Эналаприл побочные эффекты


Эналаприл

Высокое давление – распространенное заболевание, и чем старше человек, тем выше риск его возникновения. Сначала гипертензия проявляет себя лишь головокружениями, слабостью, повышенной утомляемостью и плохим сном. Однако если высокое давление не лечить, в результате могут возникнуть серьезные проблемы, вплоть до инфаркта, отказа почек и потери зрения. Одна из ведущих групп медицинских препаратов при лечении артериальной гипертензии и хронической сердечной недостаточности – ингибиторы ангиотензинпревращающего насоса (ингибиторы АПФ, иАПФ). К этой группе лекарственных средств относится и Эналаприл.

Форма выпуска и состав

Препараты с главным активным веществом эналаприл выпускаются в таблетированной форме. Количество, вес и внешний вид таблеток различается в зависимости от производителя. В одной таблетке может содержаться 2,5 мг, 5 мг, 10 мг и до 20 мг активного вещества. Обычно в картонной упаковке находится два или три блистера по 10 шт. таблеток в каждом (за исключением препарата под названием «Ренитек» — в нем по 14 таблеток в упаковке). Кроме активного вещества, в таблетке присутствуют вещества вспомогательные – обычно это моногидрат лактозы, крахмал кукурузный и/ил картофельный, стеарат магния и др.

Как действует Эналаприл

Принцип действия ингибиторов АПФ, к которым относится и Эналаприл – это угнетение действия фермента, который отвечает за появление в организме ответственного за сужение стенок сосудов гормона. После приема Эналаприла снижается переферическое сосудистое сопротивление, что позволяет крови течь легче, а сердцу закачивать ее более эффективно. Сердечный выброс, или объем перекачанной крови в единицу времени, увеличивается, а вот частота сердечных сокращений практически не меняется.

Фармакокинетика

Препарат начинает действовать уже через час после приема, а наибольшее снижение давления происходит через 4-5 часов. Лекарственный эффект эналаприла действует около 24 часов. Степень всасывания препарата желудочно-кишечным трактом – 60%; выводится он через почки и кишечник.

Показания к применению Эналаприла

Используют препараты с Эналаприлом для нормализации высокого кровяного давления, а в комбинации с другими средствами – для лечения сердечной недостаточности. Порой Эналаприл применяется, чтобы нормализовать работу почек при сахарном диабете.

Инструкция по применению Эналаприла

Дозировка и время приема Эналаприла зависят от фирмы-производителя и количества активного вещества в таблетках. Как правило, принимают Эналаприл один или два раза в день до или после приема пищи (желательно принимать таблетки в одно и то же время суток – так проще заметить, если пропускаешь дозу). Обычно лечащий врач предлагает сначала начать с небольшой дозы, постепенно ее увеличивая. Не следует ее произвольно изменять без консультации с врачом и тем более не стоит отказываться от приема, даже если больной чувствует себя хорошо – Эналаприл не способен чудесным образом вылечить сердечную недостаточность или полностью избавить от высокого давления. Он всего лишь облегчает эти состояния при условии постоянного приема.

При артериальной гипертензии начинают прием Эналаприла с дозы 5 мг один раз в день. Постепенно врач может увеличить дозу от 5 мг до 10 мг или 40 мг в день (доза принимается целиком или в два приема). 40 мг – максимально возможная доза препарата. Если же Эналаприл принимается в комбинации с диуретиками (например, гидрохлоротиазидом), то начальная доза составляет 2,5 мг в день, а средняя суточная доза – около 10 мг в день.

Эналаприл при хронической сердечной недостаточности назначают от 2,5 мг один раз в день.

Для детей весом от 20 до 50 кг начальная доза составляет 2,5 мг, максимальная – 20 мг в день.

Для детей весом свыше 50 кг начальная доза – 5 мг, максимальная доза – 40 мг в день. В зависимости от реакции пациента на эналаприл дозу можно уменьшить или, наоборот, увеличить.

Если больной пропустил прием препарата, рекомендуется принять Эналаприл как можно скорее. Однако если до следующего времени приема осталось совсем немного времени, прием следует отложить. Двойную дозу принимать не стоит.

Стоит ли принимать Эналаприл в профилактических целях

При лечении высокого давления, возможно, придется принимать Эналаприл и/или другие медицинские препараты сходного действия длительное время – порой до конца жизни. Помимо приема лекарств, для здорового состояния сердечно-сосудистой системы и давления рекомендуется соблюдать принципы здорового питания, упражняться как минимум 15-30 минут каждый день, не курить и умеренно употреблять алкоголь.

Противопоказания

От употребления Эналаприла следует отказаться при болезнях почек, печени, нарушении электролитного баланса (при большом содержании натрия в крови), после инсульта, а также при повышенной индивидуальной чувствительности к какому-либо компоненту таблеток.

Аллергия. При аллергии на ингибиторы АПФ, такие как беназеприл, каптоприл, фозиноприл (моноприл), лизиноприл и др., а также любые другие ингредиенты, содержащиеся в таблетках, следует сообщить об этом врачу и отказаться от приема препарата. Также от употребления Эналаприла следует воздержаться, если аллергия на ингибиторы АПФ есть у родственников.

Беременность и кормление грудью. Ни в коем случае не следует принимать Эналаприл при беременности – все ингибиторы АПФ могут привести к заболеванию или даже гибели плода или новорожденного ребенка, если Эналаприл назначат матери на втором или третьем триместре беременности. Также при грудном вскармливании Эналаприл проникает в грудное молоко, поэтому на время приема препарата кормление грудью следует прекратить.

Побочные действия

Как и многие другие медицинские препараты, Эналаприл может вызвать побочные эффекты. Хотя частота их возникновения невелика, но если при приеме препарата они возникают регулярно и продолжаются длительное время, следует обратиться к врачу – возможно, стоит уменьшить дозу или вообще отказаться от приема препарата.

Головокружения, головная боль. Эти побочные эффекты чаще всего наблюдались при приеме Эналаприла. Немного реже встречаются повышенная утомляемость, общая слабость, сонливость, плохой сон, повышенная тревожность.

Аллергические реакции. В редких случаях может наблюдаться ангионевротический отек лица, горла, губ, рук, ног, лодыжек, голеней. При таких симптомах следует немедленно обратиться к врачу.

Нарушения функции почек и печени. Почечная недостаточность, олигурия, протеинурия, пожелтение кожи и/или белков глаз.

Сердечно-сосудистая система. Сильное сердцебиение, замедленное сердебиение, слабый пульс, нарушение ритма работы сердца.

Пищеварительная система. Тошнота, рвота, запор, диарея, кишечная непроходимость, потеря аппетита.

Дыхательная система. Сухой кашель, затруднения дыхания, бронхозспазм, фарингит.

Признаки инфекции – высокая температура, озноб, боль в горле.

Признаки нарушения электролитного баланса. Эналаприл влияет на уровень содержания электролитов в организме, поэтому его прием может вызвать гиперкалиемию или гипонатриемию со следующими признаками: покалывание в кончиках пальцев, мышечная слабость или мышечное напряжение, непроизвольные мышечные сокращения, судороги.

Здесь перечисляются не все побочные эффекты, которые может вызвать Эналаприл; их появление во многом зависит от индивидуальной реакции пациента. Если больной после приема лекарства регулярно ощущает какие-либо неприятные изменения, следует проконсультироваться с врачом.

Особые указания

Тошнота, рвота, диарея, повышенная потливость – все эти состояния на фоне приема Эналаприла могут привести к обезвоживанию, понизить артериальное давление, вызвать головокружения и симптомы нарушения электролитного баланса.

Заменители соли, содержащие калий (хлорид калия). Перед их использованием на фоне приема Эналаприла стоит проконсультироваться с врачом. Если врач прописывает диету с низким содержанием соли и натрия, следует ее придерживаться.

При приеме Эналаприла рекомендуется регулярно замерять собственное кровяное давление, чтобы отследить реакцию организма на лекарство. Также рекомендуется делать анализы мочи и крови, чтобы проверить работу печени и почек. Особенно это важно при заболеваниях почек, таких как двустороннее сужение почечных артерий, стенозе артерии почки, и заболеваниях сердечно-сосудистой системы, которые мешают беспрепятственному оттоку крови из левого желудочка.

Передозировка препаратом

При передозировке Эналаприла артериальное давление может упасть вплоть до развития инфаркта миокарда, нарушения мозгового кровообращения, вызвать судороги, коллапс или ступор. Лечится передозировка промыванием желудка. В более серьезных случаях может потребоваться капельница или гемодиализ.

Взаимодействие Эналаприла с другими лекарственными средствами

Совместный прием Эналаприла и других медицинских препаратов может повлиять на его эффективность или увеличить риск возникновения побочных эффектов. Желательно составить список постоянно принимаемых лекарств (сюда также входят биодобавки, лекарственные травы и витамины) и при назначении нового лекарства показывать его врачу. Возможно, врач посоветует пациенту изменить дозу принимаемых лекарств или внимательно отслеживать побочные эффекты при их приеме. Во время курса приема Эналаприла нежелательно начинать принимать новый лекарственный препарат или изменять дозу или прекращать прием старого, не проконсультировавшись предварительно с врачом.

Нестероидные противовоспалительные препараты (аспирин, парацетамол). Ослабляют понижающее давление действие эналаприла.

Диуретики. Эналаприл на фоне приема диуретиков способен нарушить электролитный баланс в организме, поэтому желательно за 2-3 дня до начала приема Эналаприла отказаться от диуретиков или постепенно прекратить их прием после консультации с врачом.

Препараты, содержащие литий. Если Эналаприл принимать совместно с литиевыми препаратами, выведение лития из организма замедляется, что при накоплении может оказать токсический эффект на организм.

Лекарства, влияющие на содержание калия в организме (например, калийсберегающие диуретики). При приеме совместно с Эналаприлом могут вызвать гиперкалиемию.

Препараты для лечения сердечной недостаточности, такие как Валсартан и Сакубитрил. Если пациент принимает (или принимал в течение последних двух суток) Валсартан и Сасутрил, следует сообщить об этом врачу; с высокой долей вероятности врач предложит отказаться от приема Эналаприла.

Лекарства от диабета, такие как Алискирен. Совмещать прием Эналаприла с этими препаратами нельзя – может возникнуть гипогликемия.

Взаимодействие Эналаприла с алкоголем

Алкоголь, как и Эналаприл, понижает кровяное давление, а этанол усиливает действие препарата. Совместное принятие Эналаприла и алкоголя может привести к серьезным побочным эффектам – от головокружения до резкого снижения артериального давления вплоть до коллапса.

Условия продажи

Продается по рецепту.

Условия хранения

Держать препараты, содержащие эналаприл, лучше всего в плотно закрытой емкости, недосягаемой для детей и домашних животных. Хранить лекарство следует при комнатной температуре (от 15° до 25°) и низкой влажности; поэтому обычные места хранения лекарств – холодильник и шкафчик в ванной – не подходят для эналаприла.

Срок годности

Срок годности препаратов, содержащих эналаприл, от 2,5 до 3 лет.

Цена медицинских препаратов, содержащих эналаприл

Цена может различаться в зависимости от веса таблетки, количества таблеток в упаковке, фирмы-производителя и ценовой политики аптеки. В целом стоимость лекарств, содержащих эналаприл, варьируется от 70 до 210 рублей.

Аналоги Эналаприла

Препараты, основным действующим веществом которых является эналаприл: Ренитек, Рениприл, Энап, Берлиприл, Энам, Эднит, Инволир, Миоприл и др.

Другие ингибиторы АПФ, по действию сходные с эналаприлом: каптоприл, рамиприл, лизиноприл, фозиноприл.

med.vesti.ru

Эналаприл инструкция по применению, при каком давлении принимать?

Действующее вещество: еnalapril; 1 таблетка содержит эналаприла малеата в пересчете на 100% вещество 10 мг или 20 мг;

Таблетки  Эналаприл – снижают давление, расширяют просвет кровеносных сосудов, оказывают кардиопротективное и натрийуретическое действие.

Эналаприл — первый представитель ингибиторов АПФ длительного действия, после испытаний которого в многочисленных исследованиях эти лекарства прочно утвердились в качестве препаратов первой линии для лечения гипертонии и сердечной недостаточности.

Эналаприл оказывает также некоторый диуретический результат, связанный с умеренным угнетением синтеза альдостерона. Наряду со снижением артериального кровяного давления препарат понижает пред- и постнагрузку на миокард при сердечной недостаточности, делает лучше кровообращение в малом кругу и функцию дыхания, понижает сопротивление в сосудах почек, что способствует нормализации в них кровообмена.

Обладает некоторым диуретическим эффектом. Время наступления гипотензивного эффекта при приеме внутрь – 1 ч, достигает максимума через 4-6 ч и сохраняется до 24 ч.

У некоторых больных для достижения оптимального уровня АД необходима терапия на протяжении нескольких недельПри сердечной недостаточности заметный клинический эффект наблюдается при длительном применении – 6 мес и более.

Эналаприл фото

Показания по применению Эналаприл

  1. Гипертоническая болезнь;
  2. Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии);
  3. Реноваскулярная гипертензия;
  4. Профилактика коронарной ишемии и сердечной недостаточности у пациентов с дисфункцией левого желудочка.

При каком давлении применять эналаприл? Инструкция по применению таблеток эналаприл дайт четкий ответ — при повышенном давлении по назначеию врача. Превышение необходимой лечебной дозы может привести к чрезмерному падению давления (АД).

Эналаприл мочегонное средство? Таблетки обладают мочегонным эффектом, он зависим от дозировки препарата. Чем больше дозировка — тем более выражен мочегонный эффект. Эналаприл – это средство для снижения давления и помощи сердцу (кардиопротектор), а не мочегонное в привычном понимании.

Таблетки принимают внутрь не разжовывая, запивая достаточным количеством воды. Разжевывание или измельчение таблетки приведет к ускорению всасывания активного вещества в повышенной дозе, как следствие — возможно чрезмерное падение АД.

Стандартная инструкция по применению эналаприл

Начальная доза для взрослых – 2.5-5 мг 1 раз/сут. Средняя доза — 10-20 мг/сут в 2 приема. Максимальная суточная дозировка – 80 мг/сут.

При монотерапии артериальной гипертензии начальная доза – 5 мг 1 раз в сутки. Если терапевтический эффект недостаточен, через 1-2 недели дозировку повышают на 5 мг. После приема начальной дозы больные должны находиться под медицинским наблюдением пока не стабилизируется АД (1-3 часа).

При почечно-сосудистой форме артериальной гипотонии начальная доза эналаприл 5 мг, впоследствие возможно увеличение до 20 мг эналаприл в сутки.

При застойной сердечной недостаточности начинают терапию небольшими дозировками – 2.5 мг, в зависимости от эффекта повышают дозу до 20 мг (1-2 приема в день).

При сердечной недостаточности назначают начиная с эналаприл 2,5 мг (1/2 или 1/4 таблетки), потом дозу постепенно увеличивают до 10 – 20 мг (1 – 2 таблетки), в один-два приема.

Применение препарата возможно для монотерапии и в комплексе с другими антигипертензивными средствами.

При реноваскулярной гипертензии назначают препарат в меньших дозах (в связи с более высокой чувствительностью к ингибированию ангиотензинконвертирующего фермента). Стандартная начальная дозировка эналаприл 5 мг в день. Затем терапию подбирают индивидуально, но суточная доза не должна превышать 20 мг (один раз в день). Во всех случаях при чрезмерном снижении артериального давления дозировку снижают.

В случае бессимптомных нарушений деятельности левого желудочка миокарда лечение начинают с 5мг эналаприл по 2,5 х 2 раза в день. При необходимости терапию корректируют.

У пожилых чаще наблюдаются более выраженный эффект снижения давления эналаприлом, а также удлинение времени действия препарата – это связано с уменьшением скорости выведения действующего вещества таблетки, потому рекомендуемая начальная доза пожилым – 1.25 мг. При бессимптомном нарушении функции ЛЖ – по 2.5 мг 2 раза в сутки. Дозу подбируют с учетом переносимости до 20 мг/сут, разделенную на 2 приема.

Внезапная отмена лечения не приводит к синдрому «отмены» (резкому подъему АД), но рекомендовано снижать дозировку постепенно.

Эналаприл увеличивает почечный кровоток, улучшает функцию почек, препятствует развитию диабетической нефропатии. Не влияет на метаболизм глюкозы и липопротеинов.

Систематическое применение эналаприла улучшает качество жизни и снижает смертность при застойной сердечной недостаточности.

При выявлении нарушений функции почек доза препарата должна быть уменьшена в зависимости от клиренса креатинина. В период, когда не проводится гемодиализ, дозы эналаприл должны подбираться с учетом показателей АД.

Повышенная чувствительность к любой составляющей препарата или действующему веществу. При ангионевротическом отеке, который связан с применением ингибиторов АПФ или наследственным ангионевротическим отеком.

Патологии или состояния:

  • Двухсторонний стеноз почечных артерий.
  • Индивидуальная непереносимость составляющих препарата.
  • Беременность, период кормления грудью.
  • Детский возраст до 18лет.

Поскольку во время лечения эналаприлом возможно развитие гиперкалиемии (особенно при сопутствующей ХПН), не рекомендуется одновременное назначение калийсберегающих диуретиков.

Безопасность и эффективность применения эналаприла у детей не установлены. Использование в РФ для детей запрещено.

При одновременном применении с алкоголем увеличивается риск развития артериальной гипотензии (чрезмерном падении давления).

Передозировка

При передозировке эналаприл возможны следующие побочные эффекты – выраженное снижение артериального давления, вплоть до развития коллапса, инфаркта миокарда, острого нарушения мозгового кровообращения или тромбоэмболических осложнений; судороги и ступор.

При подозрении на передозировку эналаприла больного переводят в горизонтальное положение с низким изголовьем. В легких случаях показаны промывание желудка и прием внутрь солевого раствора.

В тяжелых случаях – мероприятия, направленные на стабилизацию артериального давления: внутривенное введение физиологического раствора, плазмозаменителей, при необходимости – введение ангиотензина II, гемодиализ (скорость выведения эналаприлата – 62 мл/мин).

Побочные эффекты препарата Эналаприл

Возможны головокружение, головная боль, повышенная утомляемость, тошнота, диарея, гипотензия, ортостатические реакции, мышечные спазмы, сухой кашель, кожная сыпь, ангионевротический отек, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, изменение вкусовых ощущений, изменение тембра голоса.

Редко — повышение уровня мочевины (подагра), креатинина и трансаминаз в сыворотке крови, протеинурия, холестатическая желтуха.

До и во время лечения ингибиторами АПФ необходим периодический контроль артериального давления, показателей крови, наличия белка в моче.

Возможно использование аналогов эналаприл по действующему веществу. Это препараты (список):

  • Багоприл
  • Берлиприл
  • Веро-Эналаприл
  • Инворил
  • Миоприл
  • Рениприл
  • Ренитек
  • Эднит
  • Эналакор
  • Эналаприл
  • Энам
  • Энап
  • Энаренал
  • Энвиприл

Перед тем, как провести замену назначенного вам медикамента на аналог стоит обязательно проконсультироваться с лечащим доктором. Важно – инструкция по применению, цена и отзывы эналаприл и аналогов могут не совпадать. Не следует использовать данную инструкцию и другую информацию (отзывы и т. д.) для аналогичных лекарств. Они могут отичаться как концентрацией АВ, вспомогательных веществ и др. Выбирая чем заменить эналаприл необходимо получить консультацию лечащего врача, без этого заменять на аналог препарат нельзя!

Условия отпуска из аптек Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения Список Б. Хранить в сухом, недоступном для детей месте при температуре от 15 до 25°С. Срок годности – 3 года.

aptechka-online.com

Эналаприл: влияние лекарственного препарата на организм

Гипертония является одной из основных причин смертности от кардиологических заболеваний практически во всех странах.

Регулярный прием антигипертензивного препарата Эналаприл в терапевтической дозировке в несколько раз снижает риск возникновения осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы и внезапного летального исхода.

Большую роль играет не только эффективность самого лекарственного средства, но и его общее влияние на психоэмоциональное состояние пациента.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (или сокращенно АПФ), к которым и относится Эналаприл, редко вызывают побочные осложнения и практически не оказывают существенного влияния на привычный для больного образ жизни.

Как препарат борется с высоким артериальным давлением?

Название белковых соединений ангиотензинов происходит от греческих слов angeon — сосуд и tensio — напряжение. Они образуются из β-глобулина ангиотензиногена, находящегося в плазменной части крови. Под воздействием ренина, который продуцируется в клетках почек, ангиотензиноген переходит в ангиотензин I. Однако он также не оказывает никакого эффекта на тонус сосудов.

Но под влиянием другого образующегося в ткани легких фермента, ангиотензинконвертирующего или ангиотензинпревращающего (АПФ — киназы II), ангиотензин I переходит в ангиотензин II. Он и является одним из самых сильных эндогенных (внутренним) факторов, влияющим на тонус сосудистой стенки, и как следствие на уровень систолического и диастолического артериального давления (АД).

Ингибиторы АПФ также стимулируют синтез расширяющего сосуды брадикинина, угнетает гипертензивную активность кортикотропных и лютеинизирующих гормонов. Благодаря этому Эналаприл оказывает такое действие на организм человека:

  • Угнетение синтеза и секреции альдостерона, гормона коры надпочечников, который вызывает задержку жидкости и ионов натрия в организме, а ионы калия, необходимые для нормального функционирования миокарда, усиленно выводятся с мочой.
  • Ослабление реабсорбции в канальцах почек и снижение выработки антидиуретического гормона (аргинин-вазопрессина), что проявляется в дополнительном легком мочегонном действии.
  • Длительное поддержание гипотензивного эффекта за счет уменьшения концентрации еще одного сосудосуживающего фактора эндотелина I.
  • Влияние на эндотелий сосудов, что особенно важно в пожилом возрасте, так как в процессе старения на стенках артерий образуются отложения коллагена, эластина и кальция. Эндотелиальная дисфункция является первым этапом развития атеросклероза, начинающегося еще до начала формирования атеросклеротической бляшки. Эналаприл повышает синтез окиси азота и улучшает реологию крови, который, в свою очередь, восстанавливает кровоток в артериях.
  • Снижение энергетических потребностей миокарда, за счет чего нормализуется ритм сокращения мышечных тканей, данная особенность этого лекарства объясняет его широкое применение при таких патологиях, как ишемическая болезнь (ИБС), хроническая сердечная недостаточность, стенокардия.
  • Улучшение «работы» левого желудочка, который в первую очередь страдает при инфаркте миокарда, соблюдение рекомендаций врача в отношении дозировки и длительности лечения уменьшает патологическое увеличение массы левого желудочка сердца.

Помимо действия на сердечно-сосудистую систему, Эналаприл также оказывает защитное влияние на почки. Дело в том, что в патогенезе почечной недостаточности большое значение играет активизация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.

Вырабатываемые ею ферменты, белки и другие вещества приводят к отложениям коллагена и нарушению функционирования канальцевой системы выделительных органов. Зная этот механизм, доктора назначают Эналаприл не только при нефропатиях, но и для лечения реноваскулярной гипертензии, которая вызывается сужением почечной артерии.

Согласно фармакологической классификации ингибиторов АПФ, Эналаприл относится к пролекарствам IIа класса. Он не действует на организм «напрямую», а подвергается процессам гидролиза и трансформируется в активный метаболит, эналаприлат, который и непосредственно влияет на ангиотензинпревращающий фермент. И если Эналаприл для продолжительного лечения гипертензии назначают в виде таблеток, то 0,125% раствор эналаприлата (в аптеках можно приобрести Энап для инъекций) применяют для купирования гипертонических кризов.

Препарат быстро, но не полностью (приблизительно на 60%), всасывается в желудочно-кишечном тракте вне зависимости от приема пищи. Биодоступность Эналаприла составляет около 40%. Гипотензивное действие препарата начинается с достижением максимальной его концентрации в крови, через 1-4 часа после приема, период полувыведения и, соответственно, действия — до 11 часов. Большая половина препарата (до 60%) выводится почками в виде эналаприлата и неизмененного эналаприла, часть — через кишечник.

Эналаприл выпускается различными отечественными и зарубежными фармацевтическими корпорациями, иногда наименование компании отражается в торговом названии препарата, например, Эналаприл Аджио производства Аджио Фармасьютикалс, Индия.

Лекарство продается в упаковках по 20, 30 или 50 белых таблеток с 5, 10 или 20 мг активного вещества. Они могут быть двояковыпуклыми или ровными с горизонтальной чертой, разделяющих пилюлю на две равные части.

В химическом составе Эналаприла есть несколько остатков аминокислот. По физическим свойствам активная субстанция представляет собой белый кристаллоподобный порошок, практически не растворяющийся в любом растворе, за исключением спиртовых.

Поэтому для формования таблеток к нему добавляют вспомогательные вещества, такие как лактоза, соединения магния, желатин, кросповидон.

Показаниями к применению Эналаприла являются такие заболевания:

  • гипертония различной этиологии и тяжести течения;
  • застойная форма сердечной недостаточности;
  • инфаркт (только в комбинации с рядом других медикаментов);
  • диабетическая нефропатия (патология почек при сахарном диабете);
  • вторичный гиперальдостеронизм (повышение уровня гормона коры надпочечников альдостерона на фоне патологической активизации ренин — ангиотензин — альдостероновой системы);
  • болезнь Рейно (нарушения кровообращения в мелких артериях и артериолах верхних и нижних конечностей);
  • склеродермия (системное заболевание, сопровождающееся избыточным накоплением коллагена практически во всех тканях);
  • профилактика осложнений, приступов стенокардии, инфарктов у пациентов с увеличением массы левого желудочка сердца.

В зарубежной медицинской литературе есть информация, что у пациентов с показаниями для применения Эналаприла снижалась частота симптомов острой гипоксии сердца, приступов боли в области грудной клетки, обращений к кардиологу по поводу ухудшения общего состояния, по сравнению с другими больными, которым данный препарат не прописывали.

Но придется искать иной способ для стабилизации артериального давления при наличии противопоказаний для назначения Эналаприла.

К ним относят:

  • повышенная чувствительность, причем не только к Эналаприлу, но и к другим препаратам из класса ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента;
  • если ранее у человека был отек Квинке, в том числе и невыясненной этиологии;
  • патологическая реакция на лактозу;
  • ранний и подростковый возраст (до 18 лет).

У препарата Эналаприл, показания к применению требуют постоянного медицинского контроля в случаях, если есть:

  • почечная недостаточность;
  • сужение просвета почечных артерий либо артерии только одной «работающей» почки;
  • патологии печени;
  • нарушение кровотока в кровеносных сосудах, питающих сердце;
  • реабилитационный период после операции по пересадке почки;
  • системные патологии соединительной ткани;
  • расстройства кровотока в сосудах головного мозга.

Коррекция дозы Эналаприла необходима у пожилых людей (после 65-70 лет), при эндокринных нарушениях, увеличении концентрация калия в крови, гипонатриемии, в сочетании с другими медикаментами, предназначенными для лечения ишемической болезни сердца. Для исключения риска передозировки перед назначением препарата проверяют состояние печени и почек больного.

Препарат в форме ампул не выпускается, поэтому его принимают в виде таблеток вне зависимости от еды и времени суток.

Инструкция к Эналаприлу предусматривает различные схемы лечения в зависимости от основного заболевания:

  • При артериальной гипертонии (включая реноваскулярный «почечный» тип патологии). Начальное суточное количество — 5 мг в день. В течение 1-2 недель доктор отслеживает состояние больного и постепенно повышает дозировку. Обычно это до 10-20 мг, разделенное на два приема на протяжении дня.
  • При застойной хронической сердечной недостаточности. Терапию начинают с 2,5 мг в сутки, постепенно (по 2,5-5 мг дважды в неделю) это количество доводят до 15-20 мг в день (возможно также деление на два приема).

При лечении данным препаратом необходимо учитывать следующие нюансы:

  • суточное количество препарата Эналаприл, инструкция не рекомендует превышать 40 мг (при реноваскулярной гипертензии — 20 мг). При слишком выраженном снижении артериального давления его уменьшают до нормализации состояния больного;
  • у пациентов старше 65 лет дозировка составляет 1,25 мг в день;
  • при уровне ионов натрия в крови ниже нормы (либо уровне креатинина сверх 0,14 ммоль/л) рекомендуемое суточное количество Эналаприла в соответствии с инструкцией составляет 2,5 мг;
  • при хронической почечной недостаточности с пониженным уровнем фильтрации начинается кумуляция, иными словами, накопление Эналаприла, что требует коррекции дозировки;
  • перед началом приема лекарства следует за 2-3 дня следует остановить использование мочегонных препаратов;
  • пациентам с низкими показателями систолического артериального давления (меньше 110 мм.рт.ст.) лечение следует начинать с 1,25 мг в сутки, а среднее поддерживающее количество медикамента обычно не превышает 20 мг.

Препарат Эналаприл инструкция разрешает применять как самостоятельно, так и в сочетании с другими гипотензивными препаратами. Обычно лекарство совмещают с диуретиками. При этом стойкий антигипертензивный эффект получают на фоне меньшей дозировки медикаментов, что также снижает риск возникновения побочных осложнений.

Так, в одном из исследований при приеме 2,5 мг мочегонного индапамида, симптомы гипертензии купировались в количестве эналаприла 15,5 мг. В настоящее время проводят исследования о влиянии совместного приема ингибиторов АПФ и милдроната на улучшение состояния сосудистой стенки, что имеет значение в лечении ишемической болезни сердца на фоне атеросклероза.

Гипотензивный эффект сочетания Эналаприла с мочегонными препаратами, антагонистами кальция привело к созданию комбинированных лекарств, это:

  • Энап Н и Энап HL, содержащие по 10 мг эналаприла и 25 мг или 12,5 мг диуретика гидрохлортиазида соответственно;
  • Ко-Ренитек, 20 мг эналаприла и 12,5 мг гидрохлортиазида;
  • Корипрен, по 10 мг эналаприла и антагониста кальция лекарнидипина;
  • Энзикс Дуо Форте, это набор таблеток эналаприла по 20 мг и индапамида по 2,5 мг;
  • Рениприл, по составу является полным аналогом препарата Энап HL;
  • Берлиприл Плюс, дозировка активных веществ совпадает с лекарством Энап Н.

Способ применения данных препаратов ненамного отличается от инструкции к Эналаприлу. Их принимают также один раз в день, обычно по 1 таблетке. Стоит также обратить внимание на другие названия данного ингибитора АПФ. Это Эналаприл Гексал, Эналаприл Акти, Эналаприл ФПО.

Эти препараты содержат только Эналаприл и применяют их в той же дозировке, что была описана выше.

Эналаприл Н помимо 10 мг эналаприла содержит также 12,5 мг мочегонного гидрохлортиазида. Поэтому по 1 таблетке в сутки, желательно в первой половине дня.

Как указано в инструкции, применение Эналаприла при беременности противопоказано. Это связано с тем, что лекарство с легкостью проходит через плаценту и попадает в кровоток плода, что может привести к необратимым патологиям. Поэтому при незапланированном зачатии на фоне лечения Эналаприлом доктора предупреждают женщину о возможных осложнениях.

Также лекарство не рекомендуют совмещать с грудным вскармливанием, так как активный компонент препарата попадает в молоко и сохраняется в течение суток. Понятно, что учитывая режим приема лекарства, безопасная лактация невозможна.

Лечение Эналаприлом длится не один месяц, и в течение этого периода пациентам зачастую необходимы другие препараты. Однако не все лекарства сочетаются с ингибиторами АПФ.

  • Гипотензивные средства. Происходит взаимное усиление действия, что требует снижения дозировки.
  • Петлевые диуретики. Одним из побочных эффектов Эналаприла является повышение уровня калия в крови, особенно часто это наблюдается при сопутствующей почечной недостаточности, диабете. Определенные мочегонные средства (Спиронолактон или Триамтерен) выводят излишек калия из организма.
  • Препараты для понижения уровня сахара. Эналаприл усиливает их действие, что чревато риском гипогликемии. Подобная комбинация требует проверки глюкозы в крови в течение первых четырех недель лечения.
  • Лекарственные средства, содержащие литий. Ингибиторы АПФ задерживают выведение лития почками, что приводит к повышению их концентрации в организме.
  • Медикаменты, влияющие на функционирование центральной нервной системы (антидепрессанты, препараты для общей анестезии, нейролептики). Есть вероятность слишком сильного снижения артериального давления.
  • Симпатомиметики (Изопреналин, Изадрин, Астмопент), нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) уменьшают гипотензивное действие Эналаприла.
  • Цитостатики и другие иммунодепрессанты при сочетании с ингибиторами АПФ могут вызвать сильное понижение уровня лейкоцитов в крови.
  • Антациды, воздействуют на степень всасывания Эналаприла из пищеварительного тракта.

Другие препараты не оказывают существенного влияния на применение Эналаприла в дозировке по инструкции. В процессе лечения необходим регулярный контроль клинических показателей общего и биохимического анализа крови. При терапии в домашних условиях пациента просят дважды в день самостоятельно измерять артериальное давление и фиксировать эти показатели в специальном журнале.

Употребление спиртосодержащих напитков в сочетании с Эналаприлом может вызвать неконтролируемое снижение артериального давления.

Отзывы врачей, пациентов и долгие годы клинических исследований показали, что побочные действия на фоне Эналаприла возникают редко, и в большинстве случаев препарат хорошо переносится.

Но приблизительно у 5-10% пациентов проявляются такие осложнения:

  • головокружение, головная боль;
  • депрессия, повышенная утомляемость;
  • чрезмерное снижение артериального давления, ортостатическая гипотензия, аритмия;
  • боли за грудиной;
  • тошнота, диарея, болезненность в эпигастрии, извращенное восприятие вкуса;
  • кожная сыпь, аллергические отеки лица, языка, конечностей;
  • кашель;
  • сухость во рту.

К редко встречающимся побочным действиям Эналаприла относят:

  • нарушения системы кроветворения;
  • гипогликемия;
  • нарушения сна, кошмарные сновидения;
  • обмороки;
  • шум в ушах, расплывчатость зрения;
  • нарушения функционирования печени;
  • спазм желчевыводящих путей;
  • расстройства мочеиспускания;
  • ухудшение половой функции у мужчин;
  • повышенная потливость.

Кроме того, имеются данные об учащении заболеваний верхних и нижних дыхательных путей, органов мочеполовой системы на фоне приема препарата. Также многие пациенты жаловались на обострение герпетической инфекции. Но на сегодняшний день точная взаимосвязь между данными проявлениями у препарата Эналаприл, побочные эффекты которого описаны в инструкции, не установлена.

Симптомы передозировки лекарством развиваются по нарастающей приблизительно через 5-6 часов. Сначала человек жалуется на понижение артериального давления, брадикардию, слабость вплоть до коллапса. Без оказания медицинской помощи может наступить инфаркт миокарда, почечная недостаточность и летальный исход.

Таких последствий можно избежать, если после передозировки Эналаприлом промыть пациенту желудок, дать адсорбент. Также эффективен гемолиз. Больным с брадикардией необходима установка сердечного водителя ритма.

Цена на отечественный препарат Эналаприл составляет от 11 рублей за 20 таблеток по 10 мг до 25 рублей за такое же количество пилюль, но по 20 мг. Зарубежные аналоги стоят в несколько раз дороже. Однако в некоторых случаях эта переплата оправдана. Откровенно говоря, в европейских государствах требования к производству лекарственных препаратов гораздо строже, чем в нашей стране. Кроме того, практически все зарубежные фармацевтические компании, присутствующие на отечественном рынке, отвечают общепринятым международным стандартам качества.

Поэтому кардиолог может посоветовать такие аналоги данного ингибитора АПФ:

  • Берлиприл;
  • Рениприл;
  • Ринтек;
  • Гемитон;
  • Эналаприл ГЕКСАЛ;
  • Энаренал;
  • Энап.

В зависимости от схемы назанченного лечения терапевт также может назначить Diursan — препарат немецкого производства, который нередко используется в настоящее время для лечения гипертонии.

Метод применения перечисленных аналогов одинаков, так как для достижения лечебного эффекта рассчитывается дозировка активного компонента, то есть чистого эналаприла. Иногда врач рекомендует другое лекарство-ингибитор АПФ — Лизиноприл. По данным клинических исследований, при которых сравнивалась эффективность препаратов при прочих одинаковых условиях, действие Лизиноприла ничем не отличается от Эналаприла.

Эти лекарственные средства в равной степени оказывали стойкий гипотензивный эффект, снижали риск внезапной сердечной смерти и улучшали общее состояние больных. Поэтому Эналаприл, передозировка которым невозможна при соблюдении инструкции по применению, советуют для всех категорий пациентов как молодого, так и пожилого возраста.

med88.ru

Чем опасен эналаприл | Здоровье Сердца

Эналаприл (лат. enalapril) – антигипертензивное средство, относящееся к группе ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (и-АПФ). Впервые он был синтезирован почти 40 лет назад как конкурент Каптоприла длительного действия. Применявшийся все эти годы препарат широко назначается и в наши дни, несмотря на огромное количество аналогов по классу.

Его механизм действия связан со снижением продукции вазопрессорного вещества – ангиотензина-II в крови и клетках внутренних органов. Это приводит к расширению артериол, уменьшению пред- и постнагрузки на сердечную мышцу, усилению выброса крови, снижению систолического и диастолического артериального давления.

У Эналаприла хорошо выражен такой класс-эффект, как способность защищать органы и ткани, которые повергаются патологическим изменениям в результате длительно протекающей гипертонии. При долговременном приеме препарата отмечено значительное восстановление структуры и функции измененных из-за болезни органов (сердца, почек, сосудов): уменьшается степень выраженности гипертрофии миокарда, улучшается кровоток в венечных артериях, замедляется прогрессирование хронической почечной недостаточности.

Кроме того, эналаприл увеличивает выживаемость у пациентов, особенно у мужчин, находящихся в предынфарктном состоянии. Препарат не вызывает синдрома отмены, не ухудшает мозговой кровоток.

Выпускается препарат в таблетках (2,5 мг, 5 мг,10 мг, 20 мг) и в ампулах (в 1 мл 1,25мг).

Побочные эффекты Эналаприла

Лекарственное вещество обладает хорошей переносимостью, а подавляющее число побочных эффектов носят временный характер и не приводят к отмене лекарства.

Побочные действия вещества Эналаприл бывают:

  • Со стороны нервной системы и органов чувств – головные боли, вертиго, быстрая утомляемость и снижение работоспособности, при приеме высоких доз – ощущение шума в ушах, нарушение кожной чувствительности по типу ощущения онемения и покалывания, повышенная раздражительность, ухудшение сна, депрессия.
  • В отношении сердечно-сосудистой системы – гипотензия при вертикальном положении тела, иногда до обморока, учащенное сердцебиение, боли в области грудины.
  • Со стороны желудочно-кишечного тракта – тошнота, рвота, сухость во рту, боли в области желудка, диарея или запоры, функциональные расстройства печени, при употреблении высоких доз – глоссит.
  • Изменения в органах кроветворения – снижение числа нейтрофилов, увеличение количества агранулоцитов (при сопутствующих аутоиммунных болезнях).
  • В отношении дыхательной системы – кашель.
  • Реакция мочеполовой системы – протеинурия, нарушение функции почек, импотенция.
  • Прочие побочные эффекты – алопеция, мышечные судороги, аллергические реакции по типу крапивницы, могут отечь область лица и шеи.

Все перечисленные выше проявления встречаются редко и очень редко, и при длительном использовании высоких доз препарата.

Следуя инструкции, беременность является противопоказанием к назначению препарата (если женщина обнаружила, что в положении, она должна сразу прекратить прием лекарства). Дети в неонатальный период, чьи матери во время вынашивания принимали Эналаприл, нуждаются во врачебном контроле с оценкой кровотока головного мозга и почек. В период грудного вскармливания прием препарата также противопоказан ввиду того, что он проникает в молоко.

Дозировка медикамента подбирается индивидуально. Стартовая – 2,5-5 мг один раз в сутки. В среднем назначают от 10 до 20 мг препарата, разделив дозу на два приема. Максимальная суточная составляет 40 мг (в крайних случаях – 80 мг). Применяют его в основном в таблетках, за исключением случаев, когда больной находится в тяжелом состоянии стационаре, и врачи вынуждены вводить лекарство внутривенно с постоянным мониторингом показателей артериального давления.

Препарат применяется с осторожностью:

  • При аутоиммунных заболеваниях (необходим контроль крови).
  • При нарушении функции почек и/или печени.
  • У пациентов старше 65 лет (требуется наблюдение за показателями АД и параметрами крови). Начальная дозировка при этом составляет 1,25 мг в сутки.

При назначении его пациентам, которые получают диуретик, прием мочегонных средств нужно прекратить за трое суток до начала лечения Эналаприлом.

Противопоказания к применению Эналаприла:

  • Беременность и грудное вскармливание.
  • Детский возраст до 18 лет.
  • Повышенная чувствительность к ингибиторам АПФ и самому препарату.
  • Возникновение в прошлом ангионевротического отека.
  • Прогрессирующая азотемия при двустороннем стенозе почечных артерий или одной почечной артерии единственной почки.

Симптомы передозировки:

Выраженное снижение артериального давления, которое начинается спустя шесть часов после приема препарата с последующим развитием нарушения сознания. Специфического лечения нет. При недавнем приеме проводят промывание желудка. В стационарных условиях показана интенсивная инфузионная терапия. В тяжелых случаях целесообразно проведение гемодиализа.

При одновременном приеме с калийсберегающими диуретиками возможна гиперкалиемия. Снижает действие нестероидных противовоспалительных средств, способствует кумуляции солей лития в организме. Усиливает влияние алкоголя.

Эналаприл хорошо комбинируется с другими антигипертензивными препаратами, такое сочетание позволяет снизить дозировки лекарственных средств и минимизировать риски возникновения побочных эффектов.

Фармакокинетика и фармакодинамика

Эналаприл (эналаприла малеат) является пролекарством, которое после перорального приема и абсорбции гидролизуется в печени, превращаясь в активное вещество — эналаприлат. В кишечнике всасывается 60–70 % эналаприла малеата, 60 % которого трансформируется в эналаприлат. Общая биодоступность эналаприла в перерасчете на эналаприлат — около 40 %. Для сравнения: биодоступность лизиноприла, который является ингибитором АПФ прямого действия и не проходит этап гидролиза в печени, составляет 25 %. Абсорбция эналаприла не зависит от приема пищи, в то время как всасывание каптоприла подавляется едой примерно на 50 %. Пиковая концентрация эналаприлата в плазме крови отмечается через 3,5–4,5 ч после приема эналаприла. При регулярном приеме препарата стабильная концентрация действующего вещества в плазме крови достигается на 3-й день . Около 2/3 дозы эналаприла в виде неизмененного эналаприла и эналаприлата выводится почками, остальная часть дозы — с калом. Почечный клиренс эналаприла несколько замедляется у пациентов с выраженной почечной недостаточностью, что требует снижения дозы и кратности приема. Элиминация эналаприла из организма двухфазная: первая фаза с периодом полувыведения 2–6 ч соответствует быстрой почечной экскреции циркулирующего в крови эналаприла и его активного метаболита; за ней следует вторая фаза (период полувыведения 36 ч), в которую выводятся остатки препарата, распределенные в тканях и связанные с АПФ. Продленная экскреция не вызывает эффекта кумуляции, но отражает высокую способность липофильного препарата проникать в ткани .

Известно, что ингибиторы АПФ существенно различаются по строению молекул и физико-химическим свойствам. В ранних исследованиях ингибиторов АПФ совершались попытки сравнить их тканевую аффинность, степень подавления ангиотензин-превращающего фермента в различных органах и тканях: миокарде, стенке крупных сосудов, почках, легких, головном мозге — и на основании выявленных различий объяснить или предсказать способность тех или иных представителей класса защищать от повреждения определенные органы-мишени . Предполагалось, что липофильные препараты (например, эналаприл, каптоприл) легче, чем гидрофильные (лизиноприл), проникают в ткани и по­- этому более эффективно инактивируют тканевой АПФ, в том числе в органах-мишенях. Однако особенности клинических эффектов ингибиторов АПФ не удалось напрямую связать с различиями в структурной формуле, свойствами растворимости и тканевой аффинности. Отсутствие подобных корреляций подтвердилось в крупномасштабных клинических исследованиях с твердыми конечными точками. Так, в экспериментах эналаприл и рамиприл показали наименее стойкую блокаду АПФ в миокарде, а каптоприл и зофеноприл лидировали по степени подавления миокардиального АПФ . Тем не менее в клинике эналаприл демонстрирует выраженное кардиопротективное действие, подтвержденное результатами исследований у пациентов с артериальной гипертензией (АГ) и хронической сердечной недостаточностью (ХСН), которые будут рассмотрены в следующих главах статьи. Проводились прямые сравнения фармакокинетики и фармакодинамики липофильного пролекарства эналаприла и гидрофильного ингибитора АПФ прямого действия лизиноприла в эквипотентных дозах. Показано, что, хотя лизиноприл вызывает более стойкую блокаду АПФ в плазме крови, оба препарата в одинаковой степени снижают уровень циркулирующего ангио­тензина ІІ и артериальное давление (АД) в течение 24 ч .

Механизм действия эналаприла полностью согласуется с концепцией подавления ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) как нейрогуморальной основы развития АГ. Основной системный эффект эналаприла — блокирование АПФ, что приводит к уменьшению содержания в плазме крови ангиотензина ІІ, периферической вазодилатации и снижению АД . Кроме того, блокада АПФ сопровождается снижением секреции альдостерона, адреналина, нор­адреналина и вазопрессина, компенсаторным повышением концентрации калия и активности ренина в плазме крови. В совокупности эти изменения обусловливают наряду с выраженным гипотензивным эффектом целый ряд полезных клинических свойств эналаприла :

— снижение пред- и постнагрузки на миокард, предотвращение и обратное развитие гипертрофии левого желудочка, стенок артерий и артериол;

— повышение фракции выброса (ФВ) левого желудочка (ЛЖ) при длительном применении без оказания существенного влияния на минутный объем и частоту сердечных сокращений;

— предотвращение развития толерантности к нитратам и потенцирование их вазодилатирующего действия;

— антиаритмический эффект;

— уменьшение задержки жидкости и натрия в организме;

— усиление почечного кровотока, снижение внутриклубочковой гипертензии, замедление развития гломерулосклероза и снижение риска развития почечной недостаточности.

Перечисленные свойства эналаприла актуальны на всех этапах сердечно-сосудистого континуума: при неосложненной артериальной гипертензии, после перенесенного инфаркта миокарда, при сердечной недостаточности, а также в профилактике диабетической нефропатии у пациентов с сахарным диабетом (СД) 2-го типа.

Эналаприл оказывает дозозависимый гипотензивный эффект, который прослеживается в течение 24–36 ч после однократного перорального приема. Максимальное снижение АД достигается через 6–8 ч . По сравнению с родоначальником класса каптоприлом эналаприл медленнее выводится из организма, его гипотензивный эффект развивается не так быстро, но выражен сильнее и длится дольше . Для стабильного контроля АГ в течение суток достаточно 1–2-кратного приема эналаприла. В отличие от каптоприла при приеме эналаприла отсутствует трехфазность реагирования АД. После внезапной отмены эналаприла уровень АД плавно возвращается к исходному . Стартовая доза 5 мг 1–2 раза в день во многих случаях является адекватной для лечения неосложненной мягкой или умеренной АГ. При недостаточном эффекте дозу можно повысить до 10 мг 1–2 раза в день, а при необходимости и хорошей переносимости — до 20 мг 2 раза в день .

Применение эналаприла при не­осложненной АГ основывается на надежной доказательной базе, по способности контролировать АД эналаприл является золотым стандартом среди ингибиторов АПФ. Эффективность и безопасность эналаприла как средства для лечения АГ продемонстрированы в многочисленных исследованиях, в том числе в сравнении с традиционными и новыми гипотензивными препаратами. Кроме выраженного гипотензивного действия, в этих исследованиях прослеживается благоприятное влияние эналаприла на сердечно-сосудистый прогноз.

Рандомизированное открытое со слепой оценкой конечной точки сравнение эналаприла и гидрохлортиазида у пациентов с АГ проведено в исследовании ANBP2 . По гипотензивному эффекту препараты были сопоставимы, среднее снижение САД/ДАД составило 26/12 мм рт.ст. в обеих группах, но в группе эналаприла за 4 с лишним года наблюдения совокупная частота сердечно-сосудистых осложнений и случаев смерти была на 11 % меньшей (р = = 0,05), в основном за счет снижения частоты инфаркта миокарда у мужчин.

Исследование STOP-Hypertension 2 подтвердило эквипотентность в снижении АД для ингибиторов АПФ эналаприла или лизиноприла, антагонистов кальция фелодипина или исрадипина и более традиционной стратегии лечения АГ — комбинации b-адреноблокаторов с диуретиками .

В 6-месячном рандомизированном исследовании у пациентов с АГ эналаприл в режиме монотерапии не уступал по выраженности гипотензивного эффекта антагонисту рецепторов альдостерона эплеренону при сопоставимой переносимости двух лечебных стратегий .

Сосуды

В ранних исследованиях ингибиторов АПФ показана высокая тропность липофильных препаратов, в частности эналаприла, к эндотелию сосудов и АПФ сосудистой стенки .

В дальнейшем были выделены следующие вазопротективные механизмы действия эналаприла:

— уменьшение явлений эндотелиальной дисфункции за счет подавления вазоконстрикции, повышения выработки эндотелий-релаксирующего фактора NO;

— антипролиферативное и антимиграционное действие в отношении гладкомышечных клеток, моноцитов и нейтрофилов;

— антитромбоцитарный эффект;

— усиление эндогенного фибринолиза.

Положительное влияние эналаприла на функционирование эндотелия сосудистой стенки посредством усиления синтеза NO и других эндотелиальных медиаторов, активируемых брадикинином, подтверджено во многих экспериментальных работах, а также у пациентов с ИБС . При сравнении гипотензивной активности верапамила SR и эналаприла у больных АГ в рамках исследования SLIP у эналаприла был выявлен антиатерогенный эффект, который заключался в снижении уровней общего холестерина плазмы, триглицеридов и липопротеидов низкой плотности . Показано, что на фоне приема эналаприла уменьшается толщина комплекса интима-медиа сонных артерий, которая признана независимым фактором риска сердечно-сосудистых событий и инсульта .

При длительном применении эналаприл уменьшает степень гипертрофии миокарда ЛЖ и замедляет темпы его дилатации, предотвращая прогрессирование сердечной недостаточности, посредством следующих механизмов :

—  уменьшение постнагрузки на мио­кард в результате снижения периферического сосудистого сопротивления и АД;

— снижение адренергической стимуляции миокарда, опосредованной ангио­тензином II;

— снижение трофического влияния ангиотензина II на структуры миокарда и синтез коллагена;

— уменьшение пролиферации фибробластов (замедление фиброзирования миокарда) за счет ингибирования гидролиза N-ацетил-серил-аспартил-лизил-пролина.

В 5-летнем исследовании по изуче­нию кардиопротективных эффектов эналаприла у больных АГ выявлено достоверное снижение индекса массы мио­- карда (ИММ) ЛЖ на 39 % (p < 0,001), улучшение его сократительной способности в виде увеличения фракции выброса (p < 0,05). Помимо этого, снижался риск развития ХСН, что также сопровождалось снижением риска развития желудочковых аритмий и улучшением общего клинического прогноза . Результаты исследования PRESERVE (Prospective Randomized Enalapril Study Evaluating Regression of Ventricular Enlargement) свидетельствуют о том, что у больных АГ с гипертрофией ЛЖ прием эналаприла по 20 мг 1 раз в сутки (у 59 % — в комбинации с тиазидным диуретиком гидрохлортиазидом) не только обеспечивает надежный контроль АД, но и сопровождается обратным развитием гипертрофии мио­карда. Применение эналаприла в течение 1 года в 56 % случаев привело к нормализации ИММ ЛЖ .

По способности вызывать регресс гипертрофии ЛЖ эналаприл не уступает более современному классу гипотензивных препаратов — антагонистам рецепторов к ангиотензину II. В многоцентровом исследовании CATCH (Candesartan Assessment in the Treatment of Cardiac Hypertrophy) прием кандесартана в дозе 8–16 мг/сут и эналаприла в дозе 10–20 мг/сут больными АГ с уже развившейся гипертрофией ЛЖ сопровождался сопоставимым снижением индекса массы миокарда ЛЖ за 12 мес.: в среднем на 15,0 и 13,1 г/м2 соответственно (–10,9 и –8,4 %; р < 0,001 для обоих препаратов относительно исходных значений ИММ) .

Клинические исследования, в которых эналаприл доказал способность угнетать процессы патологического ремоделирования миокарда у пациентов с ХСН, представлены отдельно в соответствующей главе статьи.

В ряде исследований эналаприл продемонстрировал достоверный антиангинальный эффект у пациентов с ИБС, который проявлялся в нормализации сегмента ST на кардиограмме, повышении порога проявления симптомов стенокардии и увеличении толерантности к физическим нагрузкам. Уровень АД при этом существенно не изменялся, поэтому исследователи связали наблюдаемый антиангинальный эффект эналаприла с его способностью улучшать коронарный кровоток .

В результате ингибирования АПФ и снижения уровня ангиотензина II, независимо от величины снижения системного АД, снижается тонус отводящих артериол гломерулярного аппарата почек, вследствие чего снижается давление в петлях капилляров клубочков и предотвращается их гипертрофия. Кроме того, при снижении концентрации в плазме крови ангиотензина II подавляется образование альдостерона, который играет важную роль в прогрессировании почечной недостаточности. Классовое влияние ингибиторов АПФ на функционирование почек проявляется в уменьшении почечного сосудистого сопротивления, увеличении почечного плазмотока, предотвращении или снижении протеинурии, повышении натрийуреза и снижении выведения калия, увеличении общего диуреза .

Исследования, которые подтвердили нефропротективные свойства ингибиторов АПФ на практике, были выполнены с эналаприлом в популяции высокого риска поражения почек — у больных сахарным диабетом 2-го типа. Так, применение эналаприла в дозе 10 мг/сут у данной категории пациентов с нормальным АД и микроальбуминурией за 7 лет наблюдения снизило риск развития нефропатии на 42 % относительно группы плацебо (р < 0,001) . В группе плацебо отмечался прогрессирующий рост альбуминурии, уровень креатинина плазмы крови как индикатора почечной недостаточности за 7 лет вырос на 16 %, а в группе эналаприла все это время оставался на прежнем уровне. Более подробно нефропротективные возможности эналаприла рассмотрены в следующей главе.

Эналаприл применяется при широком спектре кардиологической патологии, который включает артериальную гипертензию (в том числе симптоматическую реноваскулярную АГ, а также изолированную систолическую гипертензию у пожилых пациентов), хроническую сердечную недостаточность (все функциональные классы) и ишемическую болезнь сердца, включая инфаркт миокарда (ИМ) и бессимптомное нарушение функции левого желудочка после перенесенного ИМ. Однако есть клинические ситуации, в которых эналаприл может обеспечить максимальные преимущества. Это в первую очередь ХСН различного происхождения, АГ на фоне метаболического синдрома или клинически манифестного сахарного диабета, а также диабетическая нефропатия.

В лечении ХСН эналаприл по праву можно считать наиболее изученным из ингибиторов АПФ. Эналаприл в дозах 5–40 мг/сут одновременно улучшает качество жизни и прогноз у пациентов с любой выраженностью декомпенсации. Поводом для такого вывода послужили блестящие результаты трех многоцентровых исследований по применению эналаприла у больных с легкой (SOLVD prevention), умеренной (V-HeFT-II, SOLVD treat) и тяжелой (CONSENSUS-I) сердечной недостаточностью.

В исследовании SOLVD prevention (Studies of Left Ventricular Dysfunction Prevention trial) превентивное назначение эналаприла (2,5–20 мг/сут) в дополнение к базисной терапии у пациентов с асимптомной дисфункцией ЛЖ (фракция выброса ≤ 35 %) привело к значительному улучшению прогноза: за 3 года наблюдения достоверно снизилась на 29 % смертность по причине прогрессирования недостаточности кровообращения (р < 0,001). В группе эналаприла отмечалось также недостоверное снижение общей смертности на 8 % и кардиоваскулярной смертности на 12 % . В лечебной ветви исследования эналаприл назначался пациентам с уже развившейся умеренной сердечной недостаточностью. У около 90 % больных была ХСН II–III функционального класса по NYHA. В группе эналаприла отмечалось достоверное снижение общей смертности на 16 % относительно плацебо (р = 0,0036), в основном за счет снижения смертности по причине прогрессирования ХСН на 22 % . В этом исследовании было обнаружено еще одно уникальное положительное действие эналаприла при ХСН. У больных, принимавших ингибитор АПФ, частота развития мерцательной аритмии составила 5,4 %, а в группе плацебо — 24 % (р < 0,0001).

Рандомизированное двойное слепое сравнение эналаприла и комбинации гидралазина с изосорбида динитратом у пациентов с ХСН в рамках исследования V-HeFT II (Vasodilator-Heart Failure Trial) выявило достоверное снижение смертности в группе эналаприла на 28 % (p = 0,016) за 2 года относительно комбинации гидралазина и изосорбида динитрата. Более низкая общая смертность в группе эналаприла сопровождалась уменьшением числа случаев внезапной смерти, которое было особенно выраженным у пациентов с низшими функциональными классами ХСН (I и II) .

Способность ингибиторов АПФ снижать летальность больных с тяжелой ХСН (IV ФК) была впервые продемонстрирована на примере эналаприла в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании CONSENSUS (Cooperative North Scandinavian Enalapril Survival Study). Эналаприл присоединялся к стандартной на то время терапии ХСН, включавшей сердечные гликозиды и диуретики. Суточную дозу титровали от 2,5 до 40 мг. Результаты лечения эналаприлом оказались настолько показательными, что исследование было прекращено досрочно по этическим соображениям. На момент закрытия двойной слепой фазы в группе плацебо оставались в живых 46 % пациентов, а в группе эналаприла — 61 % (p = 0,003). Всем пациентам, которые приняли участие в исследовании, было рекомендовано принимать эналаприл. Впечатляют результаты дальнейшего наблюдения за больными. Через 8 мес. выживаемость в группах плацебо и эналаприла составила 32 и 48 % соответственно (p = 0,001), а спустя 2 года после завершения исследования — 21 и 30 % (p = 0,006) . Десять лет спустя снова было изучено состояние пациентов, наблюдавшихся в исследовании CONSENSUS. Установлено, что на протяжении 10 лет общее снижение риска смерти под влиянием эналаприла составило 30 %. Было рассчитано, что эналаприл достоверно увеличивал продолжительность жизни при тяжелой ХСН в 1,5 раза .

Эналаприл улучшает прогноз даже при наличии необратимого ремоделирования камер сердца и при не­ишемическом генезе ХСН. Так, в долгосрочном исследовании по изучению влияния ингибиторов АПФ каптоприла и эналаприла на выживаемость пациентов с дилатационной кардиомиопатией отмечалось достоверное снижение смертности в течение 3 лет по сравнению с контрольной группой, в которой ингибиторы АПФ не применялись. На фоне приема эналаприла снижение смертности было более выраженным по сравнению с каптоприлом и почти достигло уровня статистической достоверности (–13 %; р < 0,1). При этом эналаприл улучшал прогноз независимо от применявшейся дозы (сравнивались дозы до 20 мг/сут и выше 20 мг/сут) .

В исследовании RESOLVD у пациентов с ХСН II–IV ФК по NYHA эналаприл в дозе 20 мг/сут не уступал антагонисту рецепторов ангиотензина II кандесартану (4–8 мг/сут) по способности замедлять потерю функции левого желудочка и повышать толерантность к физическим нагрузкам .

 — В исследованиях украинских авторов показано, что кардио- и ренопротективный эффекты эналаприла при ХСН развиваются уже в первые недели терапии. Применение эналаприла в течение 6 недель у больных с сердечной недостаточностью способствовало значительному улучшению их клинического статуса и показателей центральной гемодинамики. Препарат уменьшал выраженность нейрогуморальной активации и предотвращал ее повышение у пациентов с симптоматической дисфункцией левого желудочка при проведении терапии пролонгированным нитратом и диуретиком. Эналаприл вызывал улучшение систолической функции сердца, увеличивал кровоснабжение почечной ткани, повышал скорость клубочковой фильтрации, вследствие чего увеличивалась экскреция натрия и воды .

Таким образом, убедительные доказательные данные демонстрируют пользу от назначения эналаприла всем больным с ХСН независимо от этиологии, стадии процесса и характера сердечной недостаточности. Неназначение ингибиторов АПФ у данной категории больных без абсолютных противопоказаний недопустимо, поскольку ведет к повышению риска смертельного исхода.

Снижение внутриклубочковой гипертензии как основной механизм нефропротективного эффекта эналаприла является актуальным при всех паренхиматозных заболеваниях почек, в том числе при диабетической нефропатии.

На примере эналаприла показано, что у больных АГ на фоне СД 2-го типа ингибиторы АПФ не только уменьшают выраженность протеинурии, но и замедляют прогрессирование хронической почечной недостаточности. В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании антигипертензивная терапия эналаприлом в течение 3 лет наблюдения способствовала сохранению функции почек у пациентов с исходной субклинической протеинурией (суточная протеинурия ≤ 300 мг) с достоверно лучшими результатами скорости клубочковой фильтрации, чем терапия без применения ингибитора АПФ (р < 0,01). Только у 7 % больных группы эналаприла наблюдалось прогрессирование альбуминурии по сравнению с 21 % в контрольной группе. При этом сохранность функции почек в ходе исследования не коррелировала со степенью снижения АД, то есть эналаприл оказывал выраженный ренопротективный эффект независимо от гипотензивного действия . Еще одно двойное слепое плацебо-контролируемое исследование продемонстрировало явные преимущества эналаприла перед нифедипином продленного высвобождения в профилактике нефропатии у пациентов с АГ и СД 2-го типа. В течение 5,5 года наблюдения макроальбумин­- урия развилась у 19,1 % пациентов группы эналаприла и 30,8 % — группы нифедипина (р < 0,05). В подгруппе больных с исходной микроальбуминурией лечение эналаприлом ассоциировалось с 13% редукцией 24-часовой экскреции альбумина, в то время как у пациентов, получавших антагонист кальция, этот показатель вырос на 17,3 %.

Определение уровня креатинина плазмы крови показало, что у пациентов с макроальбуминурией эналаприл сдерживал потерю фильтрационной функции почек, а в группе нифедипина наблюдалось достоверное ее снижение (p < 0,05) .

Следует отметить, что АГ у больных СД встречается в 2 раза чаще, чем в обычной популяции. У больных с АГ, развившейся на фоне СД, ингибиторы АПФ являются препаратами первой линии, в первую очередь из-за способности предотвращать развитие диабетической нефропатии. Кроме того, доказано, что назначение эналаприла предотвращает макрососудистые ослож­- нения диабета, которые чаще всего становятся причиной смерти больных. В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании АВСD (Appropriate Blood pressure Control in Diabetes), изучавшем влияние 5-летнего интенсивного и умеренного снижения АД с помощью нисолдипина и эналаприла у пациентов с АГ на фоне СД 2-го типа в сравнении с нормотензивными пациентами с диабетом, было показано достоверное снижение частоты ИМ в группе эналаприла (5 случаев против 25, p = 0,001) по сравнению с нисолдипином при сопоставимом снижении АД .

Кроме положительного влияния на прогноз при манифестном СД получено множество подтверждений способности эналаприла снижать инсулинорезистентность периферических тканей и таким образом предупреждать прогрессирование метаболических нарушений и развитие нового СД . Ретроспективный анализ исследования SOLVD показал, что в группе больных, принимавших эналаприл, частота развития СД составила только 5,9 %, а в группе плацебо — 22,4 %, и эти различия являются высокодостоверными (р < 0,0001). Наиболее выраженное снижение риска развития диабета отмечалось в субпопуляции больных с исходно повышенным уровнем глюкозы (6,1–7,0 ммоль/л): на фоне приема эналаприла частота развития СД составила 3,3 %, а в группе плацебо — 48 % (р < 0,0001) .

Таким образом, выбор эналаприла для лечения АГ на фоне метаболического синдрома или СД, а также при диабетической нефропатии хорошо обоснован с точки зрения доказательной медицины. При этом эналаприл не только обеспечивает надежный контроль АД, но и находит точки приложения в патогенезе диабета, его микро- и макрососудистых осложнений, за счет чего способен улучшать долгосрочный прогноз у этой многочисленной категории больных.

Несомненным достоинством ингибиторов АПФ является их метаболическая нейтральность и даже способность предупреждать метаболические нарушения. Эналаприл не вызывает гипокалиемию, гипергликемию, не повышает уровень мочевой кислоты и холестерина. Несмотря на наличие у эналаприла симпатолитического действия, которое сопровождается снижением уровня адреналина и норадреналина, имеются убедительные данные о нейтральности препарата в отношении гормонального фона организма. В терапевтических дозах эналаприл не влиял на сывороточный уровень пролактина, кортизола, гормонов щитовидной железы как у здоровых добровольцев, так и у лиц с АГ. Обращает на себя внимание и минимальный спектр лекарственных взаимодействий препарата. Не выявлено значимых взаимодействий эналаприла с другими средствами для лечения ХСН — диуретиками, дигоксином, а также с пероральным антикоагулянтом варфарином .

Специфический побочный эффект всех ингибиторов АПФ — сухой кашель — не раз становился предметом изучения в крупных исследованиях, однако истинную частоту его возникновения определить трудно из-за различий в оценке данного симптома и степени его корреляции с приемом ингибиторов АПФ. Тем не менее известно, что по способности вызывать кашель ингибиторы АПФ практически не различаются между собой . Причина кашля до настоящего времени окончательно не определена. Предполагается, что ведущую роль играет накопление в слизистой оболочке бронхов брадикинина и субстанции Р, обусловленное блокирующим воздействием ингибиторов АПФ на кининазы, осуществляющие инактивацию этих биологически активных веществ .

По данным систематического обзора литературы, опубликованного в 2010 г., частота кашля на фоне приема эналаприла составляет в среднем 11,48 % (95% доверительный интервал 9,54–13,41 %). При этом частота отмены препарата по причине кашля составила всего 2,57 % (95% ДИ 2,4–2,74 %) .

Самый опасный из возможных побочных эффектов ингибиторов АПФ — ангионевротический отек (отек Квинке) — встречается крайне редко. Так, частота его развития составила 0,4 % в исследовании SOLVD на фоне приема эналаприла у больных с ХСН . В патогенезе отека Квинке основную роль играют замедление деградации брадикинина и его накопление в плазме крови. При этом считается, что ингибиторы АПФ сами по себе не вызывают отек Квинке, но могут облегчать его возникновение у предрасположенных к нему пациентов .

В целом побочные эффекты ингибиторов АПФ редко становятся причиной отмены. В многоцентровое исследование частоты побочных эффектов и причин непереносимости ингибиторов АПФ SPICE (Study of Patients Intolerant of Converting Enzyme Inhibitors) включили более 9500 пациентов c нарушенной функцией левого желудочка. Из них 80 % принимали ингибиторы АПФ. Плохая переносимость ингибиторов АПФ послужила причиной их отмены в 9 % случаев. Три основные причины отмены ингибиторов АПФ включали кашель (3,6 %), ухудшение функции почек (2,2 %) и гипотензию (1,7 %). Другие побочные эффекты регистрировали менее чем у 0,5 % больных. Эти данные подтверждают хорошую переносимость ингибиторов АПФ даже у самой тяжелой категории больных — пациентов с ХСН .

Эналаприл является одним из самых изученных представителей своего класса, обладает доказанной эффективностью в снижении АД и свойством улучшать прогноз и качество жизни больных на всех этапах сердечно-сосудистого континуума — от неосложненной АГ до терминальной стадии ХСН, в связи с чем данный препарат включен в список важнейших лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения, где фигурирует сразу в двух категориях — как антигипертензивное средство и как средство для лечения сердечной недостаточности .

Популярность эналаприла у кардио­логов и терапевтов стимулирует производство и продвижение на рынке генерических копий препарата, по числу которых эналаприл является лидером среди ингибиторов АПФ наряду с их первым представителем — каптоприлом.

На рынке Украины в настоящий момент одним из самых популярных препаратов эналаприла является Берлиприл производства европейской компании «Берлин-Хеми». От других генерических препаратов эналаприла Берлиприл отличает наличие системы внутренней стабилизации, которая защищает эналаприл от воздействия внешних факторов: перепадов температуры, влажности, кислой среды желудка. Таким образом, каждая таблетка Берлиприла гарантированно сохраняет свойства действующего вещества до момента его абсорбции в кишечнике.

К настоящему времени сложились определенные представления о преимуществах комбинированной терапии АГ, которые сводятся к следующему :

— при использовании комбинации гипотензивных средств с различными механизмами действия достигается суммирование или взаимоусиление эффекта снижения АД, что ускоряет достижение целевого АД и улучшает его длительный контроль (это особенно важно для пациентов высокого кардиоваскулярного риска, у которых сердечно-сосудистые события могут возникать рано, поэтому для их профилактики необходимо как можно раньше добиться устойчивого контроля АД);

— комбинация позволяет снизить дозу каждого из компонентов, что улучшает переносимость лечения (побочные эффекты гипотензивных препаратов, как правило, дозозависимы) и повышает приверженность больных к терапии;

— некоторые комбинации позволяют не только потенцировать гипотензивное действие каждого из компонентов, но и нивелировать нежелательные эффекты одного препарата противоположными эффектами другого препарата.

Поскольку приверженность пациентов к выполнению врачебных назначений играет ключевую роль в достижении стабильного контроля над гипертензией, два последних положения, возможно, имеют даже большее значение, чем усиление гипотензивного действия.

Согласно международным рекомендациям по лечению АГ , рациональными считаются следующие сочетания гипотензивных средств:

— диуретик и ингибитор АПФ или антагонист рецепторов ангиотензина II, или антагонист кальция;

— ингибитор АПФ и антагонист кальция;

— антагонист рецепторов ангиотензина II и антагонист кальция.

Комбинация тиазидного диуретика и ингибитора АПФ остается самой популярной и сохраняет актуальность в терапии АГ. Данное сочетание является патогенетически оправданным и эффективным вариантом комбинированной терапии, обеспечивающей воздействие на два основных патофизиологических механизма АГ: задержку натрия и воды с увеличением объема циркулирующей крови (ОЦК) и активацию РААС. Кроме того, уменьшение ОЦК и блокада РААС имеют важнейшее значение в лечении ХСН, поэтому ингибиторы АПФ и диуретики являются обязательными компонентами терапии данной категории больных .

В клинической практике чаще всего используются фиксированные комбинации ингибитора АПФ и диуретика, и этот выбор полностью оправдан. Прием двух препаратов в одной таблетке дополнительно повышает приверженность к выполнению врачебных назначений, что особенно актуально для больных пожилого возраста, которые вынуждены принимать в день по несколько лекарственных средств разных групп для лечения сопутствующих заболеваний. Фиксированная комбинация эналаприла малеата в дозировке 10 мг и тиазидного диуретика гидрохлортиазида 25 мг представлена компанией «Берлин-Хеми» под торговым названием Берлиприл плюс. Сравнивая Берлиприл плюс с наиболее популярной до сих пор в Украине фиксированной комбинацией отечественного производителя — препаратом каптопрес (каптоприл 50 мг + гидрохлортиазид 25 мг), следует отметить, что при одинаковом диуретическом компоненте Берлиприл плюс содержит более современный ингибитор АПФ эналаприл с оптимальным суточным профилем гипотензивного эффекта и мощной доказательной базой, которая была подробно рассмотрена в данной статье.

Вопреки распространенному среди врачей мнению о неприемлемости диуретиков для больных с метаболическим синдромом или СД 2-го типа, комбинация эналаприла и ГХТ обычно хорошо переносится. Установлено, что неблагоприятные эффекты ГХТ в виде нарушения водно-электролитного баланса (гипокалиемии), а также пуринового, углеводного и липидного обмена возникают преимущественно при использовании высоких доз (50–100 мг/сут) и крайне редко наблюдаются при назначении низких доз (12,5–25 мг/сут). При сопоставимом гипотензивном эффекте высоких и низких доз ГХТ, что было показано в нескольких контролируемых исследованиях, интервал 12,5–25 мг/сут следует считать оптимальным, поскольку в этих дозах ГХТ позволяет эффективно контролировать гипертензию, сохраняя метаболическую нейтральность . Низкие дозы ГХТ снижают АД примерно у 50 % пациентов, а повышение дозы с 12,5 до 25 мг/сут может повысить эффективность терапии еще на 20 %. В дозе 25–50 мг/сут ГХТ способствует снижению АД у 80–90 % больных . Эналаприл в комбинации с ГХТ противодействует негативным эффектам последнего, способствуя сохранению калия и подавляя компенсаторную активацию РААС, которая всегда наблюдается при длительном применении тиазидных диуретиков. Более того, чем выше концентрация ренина, тем сильнее выражен эффект ингибирования АПФ. Таким образом, вызывая компенсаторную гиперренинемию, ГХТ создает идеальные условия для реализации максимального гипотензивного действия эналаприла. Благодаря этому эффективность контроля АГ на фоне приема комбинированного препарата существенно повышается по сравнению с монотерапией одним из компонентов комбинации, что было продемонстрировано в клинических исследованиях .

Эналаприл – аналоги

Эналаприл относится к жизненно необходимым препаратам для людей, страдающих от сердечной недостаточности, артериальной гипертензии и других нарушений работы сердечно-сосудистой системы. Но это лекарство не всегда переносится хорошо. Давайте обсудим, какие у препарата Эналаприл есть аналоги и в чем особенности их использования.

Главное действующее вещество, эналаприл, при поступлении в организм человека превращается в эналаприлат. Этот продукт метаболизма препятствует выработке ангиотензина II в результате чего существенно снижается сосудосуживающий эффект. Эналаприл мягко и естественно расширяет артерии и вены, нормализуя кровообращение. Это позволяет снять нагрузку с миокарда. Показаниями к применению Эналаприла выступают:

  • сердечная недостаточность ;
  • дисфункция сердечного клапана;
  • нарушения работы левого желудочка;
  • гипертензия крупных артерий и вен;
  • повышение артериального давления;
  • ишиас ;
  • нарушение кровообращения в почках и других органах.

Аналоги Эналаприла имеют такие же показания к применению, но могут содержать в составе дополнительные компоненты, усиливающие эффективность эналаприлата. Вот краткий перечень того, чем можно заменить Эналаприл:

Это – далеко не полный список лекарств, которые в организме человека блокируют выработку ангионтензина и позволяют снять излишнее напряжение с кровеносных сосудов и органов сердечно-сосудистой системы. У каждого из них свои особенности, но показания к применению идентичны.

У препарата Эналаприл довольно много побочных эффектов. С осторожностью следует принимать лекарство людям, страдающим диабетом и нарушениями выводящей функции. Также не рекомендуется использовать лекарство во время лечения другими медицинскими препаратами. Список побочных эффектов обширен:

  • боли в животе, тошнота;
  • затруднение дыхания, фарингит, кашель;
  • кишечная непроходимость, отвращение к пище, холестаз;
  • боли за грудиной;
  • сонливость, депрессия, головные боли;
  • повышение температуры.

Как правило, осложнения наблюдаются не часто и в количестве одного-двух. Наиболее популярным расстройством являются проблемы с органами дыхания. Чем заменить Эналаприл при кашле – вопрос, который задают пациенты врачу чаще всего. Обычно кардиологи советуют попробовать аналог препарата, изготовленный за рубежом — Enap H и Enap HL.

Чем заменить Аналаприл при гипертонии – второй по частоте вопрос. В этом случае более разумным будет не менять препарат, а изменить сам способ его применения. Таблетку следует не запивать водой, а положить под язык.

Бывает и так, что Эналаприл не помогает, не решает проблему. Чем заменить препарат в таком случае, должен решить кардиолог. Скорее всего, он назначит вам лекарство с похожим эффектом, но другими компонентами в составе. Это могут быть такие препараты:

  • Каптоприл;
  • Зофеноприл;
  • Хинаприл;
  • Трандонаприл;
  • Фозиноприл;
  • Лизиноприл.

Все эти лекарственные средства помогают вызвать стойкий эффект расширения сосудов, за счет чего существенно снижается систолическое и диастолическое артериальное давление. Они выводятся из организма в течение суток, потому для обеспечения стойкого эффекта и поддержания давления в норме следует принимать таблетки регулярно, каждый день, даже когда проблема перестала тревожить. Это же правило касается и терапии Эналаприлом. Принимайте лекарство вовремя, и необходимость заменить его аналогом будет сведена к нолю.

Энап — это лекарство, которое активируется в организме посредством превращения в эналаприл. Эналаприл постепенно снижает давление крови и обычно не вызывает каких-либо изменений в частоте сердечных сокращений (ЧСС) и минутном объеме.

Энап уменьшает гипертрофию левого желудочка . улучшает коронарную гемодинамику, снижает чувствительность сердца к ишемическому (недостаток питания миокарда кислородом) повреждению и частоту опасных желудочковых аритмий. После инфаркта препарат уменьшает развитие некроза миокарда, улучшает метаболизм и снижает частоту возникновения аритмий, отмечающихся после восстановления кровоснабжения сердечной мышцы. Препарат поддерживает и улучшает функцию почек, а также замедляет развитие хронических прогрессирующих заболеваний почек.

Эналаприл улучшает качество жизни и снижает риск внезапной коронарной смерти . Эффект препарата не зависит от возраста и пола больного, вредных привычек (курение) или от уровня ренина в сыворотке. Препарат не влияет на метаболизм глюкозы и липопротеинов, а также на половую функцию. После перорального приема препарата быстро абсорбируется около 60% эналаприла.

Первичная артериальная гипертензия (гипертония). Вторичная гипертензия при заболеваниях почек(также при почечной недостаточности и диабетической нефропатии). Застойная сердечная недостаточность.

Артериальная гипертензия в случаях, когда пероральное лечение невозможно; внезапные повышения кровяного давления ( гипертонический криз и гипертоническая энцефалопатия).

Повышенная чувствительность к эналаприлу или его метаболиту эналаприлату, ангионевротический отек в анамнезе, т.е. после лечения ингибиторами АПФ. Порфирия. Беременность и кормление грудью.

Гипотония (артериальное давление ниже нормы) может появиться (чаще после первого приема) у больных с тяжелой сердечной недостаточностью и гипонатриемией, с тяжелой почечной недостаточностью и у тех больных с гипертензией, которые находятся в состоянии гиповолемии по причине лечения диуретиками, бессолевой диеты, поносов, рвоты или гемодиализа. При наступлении гипотонии больному следует придать горизонтальное положение с низким изголовьем и при необходимости увеличить объем плазмы путем инфузии физиологического раствора. Развитие гипотонии с тяжелыми последствиями происходит редко и имеет преходящий характер. Чтобы избежать этого, еще до назначения терапии эналаприлом по возможности следует прервать лечение диуретиками и отменить бессолевую диету. В других случаях, перечисленных выше, и в случае невозможности отказаться от терапии диуретиками, лечение препаратом Энап следует начинать с минимальной дозы (2,5 мг). Преходящая гипотония не является противопоказанием для лечения эналаприлом. После коррекции кровяного давления и объема плазмы последующие дозы препарата обычно переносятся больными хорошо. В случаях симптоматической гипотонии следует уменьшить дозу препарата или прекратить лечение Энапом.

В случаях развития ангионевротического отека лица, шеи, языка, глотки и гортани обычно бывает достаточно отменить препарат Энап и назначить антигистаминные препараты. При тяжелых случаях ангионевротического отека следует назначить адреналин и обеспечить свободный проход воздуха через дыхательные пути (интубация или ларинготомия). Следует избегать назначения препарата пациентам, страдающим билатеральным стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии, развивающимся при сохранении только одной почки. Поэтому лечение пациентов с подозрением или со скрытой формой вазоренальной гипертензии следует проводить только опытным специалистам. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Энап пациентам, страдающим тяжелой формой стеноза аорты, идиопатическим субаортальным мышечным стенозом и генерализованным артериосклерозом. Поскольку в период лечения препаратом Энап возможно повышение уровня содержания калия в сыворотке, особенно у пациентов, страдающих хронической почечной недостаточностью, одновременный прием эналаприла и калийсберегающих диуретиков, таких, как спиронолактон, амилорид и триамтерен, не рекомендуется. Вследствие повышенного риска анафилактических реакций эналаприлат не следует назначать больным на гемодиализе с использованием полиакрилонитрильных мембран, при аферезном лечении декстран сульфатом и непосредственно перед десенсибилизацией от осиного или пчелиного яда.

Прием пищи не влияет на абсорбцию Энапа. Одновременное применение препарата Энап и диуретиков, бетаблокаторов, метилдопы, нитратов, антагонистов кальция, гидралазина и празозина оказывает синергическое (значительно увеличенное) действие на снижение кровяного давления. Взаимодействие с препаратами наперстянки не имеет клинически важного значения. Опасность гипотонии увеличивается во время общей анестезии и при одновременном применении Энапа и алкоголя. Одновременный прием Энапа и нестероидных противовоспалительных препаратов уменьшает эффективность эналаприла и увеличивает риск возникновения нарушений функции почек. Одновременное применение спиронолактона, амилорида, триамтерена или назначение калия может привести к развитию гиперкалиемии, особенно у больных с хронической почечной недостаточностью. Эналаприл сокращает период полувыведения теофиллина и снижает клиренс лития, а циметидин продлевает период полувыведения эналаприла.

Дозу препарата следует корректировать в соответствии с состоянием больного и его потребностями. Принимают препарат один раз в сутки в одно и то же время. Можно разделить суточную дозу Энапа на два приема. По возможности пациентам рекомендуется прервать терапию диуретиками (или уменьшить дозу диуретиков) и отказаться от бессолевой диеты по крайней мере за 2-3 дня до начала терапии Энапом. После приема первой дозы рекомендуется наблюдение пациента и частое измерение кровяного давления в течение нескольких последующих часов. Если существует высокий риск развития гипотонии, то такому пациенту первую дозу препарата следует дать в лечебном учреждении и наблюдать пациента по крайней мере в течение 5 часов. Во время наблюдения пациент должен находиться в положении лежа.

Наиболее частым признаком передозировки является гипотония. Обычно достаточно кратковременной отмены терапии эналаприлом. Больного следует положить в горизонтальное положение с низким изголовьем. В тяжелых случаях необходима инфузия физраствора или ангиотензина II. После приема внутрь большого количества таблеток рекомендуется промывание желудка и прием активированного угля. Необходимо проводить мониторинг артериального давления, дыхательной функции, уровня содержания калия, мочевины, креатинина в сыворотке и диуреза. В случае развития гипотонии следует провести вливание физиологического солевого раствора. В тяжелых случаях токсическое количество эналаприла и эналаприлата может выводиться из организма с помощью гемодиализа или перитонеального диализа. Гемодиализный клиренс эналаприлата составляет 38-62 мл/мин, а концентрация эналаприлата в сыворотке после четырехчасового гемодиализа снижается на 45-57%.

Упаковка:

20 таблеток по 2,5 мг, 5 мг, 10 мг или 20 мг.

Установлено, что абдоминальное ожирение опасно для здоровья мужчин. Наличие объемного живота может стать первой ступенью к приобретению таких недугов, как гипертония и сахарный диабет.

Надежный путь к уменьшению окружности талии — ежедневная физическая нагрузка и умеренное питание. Диетологами разработаны различные диеты, а для здоровых людей, занимающихся спортом — спортивное питание .

Для удержания своего веса можно следовать нескольким рекомендациям: частично или полностью заменить животные жиры растительными; заменить сахар, пирожные, конфеты сладкими фруктами и сухофруктами; уменьшить количество поваренной соли в пище; ограничить потребление алкоголя и табака. Нормальный вес тела и активный образ жизни — залог хорошего самочувствия и отличного настроения.

Эналаприл (ренитек, берлиприл, энап, эднит, энам, инворил, миниприл и др.) выпускается в таблетках по 2,5, 5,10 и 20 мг и в растворах для внутривенного введения по 12,5 мг/мл, входит в состав комбинированных препаратов ко-ренитек, энап-HL (10/20 мг эналаприла и 12,5 мг гидрохлортиазида ) и энап-Н (10мг эналаприла и 25 мг гидрохлортиазида). Эналаприл — первый представитель ингибиторов АПФ длительного действия, после испытаний которого в многочисленных исследованиях эти лекарства прочно утвердились в качестве препаратов первой линии для лечения гипертонии и сердечной недостаточности.

Сам энапаприл не активен, после приема внутрь он подвергается биотрансформации с образованием биологически активного эналаприлата. Из пищеварительного тракта всасывается 60 % препарата; прием пищи не влияет на этот показатель. Пик концентрации эналаприла в плазме крови наступает через 1 ч после приема и удерживается на достигнутом уровне около 3-4 ч. Период полувыведения препарата — до 5 ч.

Эналаприл имеет продолжительность действия до 24 ч. Она может увеличиваться при сердечной недостаточности, нарушении функции печени и сниженной перфузии почек. В связи с этим дозу эналаприла у этой категории больных следует снижать, особенно в начале лечения, чтобы избежать гипотензии первой дозы и гиперкалиемии.

При двукратном применении продолжительность действия эналаприла увеличивается. Начальная доза препарата при гипертонии составляет 5 мг 2 раза в сутки; если достаточного снижения артериального давления не наблюдается, ее следует увеличить до 20 мг в сутки; максимальная суточная доза — 40мг, предпочтительнее назначать ее в два приема. Активный метаболит эналаприла — эналаприлат — применяют внутривенно для купирования гипертензивных кризов. Внутривенное введение энапаприла требует тщательного наблюдения за показателями артериального давления. Начинают с введения 6,25 мг (0,5 мл) раствора. При хорошей переносимости вводят по 12,5 мг каждые 6-8 ч.

Антигипертензивная эффективность эналаприла значительно усиливается при одновременном применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков или антагонистов кальция .

Как и другие ингибиторы АПФ, эналаприл защищает сердце и почки, улучшает релаксационные свойства сосудистой стенки, хорошо переносится. Побочные эффекты, противопоказания и меры предосторожности такие же, как и для других ингибиторов АПФ.

См. также статью “Ингибиторы АПФ: побочные эффекты “.

См. также статьи о других лекарствах — ингибиторах АПФ:

Гипертония является одной из основных причин смертности от кардиологических заболеваний практически во всех странах.

Регулярный прием антигипертензивного препарата Эналаприл в терапевтической дозировке в несколько раз снижает риск возникновения осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы и внезапного летального исхода.

Большую роль играет не только эффективность самого лекарственного средства, но и его общее влияние на психоэмоциональное состояние пациента.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (или сокращенно АПФ), к которым и относится Эналаприл, редко вызывают побочные осложнения и практически не оказывают существенного влияния на привычный для больного образ жизни.

Как препарат борется с высоким артериальным давлением?

Название белковых соединений ангиотензинов происходит от греческих слов angeon — сосуд и tensio — напряжение. Они образуются из β-глобулина ангиотензиногена, находящегося в плазменной части крови. Под воздействием ренина, который продуцируется в клетках почек, ангиотензиноген переходит в ангиотензин I. Однако он также не оказывает никакого эффекта на тонус сосудов.

Но под влиянием другого образующегося в ткани легких фермента, ангиотензинконвертирующего или ангиотензинпревращающего (АПФ — киназы II), ангиотензин I переходит в ангиотензин II. Он и является одним из самых сильных эндогенных (внутренним) факторов, влияющим на тонус сосудистой стенки, и как следствие на уровень систолического и диастолического артериального давления (АД).

Ингибиторы АПФ также стимулируют синтез расширяющего сосуды брадикинина, угнетает гипертензивную активность кортикотропных и лютеинизирующих гормонов. Благодаря этому Эналаприл оказывает такое действие на организм человека:

  • Угнетение синтеза и секреции альдостерона, гормона коры надпочечников, который вызывает задержку жидкости и ионов натрия в организме, а ионы калия, необходимые для нормального функционирования миокарда, усиленно выводятся с мочой.
  • Ослабление реабсорбции в канальцах почек и снижение выработки антидиуретического гормона (аргинин-вазопрессина), что проявляется в дополнительном легком мочегонном действии.
  • Длительное поддержание гипотензивного эффекта за счет уменьшения концентрации еще одного сосудосуживающего фактора эндотелина I.
  • Влияние на эндотелий сосудов, что особенно важно в пожилом возрасте, так как в процессе старения на стенках артерий образуются отложения коллагена, эластина и кальция. Эндотелиальная дисфункция является первым этапом развития атеросклероза, начинающегося еще до начала формирования атеросклеротической бляшки. Эналаприл повышает синтез окиси азота и улучшает реологию крови, который, в свою очередь, восстанавливает кровоток в артериях.
  • Снижение энергетических потребностей миокарда, за счет чего нормализуется ритм сокращения мышечных тканей, данная особенность этого лекарства объясняет его широкое применение при таких патологиях, как ишемическая болезнь (ИБС), хроническая сердечная недостаточность, стенокардия.
  • Улучшение «работы» левого желудочка, который в первую очередь страдает при инфаркте миокарда, соблюдение рекомендаций врача в отношении дозировки и длительности лечения уменьшает патологическое увеличение массы левого желудочка сердца.

Помимо действия на сердечно-сосудистую систему, Эналаприл также оказывает защитное влияние на почки. Дело в том, что в патогенезе почечной недостаточности большое значение играет активизация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.

Вырабатываемые ею ферменты, белки и другие вещества приводят к отложениям коллагена и нарушению функционирования канальцевой системы выделительных органов. Зная этот механизм, доктора назначают Эналаприл не только при нефропатиях, но и для лечения реноваскулярной гипертензии, которая вызывается сужением почечной артерии.

Согласно фармакологической классификации ингибиторов АПФ, Эналаприл относится к пролекарствам IIа класса. Он не действует на организм «напрямую», а подвергается процессам гидролиза и трансформируется в активный метаболит, эналаприлат, который и непосредственно влияет на ангиотензинпревращающий фермент. И если Эналаприл для продолжительного лечения гипертензии назначают в виде таблеток, то 0,125% раствор эналаприлата (в аптеках можно приобрести Энап для инъекций) применяют для купирования гипертонических кризов.

Препарат быстро, но не полностью (приблизительно на 60%), всасывается в желудочно-кишечном тракте вне зависимости от приема пищи. Биодоступность Эналаприла составляет около 40%. Гипотензивное действие препарата начинается с достижением максимальной его концентрации в крови, через 1-4 часа после приема, период полувыведения и, соответственно, действия — до 11 часов. Большая половина препарата (до 60%) выводится почками в виде эналаприлата и неизмененного эналаприла, часть — через кишечник.

Эналаприл выпускается различными отечественными и зарубежными фармацевтическими корпорациями, иногда наименование компании отражается в торговом названии препарата, например, Эналаприл Аджио производства Аджио Фармасьютикалс, Индия.

Лекарство продается в упаковках по 20, 30 или 50 белых таблеток с 5, 10 или 20 мг активного вещества. Они могут быть двояковыпуклыми или ровными с горизонтальной чертой, разделяющих пилюлю на две равные части.

В химическом составе Эналаприла есть несколько остатков аминокислот. По физическим свойствам активная субстанция представляет собой белый кристаллоподобный порошок, практически не растворяющийся в любом растворе, за исключением спиртовых.

Поэтому для формования таблеток к нему добавляют вспомогательные вещества, такие как лактоза, соединения магния, желатин, кросповидон.

Показаниями к применению Эналаприла являются такие заболевания:

  • гипертония различной этиологии и тяжести течения;
  • застойная форма сердечной недостаточности;
  • инфаркт (только в комбинации с рядом других медикаментов);
  • диабетическая нефропатия (патология почек при сахарном диабете);
  • вторичный гиперальдостеронизм (повышение уровня гормона коры надпочечников альдостерона на фоне патологической активизации ренин — ангиотензин — альдостероновой системы);
  • болезнь Рейно (нарушения кровообращения в мелких артериях и артериолах верхних и нижних конечностей);
  • склеродермия (системное заболевание, сопровождающееся избыточным накоплением коллагена практически во всех тканях);
  • профилактика осложнений, приступов стенокардии, инфарктов у пациентов с увеличением массы левого желудочка сердца.

В зарубежной медицинской литературе есть информация, что у пациентов с показаниями для применения Эналаприла снижалась частота симптомов острой гипоксии сердца, приступов боли в области грудной клетки, обращений к кардиологу по поводу ухудшения общего состояния, по сравнению с другими больными, которым данный препарат не прописывали.

Но придется искать иной способ для стабилизации артериального давления при наличии противопоказаний для назначения Эналаприла.

К ним относят:

  • повышенная чувствительность, причем не только к Эналаприлу, но и к другим препаратам из класса ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента;
  • если ранее у человека был отек Квинке, в том числе и невыясненной этиологии;
  • патологическая реакция на лактозу;
  • ранний и подростковый возраст (до 18 лет).

У препарата Эналаприл, показания к применению требуют постоянного медицинского контроля в случаях, если есть:

  • почечная недостаточность;
  • сужение просвета почечных артерий либо артерии только одной «работающей» почки;
  • патологии печени;
  • нарушение кровотока в кровеносных сосудах, питающих сердце;
  • реабилитационный период после операции по пересадке почки;
  • системные патологии соединительной ткани;
  • расстройства кровотока в сосудах головного мозга.

Коррекция дозы Эналаприла необходима у пожилых людей (после 65-70 лет), при эндокринных нарушениях, увеличении концентрация калия в крови, гипонатриемии, в сочетании с другими медикаментами, предназначенными для лечения ишемической болезни сердца. Для исключения риска передозировки перед назначением препарата проверяют состояние печени и почек больного.

Препарат в форме ампул не выпускается, поэтому его принимают в виде таблеток вне зависимости от еды и времени суток.

Инструкция к Эналаприлу предусматривает различные схемы лечения в зависимости от основного заболевания:

  • При артериальной гипертонии (включая реноваскулярный «почечный» тип патологии). Начальное суточное количество — 5 мг в день. В течение 1-2 недель доктор отслеживает состояние больного и постепенно повышает дозировку. Обычно это до 10-20 мг, разделенное на два приема на протяжении дня.
  • При застойной хронической сердечной недостаточности. Терапию начинают с 2,5 мг в сутки, постепенно (по 2,5-5 мг дважды в неделю) это количество доводят до 15-20 мг в день (возможно также деление на два приема).

При лечении данным препаратом необходимо учитывать следующие нюансы:

  • суточное количество препарата Эналаприл, инструкция не рекомендует превышать 40 мг (при реноваскулярной гипертензии — 20 мг). При слишком выраженном снижении артериального давления его уменьшают до нормализации состояния больного;
  • у пациентов старше 65 лет дозировка составляет 1,25 мг в день;
  • при уровне ионов натрия в крови ниже нормы (либо уровне креатинина сверх 0,14 ммоль/л) рекомендуемое суточное количество Эналаприла в соответствии с инструкцией составляет 2,5 мг;
  • при хронической почечной недостаточности с пониженным уровнем фильтрации начинается кумуляция, иными словами, накопление Эналаприла, что требует коррекции дозировки;
  • перед началом приема лекарства следует за 2-3 дня следует остановить использование мочегонных препаратов;
  • пациентам с низкими показателями систолического артериального давления (меньше 110 мм.рт.ст.) лечение следует начинать с 1,25 мг в сутки, а среднее поддерживающее количество медикамента обычно не превышает 20 мг.

Препарат Эналаприл инструкция разрешает применять как самостоятельно, так и в сочетании с другими гипотензивными препаратами. Обычно лекарство совмещают с диуретиками. При этом стойкий антигипертензивный эффект получают на фоне меньшей дозировки медикаментов, что также снижает риск возникновения побочных осложнений.

Так, в одном из исследований при приеме 2,5 мг мочегонного индапамида, симптомы гипертензии купировались в количестве эналаприла 15,5 мг. В настоящее время проводят исследования о влиянии совместного приема ингибиторов АПФ и милдроната на улучшение состояния сосудистой стенки, что имеет значение в лечении ишемической болезни сердца на фоне атеросклероза.

Гипотензивный эффект сочетания Эналаприла с мочегонными препаратами, антагонистами кальция привело к созданию комбинированных лекарств, это:

  • Энап Н и Энап HL, содержащие по 10 мг эналаприла и 25 мг или 12,5 мг диуретика гидрохлортиазида соответственно;
  • Ко-Ренитек, 20 мг эналаприла и 12,5 мг гидрохлортиазида;
  • Корипрен, по 10 мг эналаприла и антагониста кальция лекарнидипина;
  • Энзикс Дуо Форте, это набор таблеток эналаприла по 20 мг и индапамида по 2,5 мг;
  • Рениприл, по составу является полным аналогом препарата Энап HL;
  • Берлиприл Плюс, дозировка активных веществ совпадает с лекарством Энап Н.

Способ применения данных препаратов ненамного отличается от инструкции к Эналаприлу. Их принимают также один раз в день, обычно по 1 таблетке. Стоит также обратить внимание на другие названия данного ингибитора АПФ. Это Эналаприл Гексал, Эналаприл Акти, Эналаприл ФПО.

Эти препараты содержат только Эналаприл и применяют их в той же дозировке, что была описана выше.

Эналаприл Н помимо 10 мг эналаприла содержит также 12,5 мг мочегонного гидрохлортиазида. Поэтому по 1 таблетке в сутки, желательно в первой половине дня.

Как указано в инструкции, применение Эналаприла при беременности противопоказано. Это связано с тем, что лекарство с легкостью проходит через плаценту и попадает в кровоток плода, что может привести к необратимым патологиям. Поэтому при незапланированном зачатии на фоне лечения Эналаприлом доктора предупреждают женщину о возможных осложнениях.

Также лекарство не рекомендуют совмещать с грудным вскармливанием, так как активный компонент препарата попадает в молоко и сохраняется в течение суток. Понятно, что учитывая режим приема лекарства, безопасная лактация невозможна.

Лечение Эналаприлом длится не один месяц, и в течение этого периода пациентам зачастую необходимы другие препараты. Однако не все лекарства сочетаются с ингибиторами АПФ.

  • Гипотензивные средства. Происходит взаимное усиление действия, что требует снижения дозировки.
  • Петлевые диуретики. Одним из побочных эффектов Эналаприла является повышение уровня калия в крови, особенно часто это наблюдается при сопутствующей почечной недостаточности, диабете. Определенные мочегонные средства (Спиронолактон или Триамтерен) выводят излишек калия из организма.
  • Препараты для понижения уровня сахара. Эналаприл усиливает их действие, что чревато риском гипогликемии. Подобная комбинация требует проверки глюкозы в крови в течение первых четырех недель лечения.
  • Лекарственные средства, содержащие литий. Ингибиторы АПФ задерживают выведение лития почками, что приводит к повышению их концентрации в организме.
  • Медикаменты, влияющие на функционирование центральной нервной системы (антидепрессанты, препараты для общей анестезии, нейролептики). Есть вероятность слишком сильного снижения артериального давления.
  • Симпатомиметики (Изопреналин, Изадрин, Астмопент), нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) уменьшают гипотензивное действие Эналаприла.
  • Цитостатики и другие иммунодепрессанты при сочетании с ингибиторами АПФ могут вызвать сильное понижение уровня лейкоцитов в крови.
  • Антациды, воздействуют на степень всасывания Эналаприла из пищеварительного тракта.

Другие препараты не оказывают существенного влияния на применение Эналаприла в дозировке по инструкции. В процессе лечения необходим регулярный контроль клинических показателей общего и биохимического анализа крови. При терапии в домашних условиях пациента просят дважды в день самостоятельно измерять артериальное давление и фиксировать эти показатели в специальном журнале.

Употребление спиртосодержащих напитков в сочетании с Эналаприлом может вызвать неконтролируемое снижение артериального давления.

Эналаприл: побочные действия, симптомы передозировки, цены и возможные аналоги

Отзывы врачей, пациентов и долгие годы клинических исследований показали, что побочные действия на фоне Эналаприла возникают редко, и в большинстве случаев препарат хорошо переносится.

Но приблизительно у 5-10% пациентов проявляются такие осложнения:

  • головокружение, головная боль;
  • депрессия, повышенная утомляемость;
  • чрезмерное снижение артериального давления, ортостатическая гипотензия, аритмия;
  • боли за грудиной;
  • тошнота, диарея, болезненность в эпигастрии, извращенное восприятие вкуса;
  • кожная сыпь, аллергические отеки лица, языка, конечностей;
  • кашель;
  • сухость во рту.

К редко встречающимся побочным действиям Эналаприла относят:

  • нарушения системы кроветворения;
  • гипогликемия;
  • нарушения сна, кошмарные сновидения;
  • обмороки;
  • шум в ушах, расплывчатость зрения;
  • нарушения функционирования печени;
  • спазм желчевыводящих путей;
  • расстройства мочеиспускания;
  • ухудшение половой функции у мужчин;
  • повышенная потливость.

Кроме того, имеются данные об учащении заболеваний верхних и нижних дыхательных путей, органов мочеполовой системы на фоне приема препарата. Также многие пациенты жаловались на обострение герпетической инфекции. Но на сегодняшний день точная взаимосвязь между данными проявлениями у препарата Эналаприл, побочные эффекты которого описаны в инструкции, не установлена.

Симптомы передозировки лекарством развиваются по нарастающей приблизительно через 5-6 часов. Сначала человек жалуется на понижение артериального давления, брадикардию, слабость вплоть до коллапса. Без оказания медицинской помощи может наступить инфаркт миокарда, почечная недостаточность и летальный исход.

Таких последствий можно избежать, если после передозировки Эналаприлом промыть пациенту желудок, дать адсорбент. Также эффективен гемолиз. Больным с брадикардией необходима установка сердечного водителя ритма.

Цена на отечественный препарат Эналаприл составляет от 11 рублей за 20 таблеток по 10 мг до 25 рублей за такое же количество пилюль, но по 20 мг. Зарубежные аналоги стоят в несколько раз дороже. Однако в некоторых случаях эта переплата оправдана. Откровенно говоря, в европейских государствах требования к производству лекарственных препаратов гораздо строже, чем в нашей стране. Кроме того, практически все зарубежные фармацевтические компании, присутствующие на отечественном рынке, отвечают общепринятым международным стандартам качества.

Поэтому кардиолог может посоветовать такие аналоги данного ингибитора АПФ:

  • Берлиприл;
  • Рениприл;
  • Ринтек;
  • Эналаприл ГЕКСАЛ;
  • Энаренал;
  • Энап.

Метод применения перечисленных аналогов одинаков, так как для достижения лечебного эффекта рассчитывается дозировка активного компонента, то есть чистого эналаприла. Иногда врач рекомендует другое лекарство-ингибитор АПФ — Лизиноприл. По данным клинических исследований, при которых сравнивалась эффективность препаратов при прочих одинаковых условиях, действие Лизиноприла ничем не отличается от Эналаприла.

Эти лекарственные средства в равной степени оказывали стойкий гипотензивный эффект, снижали риск внезапной сердечной смерти и улучшали общее состояние больных. Поэтому Эналаприл, передозировка которым невозможна при соблюдении инструкции по применению, советуют для всех категорий пациентов как молодого, так и пожилого возраста.

От повышенного давления, проблем с кровообращением, болей в сердце поможет Эналаприл – инструкция по применению препарата указывает на его действие по отношению к тромбоцитам плазмы крови. Таблетки используются для профилактики и терапии сердечной, почечной недостаточности у взрослых. Ознакомьтесь с их подробной инструкцией по применению, чтобы достигнуть нужного эффекта при лечении.

Согласно фармакологической классификации, таблетки от давления Эналаприл относятся к группе ингибиторов АПФ (ангиотензинпревращающего фермента). Они влияют на ренин-ангиотензивную систему, оказывают положительное действие при терапии сердечно-сосудистых заболеваний. Их активным веществом является эналаприла малеат, который в организме превращается в метаболит, стимулирующий выработку гормонов и оказывающий сосудосуживающее действие.

Эналаприл выпускается только в таблетированной форме. Таблетки имеют круглую форму, желто-розовый цвет, риску и линию разлома, допустимы включения. Подробный состав:

Концентрация эналаприла малеата, мг на 1 шт.

5, 10 или 20 мг

Дополнительные вещества состава

Коллидон (повидон), кукурузный крахмал, красители пунцовый и апельсиновый желтый, лактоза, стеарат магния, аэросил (коллоидный диоксид кремния)

Форма выпуска

По 10 шт. в контурной ячейковой упаковке, по три блистера в пачке с инструкцией по применению

Препарат считается пролекарством, из него в организме вырабатывается активный метаболит эналаприлат. Механизм работы включает ингибирование активности АПФ, что снижает скорость превращения вещества до компонента, оказывающего выраженное сосудосуживающее действие и стимулирующего выработку альдостерона в коре надпочечников. За счет уменьшения концентрации ангиотензина снижается выработка альдостерона.

Этот сосудорасширяющий препарат уменьшает постнагрузку, преднагрузку (давление в легочных капиллярах) и сопротивление в сосудах почек. Эналаприл повышает выдерживаемую нагрузку. При наличии хронической сердечной недостаточности лекарственное средство снижает степень ее прогрессирования, риск ишемии и развития приступов инфаркта миокарда.

После попадания внутрь лекарство абсорбируется из желудка. На скорость абсорбции не влияет прием пищи. Метаболизм происходит в печени путем гидролиза, связывается с плазменными белками на 55%. Период полураспада равен 11 часам, повышается при почечной недостаточности. Более половины дозы выводится почками, остаток – кишечником. При внутривенном вводе 100% препарата выводится с мочой.

Инструкция по применению таблеток Эналаприл говорит о следующих показаниях к их использованию:

  • артериальная гипертензия, включая реноваскулярный тип;
  • хроническая сердечная недостаточность, стенокардия;
  • эссенциальная гипертензия;
  • профилактика развития выраженной сердечной недостаточности;
  • предупреждение развития коронарной ишемии при дисфункции левого желудочка.

По инструкции, таблетки принимаются внутрь или используются для приготовления внутривенного раствора. При пероральном применении Эналаприла начальной дозой считается 2,5-5 мг раз/сутки, средней дозой – 10-20 мг/сутки, разделенных на два приема. При внутривенном вводе практикуется дозировка по 1,25 мг каждые 6 часов. Для выявления гипотензии при дегидратации и дефиците натрия доза составляет 625 мг, при неадекватном ответе повторяется через час.

Максимальной суточной дозой при пероральном приеме является 80 мг Эналаприла. Коррекция дозировки производится врачом, согласно инструкции, и зависит от типа болезни:

Заболевание

Начальная доза, мг

Режим приема, раз/сутки

Средняя доза, мг

Режим приема, раз/сутки

Примечания

Артериальная гипертензия

5

1

10-20, может доходить до 40

1-2

При терапии диуретиками прекратить лечение ими за 2-3 дня, начальная доза уменьшается до 2,5 мг

Дисфункция левого желудочка, протекающая бессимптомно

2,5

2

10

2

Корректировка дозы может производиться в зависимости от состояния пациента.

Сердечная недостаточность, протекающая хронически

2,5

1

2,5-10

1

Увеличение дозировки производится спустя 2-4 недели, максимальной поддерживающей дозой считаются 40 мг, разделенные на два приема

Артериальная гипертензия на фоне заболеваний почек

2,5-10

1

Удаляется во время диализа

Пациенты с массой тела 20-50 кг

2,5

1

20

1

Рекомендовано использовать таблетки по 2,5 мг.

Пациенты с массой тела больше 50 кг

5

1

40

1

Рекомендовано использовать таблетки по 5 мг.

В инструкции Эналаприла сказано об особых указаниях применения препарата, которые полезно знать пациентам:

  • С осторожностью разрешается лечение средством пациентов с тяжелым стенозом аорты, при потере жидкостей и солей, препарат снижает гипертрофию кардиомиопатии.
  • Длительная терапия требует периодического контроля крови.
  • При операциях во время лечения препаратом возможно развитие гипотензии, которая корректируется вводом жидкости.
  • При исследовании паращитовидных желез терапия медикаментом отменяется.
  • Препарат влияет на скорость психомоторных реакций и концентрацию внимания, поэтому требуется осторожность при управлении транспортом и механизмами.

В инструкции сказано, что применение Эналаприла во время беременности противопоказано. Если она наступила, стоит сразу же прекратить прием препарата, за исключением тех случаев, когда нельзя провести замену терапии альтернативным вариантом. При приеме лекарства во втором и третьем триместрах было зафиксировано фетотоксическое действие и неонатальная токсичность.

Если прием Эналаприла не удалось отменить, требуется УЗИ плода. По отзывам матерей, принимающих препарат во время вынашивания ребенка, у новорожденных контролируется артериальное давление. Во время лактации активное вещество проникает в молоко, поэтому грудное вскармливание нужно прекратить. Это грозит негативным влиянием на почки и сердце.

В инструкции по применению указаны особенности лекарственного взаимодействия Эналаприла с прочими медикаментами:

  • иммунодепрессанты повышают риск развития лейкопении;
  • калийсберегающие диуретики, препараты калия приводят к развитию гиперкалиемии;
  • опиоидные анальгетики, тиазидные и петлевые диуретики усиливают антигипертензивное действие;
  • ацетилсалициловая кислота уменьшает антигипертензивный эффект, а бета-адреноблокаторы и нитраты усиливают его;
  • нестероидные противовоспалительные средства снижают эффективность Эналаприла;
  • одновременное применение инсулина приводит к гипогликемии;
  • медикамент ослабляет эффект Теофиллина;
  • сочетание с препаратами лития повышает концентрацию лития в сыворотке крови, происходит интоксикация;
  • этанол усиливает риск артериальной гипотензии.

В инструкции по применению описаны следующие возможные побочные эффекты от приема Эналаприла:

  • головокружение, головные боли, чувство усталости;
  • расстройство сна, депрессия, шум в ушах;
  • гипотензия, обморок, учащенное сердцебиение, приливы крови к лицу;
  • тошнота, сухость во рту, рвота, диарея, запор;
  • гепатит, глоссит, нейтропения;
  • сухой кашель, импотенция, выпадение волос;
  • мышечные судороги.

Согласно инструкции по применению, симптомами передозировки Эналаприла являются снижение давления, развитие коллапса, инфаркта. Пациент чувствует тахикардию, головокружение, чувство страха. В терапию входит промывание желудка, употребление активированного угля. При тяжелых отравлениях показано внутривенное введение физраствора (0,9% хлорида натрия), гемодиализ с высокопроточными мембранами.

В инструкции указано на следующие противопоказания, при которых применение Эналаприла запрещено:

  • ангионевротический отек в анамнезе;
  • двусторонний стеноз почечного кровотока или артерии единственной почки;
  • сочетание с Алискиреном у сахарных диабетиков;
  • нарушение функции почек;
  • беременность, лактация;
  • возраст до 18 лет;
  • повышенная чувствительность к компонентам или другими ингибиторам АПФ.

Медикамент отпускается из аптек по рецепту, хранится в сухом месте без доступа света и вдали от детей при температуре до 25 градусов в течение трех лет.

По активно действующему веществу и оказываемому фармакологическому эффекту выделяют следующие аналоги Эналаприла в таблетках, выпускаемые российскими и зарубежными фармацевтическими фабриками:

  • Энап;
  • Ренитек;
  • Берлиприл;
  • Лотриал;
  • Динеф;
  • Энапрен;
  • Ноприлен;
  • Ренитал;
  • Ксанеф;
  • Энаприн;
  • Вазотек;
  • Ренитен;
  • Кальпирен;
  • Эднит;
  • Энвас.

Купить лекарственное средство можно через аптеки или интернет, имея на руках рецепт. Стоимость будет зависеть от количества таблеток в упаковке и принятой торговой надбавки. Примерные цены Эналаприла в Москве таковы:

Разновидность таблеток

Производитель

Интернет-цена, рублей

Аптечная цена, рублей

10 мг 20 шт.

Сербия

76

90

10 мг 20 шт.

Швейцария

78

92

5 мг 20 шт.

Сербия

57

63

5 мг 20 шт.

Швейцария

60

65

20 мг 20 шт.

Швейцария

93

100

10 мг 50 шт.

Швейцария

196

210

Майя, 45 лет

Я принимаю Эналаприл от давления постоянно, потому что оно у меня хронически повышенное. Мне нравится, что препарат стоит дешево, его можно найти в любой аптеке. Пробовала покупать другие медикаменты, прописанные врачом, но всегда возвращаюсь к этому. Побочных эффектов, которые обещали другие отзывы, у меня нет.

Игорь, 53 года

Год назад мне был поставлен диагноз сердечная недостаточность. Хорошо, что пока только ранняя стадия. Чтобы она не переросла в тяжелое заболевание, приходится пить таблетки Эналаприл. Я покупаю проверенный швейцарский препарат, пью минимальную дозу каждый день и регулярно хожу к врачу на проверку. Пока все хорошо, болезнь не развивается.

Оксана, 68 лет

Для своего возраста у меня отличное здоровье. Меня не беспокоит ничего, кроме повышенного систолического давления. Чтобы его снизить, я начала пить прописанные врачом таблетки Эналаприл, но мне они не понравились сразу. Вызывали тошноту, диарею и тахикардию. Вернулась к старым проверенным методам народной медицины, и горя не знаю.

hearth-health.ru

Эналаприл

Эналаприл - антигипертензивный препарат из группы ингибиторов АПФ. Оказывает на организм гипотензивное, кардиопротективное, вазодилатирующее и натрийуретическое действие. Препарат снижает общее периферическое сопротивление сосудов, систолическое и диастолическое АД.

Форма выпуска и состав

Выпускается в форме таблеток круглых, белого или белого с бежевым оттенком цвета, цилиндрических, двояковыпуклой формы, с риской с одной стороны. Упаковывается в блистеры по 10 и 20 штук.

Таблетки 1 таб.
Эналаприл 5, 10 или 20 мг
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; магния карбонат; желатин; кросповидон; магния стеарат

Показания к применению

Применяют для лечения различных форм артериальной гипертензии, в том числе при отсутствии необходимой эффективности при приеме других гипотензивных средств. Показаниями к приему являются такие заболевания, как:

  • ишемическая болезнь сердца;
  • застойная сердечная недостаточность;
  • бронхоспастические состояния. 

Противопоказания

Противопоказан при наличии порфирии; в возрасте до 18 лет; при наличии ангионевротического отека, спровоцированного лечением ингибиторами АПФ; при беременности и во время лактационного периода; при гиперчувствительности к ингибиторам АПФ.

С осторожностью назначают при:

  • двустороннем стенозе почечных артерий;
  • аортальном и митральном стенозе;
  • стенозе артерии единственной почки;
  • первичном гиперальдостеронизме;
  • идиопатическом гипертрофическом субаортальном стенозе;
  • гиперкалиемии;
  • системной болезни соединительной ткани;
  • сахарном диабете;
  • цереброваскулярных заболеваниях; почечной и печеночной недостаточности;
  • ИБС;
  • состояниях после пересадки почки. 

Инструкция по применению Эналаприл (способ и дозировка)

Таблетки принимаются внутрь, независимо от приема пищи.

Взрослым при артериальной гипертензии: начальная доза 10 – 20 мг в сутки. В дальнейшем дозу подбирают индивидуально для каждого больного.

  • При умеренной артериальной гипертензии: 10 мг в день. Максимальная суточная доза: 40 мг.
  • При реноваскулярной гипертензии: начальная доза 5 мг в день. Затем дозу подбирают индивидуально. Максимальная суточная доза: 20 мг в сутки.
  • При сердечной недостаточности: начальная доза 2,5 мг (1/2 табл. по 5 мг). Затем дозу постепенно увеличивают до 10 – 20 мг 1 – 2 раза в сутки.

Подбор доз проводится в течение 2 – 4 недель или в более короткий период в зависимости от наличия симптомов сердечной недостаточности. До начала и в течение лечения следует регулярно контролировать АД и функцию почек и  проводить определение концентрации калия в крови.

Лица пожилого возраста (старше 65 лет): начальная доза 2,5 мг (в связи с повышенной чувствительностью к эналаприлу). Подбор дозы осуществляется под контролем АД.

Курс лечения зависит от эффективности терапии. Во всех случаях при слишком выраженном снижении АД дозу препарата постепенно уменьшают. Если АД не удается поддерживать только назначением Эналаприла, то следует подключать к лечению диуретики.

Побочные эффекты

Лечение препаратом может спровоцировать следующие побочные действия:

  • Со стороны сердечнососудистой системы: учащенное сердцебиение, ортостатическая гипотензия, боли в области сердца, обмороки.
  • Со стороны нервной системы: головные боли, повышенная утомляемость, головокружение, чувство усталости. При лечении высокими дозами – нервозность, расстройства сна, нарушение равновесия, шум в ушах, парестезии, депрессия;
  • Со стороны пищеварительной системы: запор, сухость во рту, тошнота, диарея, рвота, боли в животе, нарушение функциональности печени, панкреатит, гепатит.
  • Со стороны дыхательной системы: приступы навязчивого сухого кашля.
  • Со стороны мочевыделительной системы: протеинурия, нарушения функциональности почек.
  • Со стороны системы кроветворения: агранулоцитоз или нейтропения.
  • Аллергические и прочие реакции: сыпь на коже или отек Квинке; мышечные судороги, гиперкалиемия. 

Передозировка

В случае передозировки препарата возможны следующие симптомы: сильное снижение АД вплоть до развития инфаркта миокарда, коллапса, тромбоэмболических осложнений или нарушения мозгового кровообращения, ступор, судороги.

При обнаружении вышеперечисленных явлений, пациента следует перевести в горизонтальное положение. В случае легкой передозировки выполняют промывание желудка и прием солевого раствора. В более тяжелых случаях практикуют процедуры, направленные на стабилизацию АД (внутривенное введение плазмозаменителей или физиологического раствора, гемодиализ, введение ангиотензина II). 

Аналоги

Аналоги по коду АТХ: Багоприл, Берлиприл, Инворил, Ренитек, Эднит.

Препараты со схожим механизмом действия (совпадение кода АТХ 4-го уровня): Престариум.

Не принимайте решение о замене препарата самостоятельно, проконсультируйтесь с врачом.

Фармакологическое действие

Эналаприл является ингибитором ангиотензинпревращающего фермента. Он помогает снизить систолическое и диастолическое АД, общее периферическое сопротивление сосудов, а также, нагрузку на миокард.

  • Снижение АД в терапевтических пределах не влияет на мозговое кровообращение, так как кровоток в сосудах головного мозга способен поддерживаться на необходимом уровне и на фоне пониженного артериального давления.
  • Длительное применение заметно снижает гипертрофию левого желудочка миокарда, предотвращая развитие хронической сердечной недостаточности.
  • Препарат проявляет и легкий диуретический эффект. Применение лекарства способствует улучшению почечного и коронарного кровотока. Гипотензивное действие проявляется через 1 час после приема и продолжается на протяжении 24 часов.

Особые указания

С особой осторожностью следует применять при аутоиммунных заболеваниях, сахарном диабете, нарушениях функции печени, тяжелой форме стеноза аорты, субаортальном мышечном стенозе неясного генеза, гипертрофической кардиомиопатии, при потере жидкости и солей.

Если перед применением препарата проводилось лечение салуретиками, в частности при хронической сердечной недостаточности, следует учитывать возможные риски развития ортостатической гипотензии.  В этом случае перед началом лечения необходимо компенсировать потерю жидкости и солей.

Длительное лечение требует тщательного контроля периферической крови. Внезапное прекращение приема не вызывает резкого повышения АД.

В случае хирургического вмешательства во время терапии эналаприлом возможно развитие артериальной гипотензии, которую следует корригировать введением достаточного количества жидкости.

Препарат следует отменить если предстоит исследование функции паращитовидных желез.

Во время приема средства следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или выполнении другой работы, требующей повышенного внимания. Возможно головокружение, особенно после приема начальной дозы эналаприла.

При беременности и грудном вскармливании

Противопоказан во время беременности и при грудном вскармливании.

В детском возрасте

Противопоказан в возрасте до 18 лет (в связи с тем, что безопасность и эффективность препарата в детском возрасте не установлены).

В пожилом возрасте

Для лиц пожилого возраста (старше 65 лет) начальная доза препарата не должна превышать 2,5 мг (в связи с повышенной чувствительностью к эналаприлу). Подбор дозы осуществляется под контролем АД. 

При нарушениях функции печени

С особой осторожностью назначать при нарушениях функции печени.

Лекарственное взаимодействие

  • Бета-адреноблокаторы, нитраты, блокаторы медленных кальциевых каналов, диуретики, празозин, метилдопа и гидралазин усиливают гипотензивный эффект Эналаприла.
  • При назначении лекарства по показаниям совместно с НПВП возможно снижение гипотензивного действия первого.
  • Средство снижает эффективность препаратов, в состав которых входит теофиллин.
  • Аллопуринол, мммунодепрессанты и цитостатики усиливают гематотоксичность Эналаприла. 

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту. 

Условия и сроки хранения

Хранить в сухом, недоступном для детей месте при температуре +15… +25°С.

Срок годности – 3 года.

Цена в аптеках

Цена Эналаприл за 1 упаковку начинается от 8 рублей. 

dolgojit.net

Инструкция по применению ЭНАЛАПРИЛ (ENALAPRIL) 20 мг

Следует иметь в виду возможность развития артериальной гипотензии у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, тяжелыми нарушениями функции почек, а также у пациентов с нарушениями водно-электролитного баланса, обусловленного лечением диуретиками, бессолевой диетой, диареей, рвотой, или находящихся на гемодиализе.

С осторожностью, также из-за риска развития артериальной гипотензии, назначают препарат пациентам с ИБС, тяжелыми цереброваскулярными заболеваниями, при стенозе устья аорты с нарушениями гемодинамики или других препятствиях оттоку крови из левого желудочка.

Если пациент с артериальной гипертензией получал лечение диуретиками, то их, по возможности, следует отменить за 2-3 дня до начала лечения эналаприлом. В противном случае существенно возрастает риск развития артериальной гипотензии. Если отмена диуретиков невозможна, то эналаприл следует применять в уменьшенных дозах. При хронической сердечной недостаточности дозу диуретиков необходимо уменьшить.

Следует отменить препарат перед исследованием функции паращитовидных желез.

С осторожностью назначают пациентам, занимающимся потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психимоторных реакций.

www.vidal.by


Смотрите также