количеством лиганд в его основе, способных связываться с металлом. Чем их больше, тем более стабильный и менее токсичен метало хелатный комплекс. Следует помнить, что комплексоны как антидоты имеют невысокую избирательность действия. Наряду с токсичными агентами они могут связывать необходимые для организма эндогенные ионы, например кальция и цинка.

Конечный результат такого взаимодействия определяется аффинитетом токсичных экзогенных и эссенциальных (эндогенных) металлов в хелатных соединений. Для того чтобы наступило значительное снижение уровня эндогенных металлов, их родство с комплексонами должен превышать аффинитет к эндогенным лиганд. В свою очередь, относительная скорость обмена металла между эндогенными лигандами и хелатных соединений должна превышать скорость элиминации комплексонов в комплексе с металлами. Если комплексоны выводится быстрее, чем комплекс металоэндогенных лиганд, его концентрация может не достичь того уровня, который необходим для эффективной конкуренции с эндогенными местами связывания.

Этот фактор особенно весомый в случае, когда вывод осуществляется через образование тройного комплекса, т.е. эндогенный лиганд-металоэкзогенный комплекс.

К комплексонам относятся:

  • дефероксамин,
  • тетацин-кальций,
  • димеркапрол,
  • пеницилламин,
  • унитиол и др..

Дефероксамин (десферал) — комплексон, который активно связывает железо, в незначительной степени — эссенциальные микроэлементы. Может быть использован для ускорения выделения алюминия из организма при почечной недостаточности. Конкурируя за слабо связано железо в таких железосодержащих белках, как гемосидерин и ферритин дефероксамин не в состоянии конкурировать за то железо, которое содержится в биологических хелатных комплексах: микросомальных и митохондриальных цитохромах, гемопротеины т.п..

Фероксамин (комплекс железа с дефероксамином) представлен для демонстрации его функциональных групп. Здесь железо активно содержится в замкнутой системе. Димеркапрол, по сукцимер, захватывает металл (м) в стабильное гетероциклическое кольцо ковалентной связью.

Две молекулы пенициламина способны связывать одну молекулу меди или другого металла.

Продукты метаболизма дефероксамина выделяются почками, окрашивая мочу в темно-красный цвет. В процессе лечения дефероксамином могут возникнуть аллергические реакции (крапивница, кожная сыпь), коллапс (при быстром введении в вену), глухота, нарушение зрения, помутнение хрусталика. Встречается также коагулопатия, печеночная и почечная недостаточность, инфаркт кишечника.

Тетацин-кальций (кальций-динатриевая соль этилен-диаминтет-раоцтовой кислоты) — эффективный комплексон для многих двух-и трехвалентных тяжелых металлов и редкоземельных элементов, в частности для свинца, кадмия, кобальта, урана, иттрия, цезия и др.. Относительно плохо проникает через клеточные мембраны, поэтому более эффективно связывает внеклеточные ионы металла. Высокополярные ионные свойства тетацин-кальция препятствуют более или менее значительно энтеральному его всасыванию, поэтому он используется преимущественно для медленного внутримышечного или внутривенного введения.

В тетацин-кальции кальций замещается только ионами тех металлов и редкоземельных элементов, образующих более прочный комплекс (свинец, торий и др.), чем сам кальций. Барий и стронций, константа устойчивости комплекса которых ниже, чем кальция, не вступают в реакцию с тетацин-кальцием. Использование антидота тетацин-кальция для мобилизации ртути также неэффективно, видимо, из-за незначительного поступления этого комплексона в те ткани, где концентрируется ртуть, а также через менее успешную конкуренцию ее со связанным кальцием.

В больших дозах тетацин-кальций может вызвать повреждение почек, особенно их канальцев.

Пентацин — кальций-тринатриевая соль диетилентриамин-пентаоцтовой кислоты также эффективен как комплексон. В отличие от тетацин-кальция, он не влияет на выделение урана, полония, радия и радиоактивного стронция. При длительном введении элиминация металлов из организма снижается.

После введения пентацина возможно головокружение, головная боль, боли в груди и конечностях, поражение почек.

Димеркапрол (2,3-димеркаптопропанол, британский антилюизит, БАЛ). Выпускается в виде 10% раствора в арахисовом масле; вводится внутримышечно, инъекции болезненны. Своими SH-группами димеркапрол образует прочные хелатные комплексы с ионами ртути, мышьяка, свинца и золота, ускоряет их выведение из организма и восстановление функциональных белков, подавленных ядом. Эффективность этого антидота возрастает при минимальных сроках его применения после отравления. Он неэффективен, если лечение проводится через 24 ч и более.

Поэтому считают, что лечебные эффекты БАЛ обусловлены скорее предупреждением связывания металлов с компонентами клеток, крови и тканевой жидкости, а не удалением уже связанного яда.

Менее токсичными оказались некоторые производные димеркапрола, в частности сукцимер (димеркапрол сукцинат) и 2,3-димеркапропропан-1-сульфонат. Они более полярные, чем БАЛ; распределяются преимущественно во внеклеточной жидкости, поэтому в меньшей степени повреждают клеточные структуры крови и тканей.

Пеницилламин — Д-3 ,3-диметилцистеин гидрохлорид (купренил) — водорастворимый продукт метаболизма пенициллина. Д-изомер его относительно нетоксичен. Устойчив к метаболической деградации. Используется преимущественно при отравлении соединениями меди или для предупреждения их кумуляции, а также для лечения болезни Вильсона.

Как вспомогательное средство пеницилламин иногда применяют при лечении отравлений свинцом, золотом и мышьяком. Как и препараты золота, этот антидот тормозит прогрессирование деструкции костей и хрящей, поэтому используется в лечении ревматоидного артрита. Может быть причиной появления аллергических реакций, диспепсии, тромбоцитопении, лейкопении, анемии и т.д..

Натрия тиосульфат — серосодержащий антидот. В отличие от предыдущих препаратов, с металлами комплексных соединений не образует. Нейтрализует галоиды, цианиды, соединения мышьяка, ртути, свинца.

Как антидоты широкое распространение получили также окислители, адсорбенты. Слабые растворы кислот, обычно органических, ранее широко применяли для нейтрализации щелочей, а луга (натрия гидрокарбонат, магния оксид) — при отравлениях кислотами. Теперь преимущество предоставляется не нейтрализации кислот и щелочей, а их разведению.

Калия перманганат эффективен при отравлении морфином и другими алкалоидами, фосфором; танин — алкалоидами и тяжелыми металлами. Уголь активированный широко применяют при пероральном отравлении различными лекарственными средствами, а также алкалоидами, солями тяжелых металлов, бактериальными токсинами и т.д.. Он не адсорбирует железо, литий, калий и лишь в незначительной степени — алкоголь и цианиды. Совсем неэффективное при отравлении кислотами и щелочами, кислотой борной, тольбутамидом т.п..

Повторные приемы активированного угля через каждые 4 ч эффективны при отравлениях карбамазепином, дигитоксином, теофиллином и т.д..

 Энтеросорбенты

В последние годы с целью ликвидации экзогенной (как и эндогенной) интоксикации начали использовать энтеросорбенты. Эти лекарственные препараты имеют свойство сорбировать (удерживать на своей поверхности) токсичные агенты, находящиеся в просвете желудочно-кишечного тракта. Сюда токсичные вещества могут попадать извне, выделяться путем диффузии из крови, находиться в составе пищеварительных соков и желчи или здесь образовываться. Энтеросорбенты, не являясь в полной мере антидотами, способствуют уменьшению уровня интоксикации, тем самым защищают организм от повреждения ядом.

Кроме того, энтеросорбенты улучшают пищеварение в желудке и кишечнике, так как способствуют более рациональной действия пищеварительных ферментов на элементы пищи, особенно белки. Они способствуют обезвреживанию ядовитых агентов в печени, улучшают окислительные процессы, процессы распада перекисных соединений и т.д.. Доказана их высокая эффективность при острой интоксикации микробными токсинами, атропином, сибазоном, грибами, бензином.

В медицинской практике используются как антидоты в основном углеродистые и полимерные сорбенты, в частности углеродные  СКН (сферический карбонит насыщенный) и кремниевые — Полисорб, энтеросгель.

Клинический опыт показывает, что энтеросорбция эффективна при пищевых, медикаментозных, промышленных отравлениях. Энтеросорбенты эффективны также при заболеваниях, сопровождающихся эндотоксикозом, в частности органов пищеварения, сердечно-сосудистой, дыхательной и эндокринной систем, аллергических заболеваниях, токсикозах беременности.

Фармакологические антагонисты многих лекарственных средств

В частности, при отравлении препаратами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС, используют стимуляторы ЦНС и аналептики:

  • кофеин-бензоат натрия,
  • эфедрина гидрохлорид,
  • кордиамин,
  • бемегрид,
  • цититон и др..

В случае интоксикации ядами, возбуждающих ЦНС, как антагонисты используют препараты с подавляющим типом действия, в частности эфир для наркоза, нередко барбитураты, сибазон и т.д.. При отравлении холиномиметическими или Антихолинестеразными средствами применяют холинолитики (чаще атропина сульфат, скополамина гидробромид), а при отравлении атропином и ганглиолитикамы — антихолинэстеразные препараты (особенно прозерин).

  • Антагонистом морфина и других наркотических болеутоляющих средств является налоксон;
  • оксида углерода, сероводорода, сероуглерода и др. — кислород в ингаляции.

Налоксон назначается в начальной дозе 1-2 мг парентерально. Дозы увеличивают при интоксикации кодеином и фентанилом. Противопоказано использование физостигмина салицилата при отравлении трициклическими антидепрессантами.

medicalit.ru


Смотрите также