Флуконазол таблетки форма выпуска


Флуконазол — инструкция по применению

Противогрибковое средство, производное триазола. Является селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов. Флуконазол обладает высокой специфичностью в отношении грибковых ферментов, зависимых от цитохрома P450.

Флуконазол активен при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp., включая генерализованный кандидоз у животных со сниженным иммунитетом; Cryptococcus neoformans, включая внутричерепные инфекции; Microsporum spp. и Trychoptyton spp.

Активен на моделях эндемических микозов у животных, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, включая внутричерепные инфекции, и Histoplasma capsulatum у животных с нормальным и со сниженным иммунитетом.

Состав и форма выпуска

Флуконазол выпускается по 50, 100 и 150 мг в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой, по 1, 2 или 7 шт в упаковке.

  • В состав препарата в виде капсул входит активный компонент флуконазол. Капсулы также содержат дополнительные компоненты: картофельный крахмал, поливинилпирролидон низкомолекулярный, кальция стеарат или магния стеарат.
  • Флуконазол в таблетках содержит в составе аналогичное действующее вещество, а также лаурилсульфат натрия в качестве дополнительного компонента.

Клинико-фармакологическая группа: противогрибковый препарат.

Фармакологическое действие

Флуконазол — представитель класса триазольных противогрибковых средств, является мощным селективным ингибитором грибкового фермента 14-?-деметилазы. Кроме того, флуконазол препятствует переходу ланостерола в эргостерол, который является основным компонентом клеточных мембран грибов.

Препарат эффективен при оппортунистических микозах, в т. ч. вызванных Candida spp. (Candida albicans, Candida tropicalis), Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Tricho-phyton spp. Показана также активность флуконазола на моделях эндемичных микозов, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatidis, Coccidioides immitis и Histoplasma capsulatum.

Но стоит отметить, что, к примеру, бластомицеты, гистоплазмы, паракокцидиоид и споротрикс к флуконазолу менее чувствительны, чем к другим азолам.

Для чего применяется Флуконазол?

Определяются такие показания к применению препарата:

  1. Гениталъный кандидоз: вагинальный кандидоз (острый и хронический рецидивирующий); профилактическое применение с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год); кандидозный баланит.
  2. Кандидоз слизистых оболочек, в т.ч. полости рта и глотки (в т.ч. атрофический кандидоз полости рта, связанный с ношением зубных протезов), пищевода, неинвазивные бронхолегочные кандидозы, кандидурия; профилактика рецидива орофарингеального кандидозау больных СПИДом.
  3. Профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями, которые предрасположены к таким инфекциям в результате химиотерапии цитостатиками или лучевой терапии.
  4. Микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области; отрубевидный (разноцветный) лишай, онихомикоз и кожные кандидозные инфекции. Глубокие эндемические микозы, включая кокцидиоидомикоз, паракокцидиоидомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз у больных с нормальным иммунитетом.
  5. Генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивных кандидозных инфекций (инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей). Лечение может проводиться у больных со злокачественными новообразованиями, больных отделений интенсивной терапии, больных, проходящих курс цитостатической или иммуносупрессивной терапии, а также при наличии других факторов, предрасполагающих к развитию кандидоза.
  6. Криптококкоз, включая криптококковый менингит и другие локализации данной инфекции (в т.ч. легкие, кожа), как у больных с нормальным иммунным ответом, так и у больных с различными формами иммуносупрессии (в т. ч. у больных СПИДом, при трансплантации органов); препарат может использоваться для профилактики криптококковой инфекции у больных СПИДом.

Противопоказания

Существуют такие противопоказания для применения этого лекарства:

  1. Одновременное применение с астемизолом или терфенадином (на фоне постоянной терапии Флуконазолом в дозе от 400 мг в день), а также другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT;
  2. Гиперчувствительность к компонентам препарата, а также к другим азольным противогрибковым препаратам в анамнезе.
  3. Возраст до 4 лет (для капсул);
  4. Беременность и лактация;
  5. Период лактации (для раствора для инфузий).

Флуконазол назначают с осторожностью при следующих состояниях/заболеваниях:

  1. Печеночная недостаточность;
  2. Почечная недостаточность (для раствора для инфузий);
  3. Одновременный прием с потенциально гепатотоксичными лекарственными средствами (для капсул);
  4. Одновременное применение Флуконазола в суточной дозе до 400 мг с терфенадином (для раствора для инфузий);
  5. Появление во время терапии сыпи у больных с поверхностной грибковой инфекцией и системными/инвазивными грибковыми инфекциями;
  6. Потенциально проаритмогенные состояния у больных с множественными факторами риска (нарушения электролитного баланса, органические заболевания сердца, одновременное применение с лекарственными средствами, вызывающими аритмии, одновременный прием с ацетилсалициловой кислотой, рифабутином и другими индукторами цитохрома Р450).

Лекарственное взаимодействие

Противопоказано применение с цизапридом, терфенадином (когда доза Флуконазола составляет 0,4 г в день и выше), астемизолом, пимозидом, хинидином, эритромицином.

При одновременном применении с тофацитинибом может потребоваться коррекция дозы второго.

Влияние веществ/лекарственных средств на Флуконазол при сочетанном применении (необходимо соблюдение осторожности, при необходимости может потребоваться коррекция их доз):

  • гидрохлоротиазид: значимо увеличивает его плазменную концентрацию;
  • рифампицин: снижает его AUC и длительность периода полувыведения.

Влияние Флуконазола на вещества/лекарственные средства при одновременном применении (необходимо соблюдение осторожности, при необходимости может потребоваться коррекция их доз):

  • алфентанил: уменьшает его клиренс и объем распределения, увеличивает период полувыведения;
  • нортриптилин, амитриптилин: увеличивает их эффект;
  • антикоагулянты: повышает их протромбиновое время, что может послужить развитию кровотечений (мелена, гематурия, кровотечения из носа и желудочно-кишечного тракта, гематомы);
  • карбамазепин: угнетает его метаболизм и значимо увеличивает сывороточную концентрацию;
  • блокаторы кальциевых каналов: увеличивает их системную экспозицию;
  • циклоспорин: медленно повышает его концентрации у пациентов с трансплантированной почкой;
  • фентанил: значимо удлиняется время его выведения, что может стать причиной угнетения дыхательной функции;
  • галофантрин: может увеличивать его плазменную концентрацию в крови;
  • лозартан: угнетает его метаболизм до активного метаболита (Е-3174);
  • нестероидные противовоспалительные препараты: увеличивает Cmax и AUC;
  • целекоксиб: значимо повышает его Cmax и AUC;
  • другие нестероидные противовоспалительные средства, метаболизирующиеся изоферментом CYP2C9 (диклофенак, мелоксикам, лорноксикам, напроксен): может увеличивать их системную экспозицию;
  • пероральные контрацептивы: увеличивает их AUC;
  • фенитоин: повышает его концентрации;
  • преднизон: может увеличивать его метаболизм посредством повышения активности изофермента CYP3A4, что вызывает развитие острой недостаточности коры надпочечников у больных после трансплантации печени;
  • рифабутин: может увеличивать его сывороточные концентрации до 80%;
  • саквинавир: значимо повышает его AUC и Cmax и уменьшает его клиренс;
  • сиролимус: повышает его плазменные концентрации в крови;
  • препараты сульфонилмочевины: увеличивает период их полувыведения;
  • такролимус: повышает его сывороточные концентрации до 5 раз;
  • зидовудин, вориконазол: значимо повышает его Cmax и AUC.

При однократном применении Флуконазола (0,8 г) и азитромицина (1,2 г) не установлено выраженного фармакокинетического взаимодействия.

Применение Флуконазола в комбинации с амфотерицином В:

  • при вызванной Candida albicans системной инфекции – сопровождалось небольшим аддитивным противогрибковым эффектом;
  • при вызванной Cryptococcus neoformans внутричерепной инфекции – взаимодействие отсутствовало;
  • при вызванной Aspergillus fumigatus системной инфекции – наблюдался антагонизм.

Побочные действия

При лечении препаратом у пациента могут развиваться такие побочные эффекты:

  • боль в животе, диарея;
  • головная боль;
  • тошнота, метеоризм;
  • сыпь на коже;
  • гепатотоксические эффекты;
  • анафилактические реакции.

Как пить лекарство при проявлении таких эффектов, и стоит ли продолжать лечение, следует индивидуально консультироваться у врача.

Инструкция по применению

Дозу для внутреннего приема назначают в соответствии с показаниями, лечебной схемой и клинической картиной. Необходим осмотр у врача.

  1. При инфекциях, стартовая доза — 400 мг, далее по 200 мг 1 раз в сутки, если это необходимо, доза может быть увеличена до 400 мг в сутки. Длительность курса терапии зависит от клинического эффекта.
  2. При криптококковых инфекциях стартовая доза составляет 400 мг препарата Флуконазол, затем, 1 раз в сутки 200-400 мг в течение всего курса терапии. Срок курса терапии криптококковых инфекций зависит от достигнутого антимикотические эффекта, при криптококковом менингите курс терапии продолжают до 6-8 недель.
  3. При орофарингеальном кандидозе принимать по 50-100 мг 1 раз в сутки в течение одной-двух недель (при необходимости, продлевают курс лечения).
  4. При атрофическом кандидозе полости рта, который вызванный ношением зубных протезов, препарат Флуконазол принимать по 50 мг в сутки в течение 2-х недель при одновременном назначении антисептических препаратов для обработки протезов.
  5. При микозах кожи (в т.ч. микозах стоп, тела, паховой области и кандидозных инфекциях) доза составляет 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз/сут. Длительность терапии – 2-4 недели, при микозах стоп – до 6 недель.
  6. При отрубевидном лишае рекомендуемая доза составляет 50 мг 1 раз/сут в течение 2-4 недель.
  7. При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю. Лечение следует продолжать до вырастания неинфицированного ногтя. Для повторного роста ногтей на пальцах рук и ног в норме требуется 3 — 6 мес и 6 — 12 мес, соответственно.
  8. При глубоких эндемических микозах может потребоваться применение лекарственного средства в дозе 200-400 мг до 2 лет. Длительность терапии определяется индивидуально и составляет при кокцидиомикозе 11 — 24 мес, при паракокцидиомикозе – 2 — 17 мес, при споротрихозе – 1 — 16 мес, при гистоплазмозе – 3 — 17 мес.
  9. Вагинальный кандидоз (молочница) – один прием 150 мг.

Для профилактики рецидивов лекарственное средство может быть назначено 1 раз в месяц в дозе 150 мг. Длительность терапии устанавливают индивидуально, и она может составлять от 4 до 12 мес.  

Беременность и лактация

Применение препарата у беременных нецелесообразно, за исключением тяжелых или угрожающих жизни форм грибковых инфекций, когда потенциальная польза от применения флуконазола для матери значительно превышает риск для плода.

Поскольку концентрация флуконазола в грудном молоке и в плазме одинакова, применять препарат в период лактации противопоказано.

Применение в детском возрасте

Противопоказан детям до 4 лет.

Особые указания

Капсулы, таблетки

Терапию препаратом продолжают до возникновения клинико-гематологической ремиссии. Преждевременная отмена лечения приводит к рецидивам.

Применение Флуконазола в редких случаях сопровождалось токсическими изменениями печени, включая летальный исход, в основном на фоне серьезных сопутствующих заболеваний. При гепатотоксических эффектах, связанных с применением препарата, не отмечалось явной зависимости их развития с применяемой общей суточной дозой, продолжительностью лечения, полом и возрастом пациента. Обычно гепатотоксическое действие было обратимым, его признаки исчезали после отмены препарата. Следует учитывать, что при появлении клинических признаков поражения печени, которые можно связать с приемом Флуконазола, терапию прекращают.

Пациенты со СПИДом при терапии многими лекарственными средствами имеют большую склонность к появлению тяжелых кожных реакций. Препарат отменяют в случаях, когда при поверхностной грибковой инфекции развивается сыпь, и она расценивается как определенно связанная с Флуконазолом. Больные с инвазивными/системными грибковыми инфекциями при возникновении сыпи должны находиться под тщательным врачебным наблюдением, а при появлении у них многоформной эритемы или буллезных изменений препарат отменяют.

Раствор

Имеются сообщения о развитии суперинфекции, связанной с отличными от Candida albicans штаммами Candida, зачастую обладающими природной резистентностью к Флуконазолу (Candida krusei). В таких случаях может потребоваться альтернативное противогрибковое лечение.

Раствор Флуконазола совместим с раствором Хартманна, Рингера, 4,2% раствором натрия бикарбоната, 0,9% раствором хлорида натрия, 20% раствором декстрозы, аминофузином, раствором калия хлорида в декстрозе. Вместе с одним из этих растворов препарат можно вводить в инфузионную систему. Смешивать раствор с любыми другими препаратами не рекомендовано.

Поскольку доказательства эффективности препарата при терапии иных видов эндемичных микозов (гистоплазмоз, споротрихоз и паракокцидиоидомикоз) ограничены, конкретные рекомендации по дозированию определить невозможно. Рекомендуется соблюдать осторожность при сочетанной терапии препаратами с узким терапевтическим профилем, метаболизирующимися изоферментами CYP2C19, CYP3A4 и CYP2C9.

Пациентам в период лечения при управлении автотранспортными средствами нужно соблюдать осторожность.

Аналоги

Аналоги Флуконазола – это средства с аналогичным действующим веществом. Цена аналогов зависит от производителя, формы выпуска препарата. Существует ряд аналогов этого препарата: Дифлазон, Дифлюкан, Веро-Флуконазол, Микомакс, Флюкостат, Флуконазол Тива, Флуконазол Штада и др.

Цены

Средняя цена ФЛУКОНАЗОЛ в аптеках (Москва) 10 рублей.

Условия хранения

Препарат Флуконазол следует хранить при комнатной температуре в защищенном от попадания солнечных лучей месте. Обязательно подробно изучите инструкцию к Флуконазолу перед началом лечения данным препаратом.

Условия отпуска из аптек

Препарат разрешен к применению в качестве средства безрецептурного отпуска.

medsimptom.org

Флуконазол : инструкция по применению

Фармакодинамика Механизм действия Флуконазол – это противогрибковый препарат группы триазолов. Основной механизм действия флуконазола заключается в ингибировании реакции 14α-ланостерол-деметилирования, опосредуемой цитохромом Р450, что является неотъемлемым этапом биосинтеза грибкового эргостерола. Аккумуляция 14α-метилстеролов коррелирует с последующей потерей эргостерола мембраной грибковой клетки. Этот процесс может лежать в основе противогрибкового действия флуконазола. Флуконазол является более селективным к грибковым ферментам цитохрома Р450, чем к различным системам ферментов цитохрома Р450 млекопитающих. Применение флуконазола в дозе 50 мг/сут в течение 28 дней не оказывало влияния на уровень тестостерона в плазме крови у мужчин или на уровень стероидов в плазме крови у женщин репродуктивного возраста. Флуконазол в дозе 200–400 мг/сут не проявляет клинически значимого влияния на уровень эндогенных стероидов или ответа на стимуляцию АКТГ у здоровых добровольцев мужского пола. Исследования взаимодействия с антипирином продемонстрировали, что применение флуконазола в дозе 50 мг разово или многократно не влияет на метаболизм антипирина.

Чувствительность in vitro.

Флуконазол in vitro проявляет противогрибковую активность в отношении наиболее распространенных в клинической практике видов грибка рода Candida (включая С. albicans, С. parapsilosis, С. tropicalis). С. glabrata демонстрирует широкий диапазон чувствительности к флуконазолу, тогда как С. krusei является к нему резистентной. Флуконазол также проявляет активность in vitro в отношении Cryptococcus neoformans и Cryptococcus gattii, а также эндемичных плесневых грибков Blastomyces dermatiditis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum и Paracoccidioides brasiliensis. Зависимость параметров фармакокинетики и фармакодинамики Согласно результатам экспериментальных исследований на животных, существует корреляция между значениями минимальной ингибирующей концентрации (МИК) и эффективностью в отношении экспериментальных моделей микозов, вызванных грибками рода Candida. По данным клинических исследований, существует практически линейная (практически 1:1) зависимость между AUC и дозой флуконазола. Также существует прямая, но недостаточная связь между AUC или дозой и положительным клиническим ответом на лечение орального кандидоза и, в меньшей степени, кандидемии. Аналогично, лечение инфекций, вызванных штаммами, к которым флуконазол демонстрирует более высокую МИК, менее эффективно. Механизмы развития резистентности Грибки рода Candida реализуют многочисленные механизмы развития резистентности к противогрибковым средствам из группы азолов. Известно, что штаммы грибов, использующие 1 или более механизм развития резистентности, демонстрируют высокую МИК флуконазола, что оказывает негативное влияние на эффективность препарата in vivo и в клинической практике. Сообщалось о случаях развития суперинфекции, вызванной грибками рода Candida помимо С. albicans, которые зачастую по своей природе являются нечувствительными к флуконазолу (например, Candida krusei). В таких случаях требуется применение альтернативной антигрибковой терапии. Пограничные значения (по EUCAST) По результатам анализа фармакокинетических/фармакодинамических (ФК/ФД) данных, чувствительности in vitro и клинического ответа EUCAST-AFST (Европейский комитет по определению чувствительности к антибактериальным средствам – подкомитет по определению чувствительности к противогрибковым препаратам) разработал пограничные значения чувствительности к флуконазолу для грибков рода Candida («Обоснование применения флуконазола EUCAST (2007)» – редакция 2). Эти пограничные значения разделялись на пограничные значения, не связанные с конкретным видом возбудителя (которые в большей степени определялись по данным ФК/ФД и не за-висели от распределения на определенные виды по МИК), и пограничные значения, связанные с конкретным видом возбудителя (которые чаще всего являются возбудителями инфекций у человека). Эти пограничные значения представлены в таблице ниже:

Противогрибковые средства

Пограничные значения, связанные с конкретным видом возбудителя (Ч≤/Р˃)

Пограничные значения, не связанные с конкретным видом возбудителяА (Ч≤/Р˃)

Candida albicans

Candida

glabrata

Candida

krusei

Candida

parapsilosis

Candida

tropicalic

Флуконазол

2/4

НД

-

2/4

2/4

2/4

Ч = чувствительный; P = резистентный; A = пограничные значения, не связанные с конкретным видом возбудителя, которые в большей степени определялись по данным ФК/ФД и не зависели от распределения на определенные виды по МИК. Они используются только для микроорганизмов, для которых не существуют конкретные пограничные значения; «–» – не рекомендуется проводить испытания на чувствительность, поскольку данный вид микроорганизмов плохо поддается терапии этим лекарственным средством; НД – недостаточно доказательств того, что данный вид микроорганизмов хорошо поддается терапии этим лекарственным средством.

Фармакокинетика

Фармакокинетика флуконазола сходна при внутривенном введении и при приеме внутрь.

Всасывание

После приема внутрь флуконазол хорошо абсорбируется и его концентрация в плазме крови (и общая биодоступность) составляет более 90 % его концентрации в плазме крови после внутривенного введения. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание препарата при его пероральном применении. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 0,5–1,5 ч после приема препарата натощак. Концентрации флуконазола в плазме крови пропорциональны принятой дозе препарата. Равновесная концентрация (на уровне 90 %) достигается к 4–5 дню лечения при многократном приеме препарата 1 раз в сутки. Прием препарата в первый день в нагрузочной дозе, в два раза превышающей среднюю суточную дозу, позволяет достичь равновесной концентрации (на уровне 90 %) ко второму дню лечения.

Распределение

Кажущийся объем распределения приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание флуконазола с белками плазмы крови низкое (11–12 %). Флуконазол хорошо проникает во все исследуемые жидкости организма. Концентрации флуконазола в слюне и мокроте сходны с его концентрациями в плазме крови. У пациентов с грибковым менингитом уровни флуконазола в спинномозговой жидкости составляют примерно 80 % от его уровней в плазме крови. В роговом слое, эпидермисе, дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации препарата, которые превышают сывороточные значения. Флуконазол накапливается в роговом слое. При приеме препарата в дозе 50 мг один раз в сутки концентрация флуконазола через 12 дней составляла 73 мкг/г, а через 7 дней после прекращения лечения – 5,8 мкг/г. При применении препарата в дозе 150 мг 1 раз в неделю концентрация флуконазола в роговом слое на 7-й день составляла 23,4 мкг/г, а через 7 дней после приема второй дозы – 7,1 мкг/г. Концентрация флуконазола в ногтях после 4-месячного применения препарата в дозе 150 мг один раз в неделю составляла 4,05 мкг/г в здоровых и 1,8 мкг/г в пораженных ногтях; флуконазол определялся в образцах ногтей через 6 месяцев после окончания терапии.

Биотрансформация

Флуконазол в незначительной степени подвергается метаболизму. При введении дозы, меченной радиоактивными изотопами, лишь 11 % флуконазола экскретируется с мочой в измененном виде. Флуконазол является селек-тивным ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4 (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными средствами»), а также ингибитором изофермента CYP2C19. Выведение Период полувыведения флуконазола из плазмы составляет примерно 30 ч. Основным путем выведения препарата является почечная экскреция, причем примерно 80 % принятой дозы обнаруживается в моче в неизменном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Циркулирующие метаболиты не обнаружены. Длительный период полувыведения препарата из плазмы крови позволяет принимать флуконазол однократно для лечения вагинального кандидоза и один раз в сутки или один раз в неделю для лечения других заболеваний.

Фармакокинетика при нарушении функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (СКФ < 20 мл/мин) период полувыведения препарата увеличивался с 30 ч до 98 ч. В связи с чем, этой категории пациентов необходимо снижать дозу препарата. Флуконазол удаляется путем гемодиализа и в меньшей степени – перитонеального диализа. Сеанс гемодиализа продолжительностью 3 ч снижает уровень флуконазола в плазме крови приблизительно на 50 %.

Фармакокинетика у детей

Оценку фармакокинетики проводили с участием 113 детей в 5 исследованиях: в 2 исследованиях с однократным приемом препарата, 2 исследованиях с многократным приемом препарата и одном исследовании с участием недоношенных новорожденных. Данные одного исследования не подлежали интерпретации в связи с изменением способа приема препарата в ходе исследования. В ходе благотворительно-испытательного использования препарата были получены дополнительные сведения. После введения флуконазола в дозе 2–8 мг/кг детям в возрасте от 9 месяцев до 15 лет AUC флуконазола составляла около 38 мкг•ч/мл на 1 мг/кг дозы. После многократного приема флуконазола средняя продолжи-тельность периода полувыведения флуконазола из плазмы крови варьировала от 15 ч до 18 ч, а объем распределения составлял примерно 880 мл/кг. Более продолжительный период полувыведения препарата из плазмы крови (приблизительно 24 ч) наблюдался после однократного приема препарата, что со-поставимо с периодом полувыведения флуконазола из плазмы крови после его однократного внутривенного введения детям в возрасте от 11 дней до 11 месяцев в дозе 3 мг/кг. Объем распределения препарата у пациентов дан-ной возрастной группы составлял примерно 950 мл/кг. Опыт применения флуконазола у новорожденных ограничивается фармакокинетическими исследованиями с участием 12 недоношенных детей со сроком гестации около 28 недель. Средний возраст ребенка при введении первой дозы составлял 24 ч (в пределах от 9 ч до 36 ч); средняя масса тела при рождении составляла 0,9 кг (в пределах от 0,75 до 1,10 кг). Семь пациентов завершили исследование согласно протоколу. Максимум 5 внутривенных инъекций флуконазола в дозе 6 мг/кг вводили каждые 72 ч. Средний период полувыведения составлял 74 ч (в пределах 44–185 ч) в первый день, с уменьшением на седьмой день в среднем до 53 ч (в пределах 30–131 ч) и на тринадцатый день в среднем до 47 ч (в пределах 27–68 ч). Значения AUC составляли 271 мкг•ч/мл (в пределах 173–385 мкг•ч/мл) в первый день, затем увеличивались до 490 мкг•ч/мл (в пределах 292-734 мкг•ч/мл) на седьмой день и снизились в среднем до 360 мкг•ч/мл (в пределах 167–566 мкг•ч/мл) к тринадцатому дню. Объем распределения составлял 1183 мл/кг (в пределах 1070–1470 мл/кг) в первый день, затем со временем увеличился в среднем до 1184 мл/кг (в пределах 510–2130 мл/кг) на седьмой день и до 1328 мл/кг (диапазон 1040–1680) на тринадцатый день.

Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста

Фармакокинетические исследования проводили с участием 22 пациентов в возрасте 65 лет и старше, принимавших флуконазол однократно внутрь в дозе 50 мг. Десять пациентов одновременно принимали диуретики. Сmax составляла 1,54 мкг/мл и достигалась через 1,3 ч после приема препарата. Средняя AUC составляла 76,4±20,3 мкг•ч/мл, средний терминальный период полувыведения составлял 46,2 ч. Значения этих фармакокинетических параметров выше аналогичных значений у здоровых добровольцев мужского пола более молодого возраста. Одновременное применение диуретиков не оказывало существенного влияния на значения AUC и Сmах. Кроме того, клиренс креатинина (74 мл/мин), процент флуконазола, экскретировавшегося с мочой в неизмененном виде (0–24 ч, 22 %) и почечный клиренс флуконазола (0,124 мл/мин/кг) у лиц пожилого возраста были в целом ниже, чем аналогичные показатели у добровольцев более молодого возраста. Таким образом, изменения фармакокинетики флуконазола у пациентов пожилого возраста, вероятно, связаны с пониженной почечной функцией, характерной для пожилого возраста. Применение лекарственного средства Флуконазол, капсулы 150 мг показано при перечисленных ниже грибковых инфекциях (см. раздел «Фармакодинамика»). Флуконазол, капсулы 150 мг (в упаковке №1×1): • острый вагинальный кандидоз, когда местная терапия не является подходящей; • кандидозный баланит, когда местная терапия не является подходящей. Флуконазол, капсулы 150 мг (в упаковке №1×2):

• дерматомикоз, в том числе tinea pedis, tinea corporis, tinea cruris, tinea versicolor и кандидозные инфекции кожи при необходимости проведения системной терапии;

• tinea unguium (онихомикозе) в случае, когда назначение других лекарственных средств не приемлемо. Терапию можно начинать до того, как станут известны результаты культурального метода и других лабораторных методов исследования. Однако, после того как эти результаты станут известны, следует внести соответствующую коррекцию в антиинфекционную терапию.

При применении данного препарата необходимо руководствоваться официальными рекомендациями по надлежащему применению противогрибковых лекарственных средств.

Гиперчувствительность к действующему веществу, азольным веществам, близким к нему по химической структуре, или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата, указанных в разделе «Состав». По данным исследования лекарственного взаимодействия с многократным приемом препаратов одновременное применение терфенадина во время многократного применения флуконазола в дозе 400 мг в сутки и выше противопоказано. Пациентам, принимающим флуконазол, противопоказано одновременное назначение лекарственных средств, удлиняющих интервал QT и метаболизирующихся посредством изофермента CYP3A4 цитохрома Р450, таких как цизаприд, астемизол, пимозид, хинидин и эритромицин (см. разделы «Меры предосторожности» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Взрослые пациенты

Показания

Режим дозирования

Продолжительность              лечения

Острый вагинальный кандидоз, когда местная терапия не является подходящей

Кандидозный баланит, когда местная терапия не является подходящей

150 мг однократно

Генитальный кандидоз

Лечение и профилактика рецидивов вагинального кандидоза (4 или больше эпизодов в год)

150 мг один раз в три дня – всего 3 дозы (в первый, четвёртый и седьмой день), с последующим приёмом препарата в поддерживающей дозе 150 мг один раз в неделю

Поддерживающая доза             6 месяцев

Дерматомикоз

-tinea pedis

-tinea corporis

-tinea cruris

-кандидозная инфекция

150 мг один раз в нед или 50 мг один раз в день

2-4 недели, но для лечения  tinea pedis может потребоваться терапия продолжительностью до 6 недель

tinea versicolor

300-400 мг один раз в неделю

1-3 недели

tinea unguium (онихомикоз)

150 мг один раз в неделю

Курс лечения следует продолжать до полной замены инфицированного ногтя (пока не отрастёт здоровый ноготь). Для восстановления ногтей на руках и ногах обычно требуется от 3 до 6 месяцев и от 6 до 12 месяцев, соответственно

Особые категории пациентов Пациенты пожилого возраста При отсутствии признаков нарушения функции почек для лечения данной категории пациентов следует применять обычную дозу препарата.

Нарушение функции почек

Флуконазол выводится в основном с мочой в неизменном виде. При однократном применении коррекция дозы препарата не требуется.

Нарушение функции печени

Поскольку информации по применению флуконазола у пациентов с нарушением функции печени недостаточно, следует с осторожностью применять флуконазол у этой категории пациентов (см. разделы «Меры предосторожности» и «Побочное действие»). Дети и подростки Безопасность и эффективность применения флуконазола для лечения генитального кандидоза у детей не установлены. Имеющиеся в настоящее время данные по безопасности применения препарата по другим показаниям у детей приведены в разделе «Побочное действие». При необходимости применения препарата для лечения генитального кандидоза у подростков (в возрасте от 12 до 17 лет), дозировка должна быть та же, что и для взрослых.

Способ применения

Капсулы принимают внутрь, не открывая и не разжевывая, вне зависимости от приема пищи. Чаще всего (≥1/10) регистрировались такие нежелательные реакции как головная боль, боль в животе, диарея, тошнота, рвота, повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови и сыпь. При приеме препарата наблюдалось развитие указанных ниже нежелательных реакций со следующей частотой: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до

apteka.103.by

Флуконазол

Флуконазол – противогрибковый препарат.

Форма выпуска и состав

Флуконазол выпускают в следующих лекарственных формах:

  • Капсулы (в блистерах по 1 шт., по 1-7 блистеров в картонной пачке; в блистерах по 2-7, 10 шт., по 1-4, 7 блистеров в картонной пачке; в банках по 1-4, 7, 10 шт., по 1 банке в картонной пачке; в полимерном контейнере по 1, 2, 7, 10, 14, 28, 50, 100 шт., по 1 контейнеру в картонной пачке);
  • Раствор для инфузий (в полиэтиленовых или стеклянных флаконах либо бутылках с подвеской или без нее по 100 мл, по 1 флакону в картонной пачке; во флаконах по 50 мл, по 1, 2, 5, 10 флаконов в картонной пачке);
  • Таблетки, покрытые пленочной оболочкой (по 2, 10 шт. в контурных ячейковых упаковках, по 1 упаковке в картонной пачке).

В состав 1 капсулы входит:

  • Активное вещество: флуконазол – 50, 100, 150 мг;
  • Вспомогательные компоненты: картофельный крахмал, низкомолекулярный поливинилпирролидон, стеарат магния или стеарат кальция.

В состав 1 таблетки, покрытой пленочной оболочкой входит активное вещество: флуконазол – 50, 100, 150 мг.

В состав 1 мл раствора для инфузий входит:

  • Активное вещество: флуконазол – 2 мг;
  • Вспомогательные компоненты: хлорид натрия, гидроксид натрия или хлористоводородная кислота, вода для инъекций.

Показания к применению

  • Криптококкоз, включая криптококковый менингит и другие локализации данной инфекции (включая легкие, кожу), у больных с нормальным иммунным ответом и у пациентов с различными формами иммунодепрессии (включая больных СПИД, при трансплантации органов). Флуконазол можно применять для профилактики криптококковой инфекции у пациентов со СПИД;
  • Генерализованный кандидоз, включая диссеминированный кандидоз, кандидемию и другие виды инвазивных кандидозных инфекций (инфекции глаз, эндокарда, брюшины, мочевых и дыхательных путей). Флуконазол можно назначать больным со злокачественными новообразованиями, пациентам отделений интенсивной терапии, больным, проходящим курс иммуносупрессивной или цитостатической терапии, а также при наличии других предрасполагающих к развитию кандидоза факторов;
  • Кандидозный баланит;
  • Кандидурия, неинвазивные кандидозы кожи, бронхолегочные кандидозы, кандидоз слизистых оболочек, включая пищевода и полости глотки и рта (атрофический кандидоз полости рта, вызванный ношением зубных протезов); Флуконазол также применяют для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных со СПИД;
  • Генитальный кандидоз: вагинальный кандидоз (хронический рецидивирующий и острый), профилактика для уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (от 3 эпизодов в год);
  • Грибковые инфекции у пациентов со злокачественными новообразованиями, которые предрасположены к таким инфекциям из-за лучевой терапии или химиотерапии цитостатиками (профилактика);
  • Разноцветный (отрубевидный) лишай;
  • Микозы кожи, включая микозы паховой области, тела, стоп;
  • Кандидоз кожи;
  • Онихомикоз;
  • Глубокие эндемические микозы, включая гистоплазмоз и кокцидиомикоз у больных с нормальным иммунитетом.

Противопоказания

  • Одновременное применение с астемизолом или терфенадином (на фоне постоянной терапии Флуконазолом в дозе от 400 мг в день), а также другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT;
  • Возраст до 4 лет (для капсул);
  • Период лактации (для раствора для инфузий);
  • Гиперчувствительность к компонентам препарата, а также к другим азольным противогрибковым препаратам в анамнезе.

Флуконазол назначают с осторожностью при следующих состояниях/заболеваниях:

  • Печеночная недостаточность;
  • Почечная недостаточность (для раствора для инфузий);
  • Появление во время терапии сыпи у больных с поверхностной грибковой инфекцией и системными/инвазивными грибковыми инфекциями;
  • Потенциально проаритмогенные состояния у больных с множественными факторами риска (нарушения электролитного баланса, органические заболевания сердца, одновременное применение с лекарственными средствами, вызывающими аритмии, одновременный прием с ацетилсалициловой кислотой, рифабутином и другими индукторами цитохрома Р450);
  • Одновременный прием с потенциально гепатотоксичными лекарственными средствами (для капсул);
  • Одновременное применение Флуконазола в суточной дозе до 400 мг с терфенадином (для раствора для инфузий);
  • Беременность.

Способ применения и дозировка

Суточная доза Флуконазола определяется характером и тяжестью грибковой инфекции. Изменять суточную дозу при переводе с внутривенного введения на прием препарата внутрь, и наоборот, нет необходимости.

Флуконазол в форме капсул и таблеток принимают внутрь, раствор для инфузий – вводят внутривенно капельно со скоростью не больше 200 мг в час.

Раствор для инфузий совместим с раствором Рингера, 20% раствором декстрозы, 4,2% раствором натрия гидрокарбоната, раствором Хартмана, 0,9% раствором натрия хлорида, 0,9% раствором калия хлорида и 5% раствором декстрозы. Инфузии можно проводить при помощи обычных наборов для трансфузии с использованием одного из вышеперечисленных растворителей.

Режим дозирования определяется показаниями.

При криптококковом менингите и криптококковых инфекциях других локализаций взрослым и детям от 15 лет (при массе тела больше 50 кг) в первый день назначают 400 мг, затем по 200-400 мг 1 раз в день. Длительность терапии при криптококковом менингите – не менее 6-8 недель, при криптококковых инфекциях продолжительность курса определяется клинической эффективностью, подтвержденной результатами микологических исследований.

У больных СПИД для профилактики рецидива криптококкового менингита Флуконазол назначают после завершения полного курса первичной терапии по 200 мг в день в течение длительного периода времени.

При лечении диссеминированного кандидоза, кандидемии и других инвазивных кандидозных инфекций Флуконазол в первые сутки следует принимать в дозе 400 мг, затем дозу снижают в 2 раза (при недостаточной клинической эффективности дозу уменьшать не следует). Продолжительность курса определяется клинической эффективностью препарата.

При лечении глубоких эндемических микозов может потребоваться применение Флуконазола в суточной дозе 200-400 мг в течение до 2 лет. Длительность курса определяют индивидуально: кокцидиоидомикоз – 11-24 месяца, гистоплазмоз – 3-17 месяцев.

При клиренсе креатинина 11-50 мл в минуту следует применять 50% от рекомендуемой дозы Флуконазола в форме капсул или увеличить интервал между приемами обычной дозы (1 раз в 2 дня). Как правило, больным с функциональными нарушениями почек препарат назначают в зависимости от клиренса креатинина следующим образом (доза/интервал между приемами препарата):

  • От 40 мл в минуту: обычная суточная доза/24 часа;
  • 21-40 мл в минуту: обычная суточная доза/48 часов либо 1/2 суточной дозы/24 часа;
  • 10-20 мл в минуту: обычная суточная доза/72 часа либо 1/3 суточной дозы/24 часа.

Находящимся на гемодиализе больным после каждого сеанса следует принимать одну дозу Флуконазола.

Суточная доза Флуконазола в форме раствора для инфузий у детей не должна превышать 400 мг в день. Препарат назначают при сходных со взрослыми инфекциях, продолжительность курса зависит от микологического и клинического эффекта.

Рекомендуемая доза у детей при лечении криптококкового менингита и криптококковых инфекций других локализаций, а также при генерализованном кандидозе составляет 6-12 мг/кг в день (определяется тяжестью заболевания). Как правило, лечение проводят в течение 10-12 недель (до лабораторно подтвержденного отсутствия возбудителей в ликворе).

Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИД детей после завершения полного курса первичной терапии Флуконазол применяют длительно в суточной дозе 6 мг/кг.

Рекомендуемая суточная доза у детей составляет:

  • Орофарингеальный кандидоз: в первый день – 6 мг/кг, далее – по 3 мг/кг однократно ежедневно. Продолжительность курса – не меньше 14 дней;
  • Кандидоз слизистых оболочек: 3 мг/кг. В первый день возможно применение ударной дозы 6 мг/кг (для более быстрого достижения постоянных равновесных концентраций). Продолжительность курса – не меньше 21 дня;
  • Кандидоз пищевода: 3 мг/кг однократно. В первый день возможно применение ударной дозы 6 мг/кг (в зависимости от тяжести заболевания возможно применение 6-12 кг/мг). Продолжительность курса – не меньше 21 дня и еще в течение 14 дней после регрессии симптомов;
  • Грибковые инфекции у детей с пониженным иммунитетом, у которых риск возникновения инфекции связан с нейтропенией, развившейся из-за лучевой терапии или цитотоксической химиотерапии (профилактика): однократно 3-12 мг/кг. Продолжительность курса определяется индивидуально.

Новорожденным Флуконазол в форме раствора для инфузий нужно вводить медленно. Первые 14 дней жизни препарат назначают в такой же дозе, что и более старшим детям, но с перерывом 72 часа, детям 3-4 недель жизни – 48 часов.

Пожилым пациентам при отсутствии функциональных нарушений почек рекомендуется придерживаться обычного режима дозирования Флуконазола.

При клиренсе креатинина меньше 50 мл в минуту требуется коррекция режима дозирования раствора для инфузий. При многократном применении препарата больным с нарушениями функции почек первоначально следует ввести ударную дозу 50-400 мг, после чего, в зависимости от показаний, суточную дозу снижают в 2 раза (без диализа). Находящимся на постоянном диализе больным нужно вводить 100% дозы после каждого сеанса диализа.

Суточную дозу препарата детям с функциональными нарушениями почек нужно снизить (в такой же пропорциональной зависимости, что и взрослым), в соответствии со степенью выраженности почечной недостаточности.

Раствор Флуконазола содержит 0,9% натрия хлорида; во флаконе на 100 мл содержится по 15 ммоль ионов хлорида и натрия, что нужно учитывать больным, которым требуется ограничение потребления жидкости или натрия.

Побочные действия

Флуконазол, как правило, переносится хорошо.

Во время терапии могут развиваться нарушения со стороны некоторых систем организма, проявляющиеся с различной частотой (часто – больше 1%; нечасто – 0,1-1%; редко – 0,01-0,1%; очень редко – меньше 0,01%):

  • Пищеварительная система: понижение аппетита, тошнота, изменение вкуса, диарея, боль в животе, метеоризм, абдоминальные боли, рвота; редко – нарушение функции печени (гепатоцеллюлярный некроз, желтуха, гипербилирубинемия, повышение активности аланинаминотрансферазы, щелочной фосфатазы и аспартатаминотрансферазы, гепатонекроз, гепатит), в т.ч. с летальным исходом;
  • Центральная нервная система: головная боль, чрезмерная утомляемость, головокружение; редко – судороги;
  • Аллергические реакции: нечасто – кожная сыпь; редко – токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), мультиформная экссудативная эритема (включая синдром Стивенса-Джонсона), анафилактоидные реакции (включая крапивницу, ангионевротический отек, зуд кожи, отек лица);
  • Прочие: редко – функциональные нарушение почек, гиперхолестеринемия, алопеция, гипокалиемия, гипертриглицеридемия.

Дополнительно при приеме Флуконазола внутрь могут возникать следующие побочные действия:

  • Сердечно-сосудистая система: увеличение продолжительности интервала QT, трепетание/мерцание желудочков;
  • Органы кроветворения: редко – тромбоцитопения (петехии, кровотечения), лейкопения, агранулоцитоз, нейтропения.

Особые указания

Терапию следует продолжать до появления клинико-гематологической ремиссии. Прекращение лечения в более ранние сроки приводит к развитию рецидивов.

В отдельных случаях применение Флуконазола сопровождалось токсическими нарушениями функции печени, в т.ч. с летальным исходом (как правило, у больных с серьезными сопутствующими заболеваниями). Обычно гепатотоксическое действие препарата было обратимым, и его признаки исчезали после прекращения лечения. При появлении клинических симптомов поражения печени, которые, возможно, связаны с применением Флуконазола, лечение нужно прервать.

В случаях, когда у больных СПИД с поверхностной грибковой инфекцией развивается сыпь, и ее появление связывают с применением Флуконазола, терапию отменяют. При возникновении сыпи у пациентов с инвазивными системными грибковыми инфекциями, их необходимо тщательно наблюдать. Препарат отменяют при появлении многоформной эритемы или буллезных изменений.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении Флуконазола с цизапридом, рифабутином или другими лекарственными средствами, метаболизирующимися системой цитохрома Р450.

В период терапии рекомендуется избегать управления автотранспортом и выполнения других, потенциально опасных видов работ, требующих высокой концентрации и быстрых реакций.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Флуконазола с некоторыми лекарственными средствами могут возникать нежелательные эффекты:

  • Непрямые антикоагулянты, производные кумарина (например, варфарина): увеличение протромбинового времени (необходим тщательный контроль);
  • Пероральные гипогликемические препараты, производные сульфонилмочевины (глибенкламид, хлорпропамид, толбутамид, глипизид): удлинение периода их полувыведения (Т1/2), что может привести к развитию гипогликемии (необходим контроль концентрации глюкозы в крови с последующей коррекцией доз препаратов);
  • Гидрохлоротиазид: увеличение концентрации флуконазола (при одновременном применении с диуретиками изменение режима дозирования не требуется);
  • Фенитоин: значимое повышение его концентрации в плазме крови;
  • Рифампицин: понижение AUC и T1/2 флуконазола;
  • Циклоспорин: изменение его концентрации в крови (необходим контроль);
  • Теофиллин: удлинение периода его T1/2 и увеличение риска развития интоксикации (необходима коррекция его дозы);
  • Цизаприд: развитие нежелательных реакций со стороны сердца, включая пароксизмы желудочковой тахикардии;
  • Рифабутин: повышение его плазменных концентраций, риск развития увеита (требуется тщательное наблюдение);
  • Такролимус: повышение его плазменной концентрации, что увеличивает риск нефротоксического воздействия;
  • Зидовудин, мидазолам: увеличение их плазменной концентрации.

Сроки и условия хранения

Хранить в защищенном от света, сухом, недоступном для детей месте.

Срок годности:

  • Капсулы – 3 года при температуре до 25 °C;
  • Таблетки, покрытые пленочной оболочкой – 3 года при температуре до 30 °C;
  • Раствор для инфузий – 2 года при температуре 2-30 °C.

zdorovi.net

Флуконазол

Флуконазол – лекарственное средство, оказывающее противогрибковое действие.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы Флуконазола:

  • капсулы: желатиновые твердые, внутри заполненные почти белым или белым порошком; по 0,05 г – темно-зеленые, размер №2; по 0,1 г – с темно-зеленой крышечкой и белым корпусом, размер №1; по 0,15 г – белые, размер №1 (по 0,05 г: в контурных ячейковых упаковках по 7 шт., в картонной пачке размещена 1 упаковка; по 0,1 г: в контурных ячейковых упаковках, полимерных флаконах или банках темного стекла по 2 или 10 шт., в картонной пачке размещена 1 упаковка, флакон или банка; по 0,15 г: в контурных ячейковых упаковках или пластиковых контейнерах по 1 шт., в картонной пачке размещена 1 упаковка/контейнер);
  • таблетки, покрытые пленочной оболочкой: круглые, двояковыпуклые, белые с кремовым оттенком или белые (по 0,05 и 0,1 г: в контурных ячейковых упаковках по 10 шт., в картонной пачке размещена 1 упаковка; по 0,15 г: в контурных ячейковых упаковках по 2 шт., в картонной пачке размещена 1 упаковка);
  • раствор для инфузий: прозрачный, бесцветный (во флаконах бесцветного стекла по 50 мл, в картонной пачке размещено 1, 2, 5 или 10 флаконов).

Состав 1 капсулы:

  • действующее вещество: флуконазол – 0,05, 0,1 или 0,15 г;
  • дополнительные компоненты: стеарат магния, коллоидный диоксид кремния, кукурузный крахмал, лаурилсульфат натрия, моногидрат лактозы;
  • капсула: диоксид титана, желатин; по 0,05 г – желтый и красный оксид железа, синий патентованный V, хинолиновый желтый; по 0,1 г – индигокармин FD&C голубой, хинолиновый желтый.

Состав 1 таблетки:

  • действующее вещество: флуконазол – 0,05, 0,1 или 0,15 г;
  • дополнительные компоненты: стеарат магния, картофельный крахмал, коллоидный диоксид кремния, повидон 25 (kollidon 25), лактоза;
  • оболочка: полисорбат, полиэтиленгликоль 6000, тальк, диоксид титана, гидроксипропилметилцеллюлоза.

Состав 50 мл раствора:

  • действующее вещество: флуконазол – 0,1 г;
  • дополнительные компоненты: хлорид натрия – 0,45 г, вода для инъекций – до 50 мл.
  • криптококкоз, в т. ч. криптококковый менингит и иные локализации этой инфекции (включая легкие и кожу) при нормальном иммунном ответе у больных, имеющих различные формы иммуносупрессии [включая пациентов с синдромом приобретенного иммунного дефицита (СПИД), при пересадке органов]; может применяться для профилактики криптококковой инфекции при СПИДе;
  • генерализованный кандидоз, в том числе диссеминированный кандидоз, кандидемия и иные формы инвазивных кандидозных инфекций (инфекции мочевых и дыхательных путей, глаз, эндокарда, брюшины). Терапию можно проводить при злокачественных новообразованиях, у пациентов отделений интенсивной терапии, больных, получающих цитостатическое или иммуносупрессивное лечение, а также в случаях наличия других факторов, предрасполагающих к развитию кандидоза;
  • кандидоз слизистых оболочек, в том числе оболочек полости рта и глотки (включая развившийся вследствие ношения зубных протезов атрофический кандидоз полости рта), кандидоз пищевода, кандидозы кожи, кандидурия, неинвазивные бронхолегочные кандидозы, профилактика рецидива орофарингеального кандидоза при СПИДе;
  • генитальный кандидоз: кандидозный баланит, вагинальный кандидоз (острый либо хронический рецидивирующий), профилактика рецидивов вагинального кандидоза (от трех эпизодов в год);
  • злокачественные новообразования у пациентов, предрасположенных к грибковым инфекциям из-за проведения лучевой терапии или химиотерапии цитостатиками (профилактика);
  • микозы кожи, в т. ч. микоз паховой области, тела, стоп, кандидоз кожи, онихомикоз, отрубевидный лишай;
  • глубокие эндемические микозы, включая споротрихоз, паракокцидиомикоз, кокцидиомикоз и гистоплазмоз у пациентов с нормальным иммунитетом.

Показания для взрослых:

  • криптококкоз, включая криптококковый менингит и инфекции иной локализации (легкие, кожа), при нормальном иммунном ответе и при различных формах иммунодепрессии [включая пациентов с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), имеющих высокий риск рецидива, при трансплантации органов]; поддерживающая терапия для профилактики рецидивов криптококкоза у больных с ВИЧ-инфекцией при высокой вероятности рецидива;
  • генерализованный кандидоз, в т. ч. кандидемия, диссеминированный кандидоз и иные формы инвазивной кандидозной инфекции – инфекции бронхолегочной системы, эндокарда, брюшины, мочевых путей и глаз, в т. ч. при злокачественных опухолях у больных, которые находятся в отделениях интенсивной терапии, пациентов, получающих иммунодепрессивные/цитотоксические препараты, а также при иных факторах, предрасполагающих к появлению кандидоза;
  • кожно-слизистый кандидоз в хроническом течении, кандидурия, кандидоз слизистых оболочек и пищевода, орофарингеальный кандидоз, хронический атрофический кандидоз ротовой полости (связанный с ношением зубных протезов), в случаях, когда недостаточно соблюдения гигиены полости рта или местной терапии;
  • орофарингеальный кандидоз у больных с ВИЧ-инфекцией при наличии высокого риска рецидивов (профилактика рецидивов);
  • злокачественные опухоли на фоне лучевой терапии/химиотерапии (профилактика грибковых инфекций);
  • глубокие эндемические микозы (гистоплазмоз и кокцидиомикоз) при нормальном иммунитете.

Показания для детей:

  • криптококковый менингит;
  • инвазивный кандидоз;
  • кандидоз слизистых оболочек (кандидоз пищевода и орофарингеальный кандидоз);
  • профилактика кандидозных инфекций на фоне ослабленного иммунитета;
  • поддерживающее лечение для предотвращения рецидива криптококкового менингита при высоком риске его (рецидива) появления.

Противопоказания

Капсулы, таблетки

  • одновременная терапия астемизолом, терфенадином или иными препаратами, удлиняющими интервал QT;
  • возраст младше 3 лет;
  • период лактации;
  • наличие индивидуальной непереносимости компонентов препарата либо близких по структуре азольных соединений.

Болезни/состояния, при наличии которых назначение Флуконазола требует осторожности:

  • почечная и/или печеночная недостаточность;
  • одновременное лечение потенциально гепатотоксичными препаратами;
  • алкоголизм;
  • потенциально проаритмогенные состояния в случаях наличия множественных факторов риска: нарушения электролитного баланса, органические болезни сердца, одновременная терапия препаратами, вызывающими аритмии (таблетки);
  • беременность.

Раствор

  • одновременное лечение терфенадином в период многократного применения Флуконазола в дозе 0,4 г в день и более;
  • одновременная терапия лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT и метаболизирующимися посредством изофермента CYP3A4 (хинидин, пимозид, эритромицин, астемизол, цизаприд);
  • период грудного вскармливания;
  • наличие индивидуальной непереносимости компонентов препарата либо близких по структуре азольных соединений.

Болезни/состояния, при наличии которых назначение Флуконазола требует осторожности:

  • нарушения показателей почечной/печеночной функции;
  • возникновение сыпи у пациентов с системными/инвазивными грибковыми инфекциями или поверхностной грибковой инфекцией при применении Флуконазола;
  • потенциально проаритмические состояния у больных с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующее развитию подобных нарушений сопутствующее лечение);
  • одновременная терапия терфенадином и Флуконазолом в дозе < 0,4 г в день;
  • беременность.

Флуконазол принимают внутрь.

Режим дозирования для взрослых:

  • криптококковый менингит, криптококковые инфекции иных локализаций: в первый день терапии – по 0,4 г, далее – по 0,2–0,4 г 1 раз в день. Продолжительность применения определяется клинической эффективностью (должна быть подтверждена микологическими исследованиями); в случаях криптококкового менингита она обычно варьирует в диапазоне 42–56 суток;
  • профилактика рецидива криптококкового менингита у больных со СПИДом: после прохождения полного курса первичной терапии – по 0,2 г в день, длительно;
  • кандидемия, диссеминированный кандидоз и другие инвазивные кандидозные инфекции: в первые сутки – по 0,4 г, далее – по 0,2 г в день. Если клиническая эффективность недостаточная, доза может быть увеличена в 2 раза. Продолжительность применения определяется клинической эффективностью;
  • орофарингеальный кандидоз: по 0,05–0,1 г 1 раз в день в течение 7–14 суток с возможностью увеличения продолжительности лечения у больных с выраженным снижением иммунитета (при необходимости);
  • атрофический кандидоз полости рта: по 0,05 г 1 раз в день продолжительностью 14 суток в комбинации с местными антисептическими препаратами для обработки протеза;
  • другие локализации кандидоза (исключением является генитальный кандидоз), к примеру, кандидурия, неинвазивное бронхолегочное поражение, эзофагит, кандидоз кожи и слизистых оболочек: по 0,05–0,1 г в день в течение 14–30 суток;
  • профилактика рецидивов орофарингеального кандидоза у пациентов со СПИДом: после окончания полного курса первичного лечения возможно назначение препарата в дозе 0,15 г 1 раз в 7 дней;
  • вагинальный кандидоз: однократный прием 0,15 г. Допускается прием 0,15 г препарата 1 раз в месяц для снижения частоты рецидивов заболевания. Продолжительность лечения определяют в индивидуальном порядке, обычно она варьируется в пределах 4–12 месяцев. В некоторых случаях может потребоваться более частое применение;
  • вызванный Candida баланит: однократный прием 0,15 г;
  • профилактика кандидоза: по 0,05–0,4 г 1 раз в день в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. В случаях высокого риска развития генерализованной инфекции, к примеру, у пациентов с ожидаемой выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией – по 0,4 г 1 раз в день за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении; после увеличения числа нейтрофилов > 1000 в 1 мм3 препарат принимают еще 7 суток;
  • микозы кожи, в том числе микозы стоп, кожи паховой области, кандидоз кожи: по 0,15 г 1 раз в 7 дней или по 0,05 г 1 раз в день. Продолжительность лечения составляет 14–28 суток, однако в случаях микозов стоп возможен более длительный прием препарата (до 42 суток);
  • отрубевидный лишай: по 0,3 г 1 раз в 7 дней продолжительностью 14 суток; в некоторых случаях требуется третья доза – 0,3 г 1 раз в 7 суток, в то время как в части случаев оказывается достаточным однократный прием 0,3–0,4 г; альтернативная схема терапии – по 0,05 г 1 раз в день продолжительностью 7–14 суток;
  • онихомикоз: по 0,15 г 1 раз в 7 дней. Прием препарата продолжают до замещения инфицированного ногтя. Повторный рост ногтей на пальцах рук и ног в норме занимает 3–6 и 6–12 месяцев соответственно;
  • глубокие эндемические микозы: по 0,2–0,4 г в день на протяжении периода до 2 лет. Продолжительность приема препарата устанавливают в индивидуальном порядке, при кокцидиомикозе она может варьировать в пределах 11–24 месяцев, паракокцидиомикозе – 2–17 месяцев, споротрихозе – 1–16 месяцев, гистоплазмозе – 3–17 месяцев.

Продолжительность терапии для детей определяют микологическим/клиническим эффектом. Суточная доза препарата по показаниям не должна быть выше, чем у взрослых. Кратность приема – 1 раз в день.

Режим дозирования для детей:

  • кандидоз слизистых оболочек: по 0,003 г/кг в день. Допускается назначение двойной дозы препарата в первый день лечения для более быстрого достижения постоянных равновесных концентраций;
  • генерализованный кандидоз или криптококковая инфекция: по 0,006–0,012 г/кг в день в зависимости от тяжести заболевания;
  • профилактика грибковых инфекций на фоне сниженного иммунитета у детей с риском развития инфекции, связанным с нейтропенией, развивающейся вследствие лучевой терапии или цитотоксической химиотерапии: по 0,003–0,012 г/кг в день в зависимости от выраженности и продолжительности индуцированной нейтропении.

При нарушениях функции почек у детей суточную дозу Флуконазола уменьшают (в тех же пропорциях, что и у взрослых) в соответствии со степенью выраженности почечной недостаточности.

При отсутствии нарушений почечной функции у пожилых пациентов терапию проводят в обычном режиме. При наличии почечной недостаточности (клиренс креатинина < 50 мл/мин) режим дозирования корректируют, как указано ниже.

Выведение Флуконазола в основном происходит в неизмененном виде с мочой. Изменения дозы при однократном приеме не требуется. При повторном применении лекарственного средства пациентам с нарушенной функцией почек сначала назначают ударную дозу – 0,05–0,4 г. При клиренсе креатинина > 50 мл в 1 мин применяют 100% рекомендуемой дозы; при клиренсе креатинина 11–50 мл в 1 мин – рекомендуемую дозу уменьшают в 2 раза. Пациенты, находящиеся регулярно на диализе, принимают препарат после каждого сеанса.

Раствор

Флуконазол вводят внутривенно капельно со скоростью 0,2 г в 1 ч.

Лечение может начинаться до получения результатов посева и иных лабораторных исследований. Однако следует учитывать, что противогрибковое лечение должно быть скорректировано соответствующим образом, когда станут известны результаты этих исследований.

Изменения суточной дозы препарата при переводе пациента с внутривенного введения раствора на прием капсул/таблеток и наоборот не требуется.

Пациентам, которым необходимо ограничивать потребление натрия или жидкости, следует учитывать, что в каждых 50 мл раствора содержится 7,7 ммоль натрия (0,9% раствор натрия хлорида), и контролировать скорость введения жидкости.

Суточную дозу лекарственного средства определяют в зависимости от характера и тяжести грибковой инфекции. В случаях инфекций, для которых требуется повторный прием противогрибкового средства, терапию продолжают до исчезновения клинических или лабораторных признаков активной грибковой инфекции. При СПИДе, криптококковом менингите или рецидивирующем орофарингеальном кандидозе для профилактики рецидива инфекции в большинстве случаев необходимо поддерживающее лечение.

Режим дозирования для взрослых:

  • криптококковый менингит и криптококковые инфекции иной локализации: по 0,4 г в первый день, далее по 0,2–0,4 г 1 раз в день. При угрожающих жизни инфекциях суточная доза может быть увеличена в 2 раза. Продолжительность лечения определяют микологическим/клиническим эффектом. В случаях криптококкового менингита она обычно продолжается, по крайней мере, 42–56 суток;
  • профилактика рецидива криптококкового менингита у пациентов с ВИЧ-инфекцией: после окончания проведения полного курса первичной терапии – по 0,2 г в день длительно;
  • кандидемия, диссеминированный кандидоз и другие инвазивные кандидозные инфекции: насыщающая доза – 0,8 г в день, последующая – 0,4 г в день. Лечение рекомендуется продолжать 14 суток после первого отрицательного результата посева крови и исчезновения симптомов кандидемии;
  • орофарингеальный кандидоз: насыщающая доза – 0,2–0,4 г в первый день, последующая – 0,1–0,2 г в день. Препарат применяют в течение 7–21 суток (до достижения ремиссии). При тяжелом нарушении функции иммунной системы может потребоваться более длительный курс терапии;
  • атрофический кандидоз полости рта: по 0,05 г 1 раз в день на протяжении 14 суток в комбинации с местными антисептическими средствами для обработки протеза;
  • кандидурия: по 0,2–0,4 г в день в течение 7–21 суток. При тяжелых нарушениях функции иммунной системы возможен более длительный курс терапии;
  • кандидоз пищевода: по 0,2–0,4 г в первый день, далее – по 0,1–0,2 г в день. Продолжительность терапии – 14–30 суток (до достижения ремиссии). При тяжелом нарушении функции иммунной системы возможен более длительный период терапии;
  • профилактика рецидивов орофарингеального кандидоза у пациентов с ВИЧ с высоким риском рецидива: по 0,1–0,2 г в день или по 0,2 г 3 раза в 7 дней на протяжении неопределенного периода у больных с хроническим пониженным иммунитетом;
  • профилактика кандидоза у больных со злокачественными опухолями на фоне лучевой терапии или химиотерапии: по 0,05–0,4 г 1 раз в день в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. Рекомендуемая доза для больных с высоким риском генерализованной инфекции, к примеру, с выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией – по 0,4 г 1 раз в день. Препарат назначают за несколько суток до ожидаемого развития нейтропении, а после увеличения числа нейтрофилов > 1000 в 1 мм3 терапию продолжают еще 7 суток;
  • кокцидиоидомикоз: по 0,2–0,4 г в день на протяжении 2 лет. Продолжительность лечения устанавливают в индивидуальном порядке, так при кокцидиоидомикозе она варьируется в пределах 11–24 месяцев, гистоплазмозе – 3–17 месяцев (возможен перевод пациента на пероральную форму препарата). При некоторых инфекциях, особенно с поражением мозговых оболочек, возможно увеличение дозы до 0,8 г в день.

Продолжительность терапии у детей, как и у взрослых, определяют в зависимости от клинического и микологического эффекта. Суточная доза для детей не должна быть выше взрослой, максимально – 0,4 г. Препарат применяют 1 раз в день.

Режим дозирования для детей:

  • кандидоз слизистых оболочек: по 0,003 г/кг в день с возможным увеличением дозы в 2 раза в первые сутки лечения для более быстрого достижения равновесной концентрации;
  • инвазивный кандидоз и криптококковый менингит: по 0,006–0,012 г/кг (определяется тяжестью болезни);
  • подавление рецидива криптококкового менингита у детей с ВИЧ-инфекцией: по 0,006 г/кг в день;
  • профилактика грибковых инфекций у детей с подавленным иммунитетом с риском развития инфекции, связанным с нейтропенией, развивающейся вследствие лучевой терапии или цитотоксической химиотерапии: по 0,003–0,012 г/кг в день в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении.

У новорожденных (до 28 суток жизни и менее) Флуконазол выводится медленно. В первые 14 суток жизни лекарственное средство назначают в той же дозе, что и детям старшего возраста, однако интервал между введениями должен составлять 72 ч. Максимальная суточная доза – 0,012 г/кг каждые 72 ч. Детям в возрасте 21–28 суток та же доза вводится с интервалом 48 ч, превышать максимальную дозу – по 0,012 г/кг каждые 48 ч – нельзя.

Режим дозирования для пожилых пациентов, больных с почечной недостаточностью или находящихся на регулярном диализе аналогичен тому, что применяется при назначении капсул/таблеток.

Побочные действия

Капсулы

  • пищеварительная система: метеоризм, диарея, тошнота, рвота, изменение вкуса, абдоминальные боли; нечасто – нарушения печеночной функции (повышение активности щелочной фосфатазы, аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, гепатонекроз, гепатит, гипербилирубинемия);
  • нервная система: головная боль; нечасто – судороги;
  • органы кроветворения: нечасто – агранулоцитоз, нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения;
  • аллергические реакции: кожная сыпь; нечасто – анафилактоидные реакции, синдром Лайелла, мультиформная экссудативная эритема, в том числе синдром Стивенса – Джонсона;
  • прочие: нечасто – гипокалиемия, гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, выпадение волос, нарушение почечной функции.

Таблетки

  • пищеварительная система: тошнота, диарея, рвота, изменения вкуса, метеоризм, боль в животе, снижение аппетита, абдоминальные боли; нечасто – нарушения печеночной функции (повышение активности щелочной фосфатазы, аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, гепатит, желтуха, гипербилирубинемия, гепатонекроз, гепатоцеллюлярный некроз), в том числе тяжелые;
  • нервная система: чрезмерная утомляемость, головокружение, головная боль; нечасто – судороги;
  • органы кроветворения: нечасто – агранулоцитоз, нейтропения, тромбоцитопения (петехии, кровотечения), лейкопения;
  • аллергические реакции: кожная сыпь; нечасто – синдром Лайелла, анафилактоидные реакции (включая кожный зуд, крапивницу, отек лица, ангионевротический отек), мультиформная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса – Джонсона);
  • сердечно-сосудистая система: трепетание/мерцание желудочков, увеличение продолжительности интервала QT;
  • прочие: нечасто – гипокалиемия, гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, алопеция, нарушение функции почек.

Раствор

  • нервная система: тремор, сонливость, бессонница, парестезия, изменение вкуса, судороги, головокружение, головная боль;
  • пищеварительная система: запор, диарея, сухость слизистой оболочки полости рта, рвота, диспепсия, тошнота, метеоризм, боль в животе;
  • гепатобилиарная система: гепатит, желтуха, гепатоцеллюлярное повреждение, холестаз, гепатоцеллюлярный некроз, нарушение функции печени, повышение активности аминотрансфераз, щелочной фосфатазы, увеличение концентрации билирубина, гепатотоксичность (иногда с летальным исходом);
  • кожные покровы: острый генерализованный экзантематозный пустулез, эксфолиативные поражения кожи, в том числе синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, алопеция, сыпь;
  • органы кроветворения и лимфатической системы: анемия, тромбоцитопения, лейкопения, включая агранулоцитоз и нейтропению;
  • иммунная система: анафилаксия (в том числе зуд, крапивница, отек лица, ангионевротический отек);
  • сердечно-сосудистая система: увеличение интервала QT на электрокардиограмме, желудочковая тахикардия типа пируэт;
  • обмен веществ: гипокалиемия, увеличение концентрации триглицеридов и холестерина в плазме крови;
  • опорно-двигательная система: миалгия;
  • прочие: повышенная утомляемость, вертиго, слабость, лихорадка, астения, повышенная потливость.

Особые указания

Капсулы, таблетки

Терапию препаратом продолжают до возникновения клинико-гематологической ремиссии. Преждевременная отмена лечения приводит к рецидивам.

Применение Флуконазола в редких случаях сопровождалось токсическими изменениями печени, включая летальный исход, в основном на фоне серьезных сопутствующих заболеваний. При гепатотоксических эффектах, связанных с применением препарата, не отмечалось явной зависимости их развития с применяемой общей суточной дозой, продолжительностью лечения, полом и возрастом пациента. Обычно гепатотоксическое действие было обратимым, его признаки исчезали после отмены препарата. Следует учитывать, что при появлении клинических признаков поражения печени, которые можно связать с приемом Флуконазола, терапию прекращают.

Пациенты со СПИДом при терапии многими лекарственными средствами имеют большую склонность к появлению тяжелых кожных реакций. Препарат отменяют в случаях, когда при поверхностной грибковой инфекции развивается сыпь, и она расценивается как определенно связанная с Флуконазолом. Больные с инвазивными/системными грибковыми инфекциями при возникновении сыпи должны находиться под тщательным врачебным наблюдением, а при появлении у них многоформной эритемы или буллезных изменений препарат отменяют.

Раствор

Имеются сообщения о развитии суперинфекции, связанной с отличными от Candida albicans штаммами Candida, зачастую обладающими природной резистентностью к Флуконазолу (Candida krusei). В таких случаях может потребоваться альтернативное противогрибковое лечение.

Раствор Флуконазола совместим с раствором Хартманна, Рингера, 4,2% раствором натрия бикарбоната, 0,9% раствором хлорида натрия, 20% раствором декстрозы, аминофузином, раствором калия хлорида в декстрозе. Вместе с одним из этих растворов препарат можно вводить в инфузионную систему. Смешивать раствор с любыми другими препаратами не рекомендовано.

Поскольку доказательства эффективности препарата при терапии иных видов эндемичных микозов (гистоплазмоз, споротрихоз и паракокцидиоидомикоз) ограничены, конкретные рекомендации по дозированию определить невозможно. Рекомендуется соблюдать осторожность при сочетанной терапии препаратами с узким терапевтическим профилем, метаболизирующимися изоферментами CYP2C19, CYP3A4 и CYP2C9.

Пациентам в период лечения при управлении автотранспортными средствами нужно соблюдать осторожность.

Лекарственное взаимодействие

Противопоказано применение с цизапридом, терфенадином (когда доза Флуконазола составляет 0,4 г в день и выше), астемизолом, пимозидом, хинидином, эритромицином.

При одновременном применении с тофацитинибом может потребоваться коррекция дозы второго.

Влияние веществ/лекарственных средств на Флуконазол при сочетанном применении (необходимо соблюдение осторожности, при необходимости может потребоваться коррекция их доз):

  • гидрохлоротиазид: значимо увеличивает его плазменную концентрацию;
  • рифампицин: снижает его AUC и длительность периода полувыведения.

Влияние Флуконазола на вещества/лекарственные средства при одновременном применении (необходимо соблюдение осторожности, при необходимости может потребоваться коррекция их доз):

  • алфентанил: уменьшает его клиренс и объем распределения, увеличивает период полувыведения;
  • нортриптилин, амитриптилин: увеличивает их эффект;
  • антикоагулянты: повышает их протромбиновое время, что может послужить развитию кровотечений (мелена, гематурия, кровотечения из носа и желудочно-кишечного тракта, гематомы);
  • карбамазепин: угнетает его метаболизм и значимо увеличивает сывороточную концентрацию;
  • блокаторы кальциевых каналов: увеличивает их системную экспозицию;
  • циклоспорин: медленно повышает его концентрации у пациентов с трансплантированной почкой;
  • фентанил: значимо удлиняется время его выведения, что может стать причиной угнетения дыхательной функции;
  • галофантрин: может увеличивать его плазменную концентрацию в крови;
  • лозартан: угнетает его метаболизм до активного метаболита (Е-3174);
  • нестероидные противовоспалительные препараты: увеличивает Cmax и AUC;
  • целекоксиб: значимо повышает его Cmax и AUC;
  • другие нестероидные противовоспалительные средства, метаболизирующиеся изоферментом CYP2C9 (диклофенак, мелоксикам, лорноксикам, напроксен): может увеличивать их системную экспозицию;
  • пероральные контрацептивы: увеличивает их AUC;
  • фенитоин: повышает его концентрации;
  • преднизон: может увеличивать его метаболизм посредством повышения активности изофермента CYP3A4, что вызывает развитие острой недостаточности коры надпочечников у больных после трансплантации печени;
  • рифабутин: может увеличивать его сывороточные концентрации до 80%;
  • саквинавир: значимо повышает его AUC и Cmax и уменьшает его клиренс;
  • сиролимус: повышает его плазменные концентрации в крови;
  • препараты сульфонилмочевины: увеличивает период их полувыведения;
  • такролимус: повышает его сывороточные концентрации до 5 раз;
  • зидовудин, вориконазол: значимо повышает его Cmax и AUC.

При однократном применении Флуконазола (0,8 г) и азитромицина (1,2 г) не установлено выраженного фармакокинетического взаимодействия.

Применение Флуконазола в комбинации с амфотерицином В:

  • при вызванной Candida albicans системной инфекции – сопровождалось небольшим аддитивным противогрибковым эффектом;
  • при вызванной Cryptococcus neoformans внутричерепной инфекции – взаимодействие отсутствовало;
  • при вызванной Aspergillus fumigatus системной инфекции – наблюдался антагонизм.

Аналоги

Аналогами Флуконазола являются: Веро-Флуконазол, Микофлюкан, Дифлюкан, Майконил, Дифлазон, Медофлюкон, Микосист, Проканазол, Фангифлю, Нофунг, Флукозид, Флюкорем, Флукорус, Цискан.

Сроки и условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте, капсулы и раствор – при температуре не выше 25 °C, таблетки – до 30 °C. Беречь от детей. Раствор не замораживать.

Срок годности:

  • таблетки, капсулы – 3 года;
  • раствор – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается:

  • капсулы, таблетки – без рецепта;
  • раствор – по рецепту.

Нашли ошибку в тексте? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter.

spravka03.net

Флуконазол

Раствор для инфузий вводят в/в капельно со скоростью не более 200 мг/ч.

Суточная доза флуконазола зависит от характера и тяжести грибковой инфекции. При переводе с в/в введения на применения препарата в форме, предназначенной для приема внутрь, и наоборот, нет необходимости изменять суточную дозу.

Раствор для инфузий совместим с 20% раствором декстрозы, раствором Рингера, раствором Хартмана, 5% раствором декстрозы и 0.9% раствором калия хлорида, 4.2% раствором натрия гидрокарбоната, 0.9% раствором натрия хлорида. Инфузий можно проводить с помощью обычных наборов для трансфузии, используя один из перечисленных выше растворителей.

Взрослые

При криптоккоковом менингите и криптококковых инфекциях других локализаций в первый день назначают, в среднем, 400 мг флуконазола, а затем продолжают лечение в дозе 200-400 мг 1 раз/сут. Продолжительность лечения при криптококковых инфекциях зависит от клинической эффективности, подтвержденной микологическим исследованием; при криптоккоковом менингите его, обычно, продолжают минимум 6-8 недель.

Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИД после завершения полного курса первичного лечения терапию флуконазолом в дозе 200 мг/сут можно продолжать в течение очень длительного срока (возможен переход на пероральную форму).

Появления нейтропении и после увеличения числа нейтрофилов более 1000/мкл лечение продолжают еще в течение 7 сут.

При глубоких эндемических микозах может потребоваться применение препарата в дозе 200-400 мг/сут в течение до 2-х лет. Длительность терапии определяют индивидуально; она составляет при кокцидиоидомикозе - 11-24 мес, при гистоплазмозе - 3-17 мес (возможен переход на пероральную форму).

Дети

У детей, как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. У детей препарат не следует применять в суточной дозе, которая превышала бы таковую у взрослых, то есть не более 400 мг/сут. Препарат применяют ежедневно 1 раз/сут. При необходимости проведения длительной терапии возможен переход на пероральную форму флуконазола.

При криптоккоковом менингите и криптоккоковых инфекциях других локализаций, а также при генерализованном кандидозе у детей рекомендуемая доза составляет 6-12 мг/кг/сут, в зависимости от тяжести заболевания. Длительность терапии - в течение - 10-12 недель (до лабораторного подтверждения отсутствия возбудителей в ликворе).

Для профилактики рецидива криптококкового менингита у детей, больных СПИД, после завершения полного курса первичного лечения терапию флуконазолом в дозе 6 мг/кг/сут можно продолжать в течение длительного срока.

При орофарингеальном кандидозе у детей рекомендуемая доза составляет 6 мг/кг/сут в первый день, далее ежедневно по 3 мг/кг/сут, однократно. Длительность терапии - в течение не менее 2 недель.

При кандидозе слизистых оболочек у детей рекомендуемая доза флуконазола составляет 3 мг/кг/сут. В первый день может быть назначена ударная доза 6 мг/кг с целью более быстрого достижения постоянных равновесных концентраций. Длительность терапии - не менее 3 недель.

При кандидозе пищевода у детей флуканазол назначают однократно в дозе 3 мг/кг/сут. В первый день может быть назначена ударная доза 6 мг/кг/сут. В зависимости от тяжести заболевания доза может быть повышена до 6-12 мг/кг/сут. Длительность терапии - не менее 3 недель и еще в течение 2 недель после регрессии симптомов.

Для профилактики грибковых инфекций у детей со сниженным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксическои химиотерапии или лучевой терапии, флуконазол назначается однократно в дозе 3-12 мг/кг/сут. Длительность терапии - до устранения индуцируемой нейтропении.

Применение препарата у детей в возрасте до 4 недель

Следует иметь в виду, что у новорожденных флуконазол выводится медленно. Первые 2 недели жизни препарат назначают в той же дозе (в мг/кг), что и детям более старшего возраста, но с интервалом 72 часа. Детям в возрасте 3-х и 4-х недель ту же дозу вводят с интервалом 48 ч.

Пожилые люди

При отсутствии нарушений функции почек следует придерживаться обычного режима дозирования препарата.

Больные с нарушениями функции почек

При КК менее 50 мл/мин требуется коррекция режима дозирования. Флуконазол выводится в основном с мочой в неизменном виде. При однократном применении изменение дозы не требуется. У пациентов с нарушениями функции почек при многократном применении препарата следует первоначально ввести ударную дозу от 50 мг до 400 мг, после чего суточную дозу (в зависимости от показаний) определяют по следующей таблице:

Клиренс креатинина (мл/мин) Процент рекомендуемой дозы
>50 100%

www.vidal.ru

Флуконазол: состав, показания, дозировка, побочные эффекты

Действующее вещество – флуконазол.

Вспомогательные компоненты: кроскармеллоза натрия, повидон, магния стеарат, лактоза, титана диоксид, тальк, желатин, крахмал картофельный, красители Е104 и Е110.

Выпускается Флуконазол в виде таблеток, капсул (по 50 мг, 150 мг).

Показания

Флуконазол – противогрибковое лекарство. Препарат угнетает активность ферментов грибов, нарушает их рост, размножение.

Активен при микозах, вызванных Histoplasma capsulatum, Cryptococcus neoformans, Candida spp., Trichophyton spp, Microsporum spp., Coccidioides immitis, Blastomyces dermatidis.

Данное лекарство может назначаться как людям с нормальным иммунитетом или иммуносупрессией (включая больных СПИД, людей после трансплантации органов).

Флуконазол показан к применению при следующих состояниях:

  • криптококкозе, включая криптококкоз легких, кожи, криптококковый менингит, для профилактики криптококкоза при СПИДе;

  • кандидозе гениталий, включая вагинальный кандидоз, баланит (воспаление головки полового члена), для предупреждения рецидивов кандидоза;

  • кандидозе слизистых, в том числе рта (кандидоз полости рта из-за ношения зубных протезов), кандидозе глотки, пищевода, бронхолегочных формах, кандидурии (появлении этого грибка в моче), для профилактики рецидива (повтора) орофарингеального кандидоза при СПИДе;

  • генерализованных формах кандидоза, включая диссеминированный (распространенный) кандидоз, кандидемию, другие виды инвазивного (проникающего) кандидоза (брюшины, глаз, эндокарда, дыхательных, мочевых путей);

  • отрубевидном (разноцветном) лишае;

  • микозе паховой области, ногтей (онихомикозе), стоп;

  • глубоких эндемических микозах, включая паракокцидиоидомикоз, кокцидиоидомикоз, споротрихоз, гистоплазмоз.

Противопоказания

Флуконазол нельзя применять при аллергии на компоненты, одновременном приеме цизаприда, терфенадина, астемизола, других лекарств, удлиняющих Q-T на ЭКГ. Не назначают детям до 4 лет.

С осторожностью Флуконазол назначают при недостаточности почек или печени, одновременном приеме потенциально токсичных для печени лекарств, алкоголизме, состояниях, при которых возможны нарушения ритма сердца, заболеваниях сердца, обезвоживании, приеме лекарств, вызывающих аритмии.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение у беременных нецелесообразно. Исключением могут быть тяжелые, угрожающие жизни формы микоинфекции, когда необходимость лечения матери превышает опасность для плода.

Поскольку концентрация лекарственного вещества в молоке матери такая же, как и в плазме, применять данное лекарство в период лактации нельзя.

Способ применения и дозы

Капсулу нужно глотать целиком.

Взрослым людям, детям от 15 лет (или с массой больше 50 кг) при криптококкозе назначают 400 мг в первый день, затем по 200–400 мг/день. Продолжительность лечения криптококкоза зависит от клинической эффективности (стихания симптомов), подтвержденной микологическим исследованием. В случае криптококкового менингита курс должен быть не меньше 6–8 недель. Для предупреждения повтора криптококкового менингита у больных СПИД, назначают 200 мг/сутки на длительное время.

При орофарингеальном кандидозе назначают 150 мг x 1 раз/сутки, лечение обычно длится 7–14 дней. У людей с выраженным снижением иммунитета курс может быть длиннее. Для предупреждения повторов орофарингеального кандидоза при СПИДе после завершения полного первичного курса лечения – 150 мг x 1 раз/неделю.

При кандидемии, диссеминированном кандидозе, других инвазивных кандидозах назначают 400 мг в первый день, затем – 200 мг/сутки. При недостаточной эффективности увеличивают дозу до 400 мг/сутки.

При кандидозе рта, связанном с ношением зубных протезов, назначают 50 мг x 1 раз/сутки (14 дней), одновременно обрабатывая протез местным антисептиком.

При других кандидозных поражениях (за исключением генитальной формы), например при неинвазивном бронхолегочном поражении, кандидозе кожи, слизистых оболочек, кандидозном эзофагите, кандидурии и других, обычно назначают 150 мг/день, курс –14–30 дней.

При кандидозе влагалища назначают 150 мг однократно. Для снижения частоты повторов кандидоза влагалища назначают 150 мг x 1 раз/месяц (при необходимости – чаще). Длительность лечения варьирует от 4 до 12 месяцев. Для профилактики кандидоза применяют 50–400 мг x 1 раз/сутки.

При кандидозном баланите показано 150 мг однократно.

Для предупреждения кандидоза у людей со злокачественными опухолями рекомендуется 150–400 мг x 1 раз/день. При высоком риске генерализованной инфекции (выраженном, длительно сохраняющемся снижении числа нейтрофильных лейкоцитов), рекомендуется доза – 400 мг/день. После повышения уровня нейтрофилов больше 1 тысячи/мкл лечение продолжают еще семь суток.

При отрубевидном лишае показано 300 мг x 1 раз/неделю (2 недели), иногда требуется дополнительный прием 300 мг в неделю, хотя часто достаточно однократного приема 300–400 мг. Альтернативная схема – по 50 мг x 1 раз/день (2–4 недели).

При микозе паховой области, стоп, гладкой кожи – 150 мг x 1 раз/неделю или 50 мг x 1 раз/день. Дозирование зависит от выраженности симптомов, результатов микробиологических анализов. Длительность лечения – 2–4 недели, при грибке стоп лечение может до 6 недель.

При онихомикозе (грибке ногтей) рекомендуется доза 150 мг x 1 раз/неделю. Лечение продолжают, как правило, до полного замещения больного ногтя здоровым (вырастания нового ногтя). Для отрастания ногтей на пальцах стоп обычно требуется 6–12 месяцев, рук – 3–6 месяцев.

При глубоких микозах требуется применение в дозе 200–400 мг/сутки, курс – 2 года. Длительность лечения: от 11 до 24 месяцев – при кокцидиоидомикозе; от 2 до 17 месяцев – паракокцидиоидомикозе; от 3 до 17 месяцев – гистоплазмозе; от 1 до 16 месяцев – споротрихозе.

Передозировка

Симптомы передозировки: галлюцинации, паранойя.

Лечение передозировки: проведение промывания желудка, прием сорбентов, форсированный диурез. Гемодиализ в течение трех часов от приема высокой дозы снижает концентрацию лекарства в крови на 50%.

Побочные эффекты

Расстройства пищеварительной системы: отсутствие аппетита, изменения вкусового восприятия, болевые ощущения в животе, вздутие, диарея (понос), тошнота, нарушение работы печени (гепатит, желтуха, повышение проб печени, гепатоцеллюлярный некроз).

Расстройства нервной системы: головокружение, утомляемость, судороги, головная боль.

Расстройства кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения (проявляется кровотечениями, подкожными кровоизлияниями), агранулоцитоз, нейтропения.

Расстройства со стороны сердца и сосудов: увеличение Q-Т на ЭКГ, трепетание желудочков, мерцание желудочков.

Аллергические реакции: экссудативная многоформная эритема, кожная сыпь, эпидермальный некролиз, отек лица, языка, крапивница, зуд.

Прочие: нарушение работы почек, временное облысение, повышение уровня холестерина, жиров в крови, потеря калия.

Условия и сроки хранения

При 15–25°С. Срок годности Флуконазола – 3 года.

www.obozrevatel.com


Смотрите также