Лозартан с мочегонным эффектом


Лозартан + Гидрохлоротиазид (Losartan + Hydrochlorothiazide)

Лозартан + ГидрохлоротиазидLosartanum+ Hydrochlorothiazidum (род. Losartani+ Hydrochlorothiazidi)
  • Антагонисты рецепторов ангиотензина II (AT1-подтип) в комбинациях
  • I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия
  • I15 Вторичная гипертензия
  • Комбинация АРА II + диуретик.

    Фармакологическое действие - антигипертензивное, диуретическое, блокирующее АТ1-рецепторы ангиотензина II.

    Фармакодинамика

    Лозартан и гидрохлоротиазид

    Комбинация гидрохлоротиазид + лозартан демонстрирует синергическое антигипертензивное действие, снижая АД в большей степени, чем каждый из компонентов в отдельности. Предполагается, что этот эффект является результатом аддитивного действия обоих компонентов. Кроме того, в результате диуретического действия гидрохлоротиазид повышает активность ренина в плазме, секрецию альдостерона, снижает концентрацию калия в плазме крови и повышает содержание ангиотензина II. Применение лозартана блокирует все физиологически значимые действия ангиотензина II и уменьшает потери калия, связанные с применением диуретика, посредством ингибирования альдостерона.

    Лозартан оказывает легкое и кратковременное урикозурическое действие. Гидрохлоротиазид приводит к умеренному повышению содержания мочевой кислоты в плазме; комбинация лозартана и гидрохлоротиазида способствует ослаблению индуцированной диуретиками гиперурикемии.

    Антигипертензивный эффект комбинации гидрохлоротиазид + лозартан сохраняется в течение 24 ч. Несмотря на значительное снижение АД, применение комбинации гидрохлоротиазид + лозартан не оказывает существенное клиническое влияние на ЧСС. В клинических исследованиях было показано, что после 12-недельной терапии комбинацией гидрохлоротиазид + лозартан в дозе 12,5+50 мг минимальное дАД в положении сидя снижалось в среднем на 13,2 мм рт. ст. Комбинация гидрохлоротиазид + лозартан эффективно снижает АД у мужчин и женщин, пациентов негроидной, а также других рас, у молодых (65 лет) пациентов и при любой степени артериальной гипертензии.

    Лозартан

    Лозартан является синтетическим АРА II (тип АТ1). Ангиотензин II — сильный вазоконстриктор — является основным активным гормоном РААС и важнейшим патогенетическим фактором артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с АТ1-рецепторами, находящимися во многих тканях (гладкие мышцы сосудов, надпочечники, почки и сердце), и вызывает ряд биологически важных эффектов, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток. Лозартан селективно блокирует АТ1-рецепторы. Лозартан и его фармакологически активный карбоксильный метаболит Е-3174 блокируют все физиологически значимые эффекты ангиотензина II in vitro и in vivo независимо от источника и пути синтеза последнего. Лозартан не оказывает агонистическое действие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, играющие важную роль в регуляции функции ССС. Кроме того, лозартан не подавляет АПФ (кининазу II) — фермент, расщепляющий брадикинин. Следовательно, отсутствует потенцирование нежелательных эффектов, опосредованных брадикинином.

    При применении лозартана устранение отрицательной обратной реакции ангиотензина II на секрецию ренина приводит к повышению активности последнего в плазме крови. Повышение активности ренина приводит к повышению концентрации ангиотензина II в плазме крови. Несмотря на такое повышение, антигипертензивная активность и снижение концентрации альдостерона в плазме крови сохраняются, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. После прекращения применения лозартана показатели активности ренина в плазме и содержания ангиотензина II в течение 3 дней возвращаются к исходным значениям.

    И лозартан, и его основной активный метаболит обладают бóльшим сродством к АТ1-, чем к АТ2-рецепторам. Активный метаболит в 10–40 раз активнее, чем лозартан.

    После однократного приема внутрь антигипертензивное действие (снижение сАД и дАД) достигает максимума через 6 ч, затем в течение 24 ч постепенно снижается. Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 3–6 нед после начала приема лозартана.

    Частота развития кашля сопоставима у пациентов, принимавших лозартан или гидрохлоротиазид, и значительно ниже, чем при применении ингибитора АПФ.

    У пациентов с артериальной гипертензией, протеинурией (более 2 г/сут) без наличия сахарного диабета и принимающих лозартан отмечалось значительное снижение протеинурии, фракционное выделение белков и IgG. Лозартан стабилизирует СКФ и уменьшает фильтрационную фракцию. В целом, лозартан вызывает уменьшение сывороточного содержания мочевой кислоты, сохраняющееся в ходе длительной терапии.

    Лозартан не влияет на вегетативные рефлексы и не обладает длительным эффектом в отношении содержания норэпинефрина в плазме крови. У пациентов с левожелудочковой недостаточностью 25 и 50 мг лозартана оказывают положительное гемодинамическое и нейрогуморальное действие, характеризующееся увеличением сердечного индекса и снижением давления заклинивания легочных капилляров, системного сосудистого сопротивления, среднего системного АД и ЧСС, а также концентрации альдостерона и норэпинефрина в плазме крови соответственно. Развитие гипотензии у этих пациентов с сердечной недостаточностью носило дозозависимый характер.

    Лозартан в дозе 150 мг/сут не влияет на концентрацию триглицеридов, общего Хс и Хс ЛПВП в сыворотке крови у пациентов с артериальной гипертензией. В этой дозе лозартан не влияет на концентрацию глюкозы в крови натощак.

    Гидрохлоротиазид

    Гидрохлоротиазид — тиазидный диуретик. Тиазидные диуретики влияют на механизмы реабсорбции электролитов в канальцах почек, непосредственно увеличивая экскрецию натрия и хлоридов приблизительно в равной степени. Мочегонное действие гидрохлоротиазида снижает объем плазмы, повышает активность ренина в плазме и усиливает секрецию альдостерона с последующим повышением концентрации калия в моче и потерей бикарбонатов и снижением концентрации калия в плазме крови. Связь ренина с альдостероном обеспечивается посредством ангиотензина II, поэтому сопутствующее применение АРА II, как правило, прекращает потерю калия, обусловленную тиазидными диуретиками.

    При приеме внутрь диуретический эффект гидрохлоротиазида начинается через 2 ч, достигает максимума в среднем через 4 ч и продолжается от 6 до 12 ч, антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 ч.

    Фармакокинетика

    Всасывание

    Лозартан хорошо всасывается после приема внутрь и подвергается пресистемному метаболизму с образованием активного метаболита карбоновой кислоты, а также других неактивных метаболитов. Системная биодоступность лозартана составляет приблизительно 33%. Средние Cmax лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 и 3–4 ч соответственно. При применении лозартана одновременно со стандартизированной пищей не наблюдалось клинически значимое влияние на профиль концентрации его в плазме.

    Гидрохлоротиазид быстро абсорбируется из ЖКТ.

    Распределение

    Лозартан. Как лозартан, так и его активный метаболит, более чем на 99% связываются с белками плазмы, главным образом с альбуминами. Vd лозартана составляет 34 л. Исследования показали, что лозартан плохо проникает или не проникает через ГЭБ.

    Гидрохлоротиазид проникает через ГПБ, но не проходит через ГЭБ и выделяется с грудным молоком.

    Метаболизм

    Лозартан. Около 14% дозы лозартана, введенной в/в или внутрь, превращается в его активный метаболит. После в/в или перорального применения 14С-меченого лозартана радиоактивность циркулирующей плазмы крови обусловлена главным образом лозартаном и его активным метаболитом. Минимальное превращение лозартана в его активный метаболит наблюдалось приблизительно у 1% участников исследований. Кроме активного метаболита образуются неактивные метаболиты, включая 2 основных метаболита, которые формируются путем гидроксилирования бутиловой боковой цепи, и неосновной метаболит — N-2-тетразолглюкуронид.

    Выведение

    Лозартан. Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет приблизительно 600 и 50 мл/мин соответственно, почечный клиренс — приблизительно 74 и 26 мл/мин соответственно. При приеме внутрь около 4% дозы лозартана выводится в неизмененном виде с мочой и около 6% — с мочой в виде активного метаболита. Фармакокинетика лозартана и его активного метаболита является линейной при приеме лозартана внутрь в дозах до 200 мг/сут.

    После приема внутрь концентрация лозартана и его активного метаболита в плазме крови снижается полиэкспоненциально с конечным T1/2 около 2 и 6–9 ч соответственно. При применении дозы 100 мг 1 раз в сутки лозартан и его активный метаболит не накапливаются в значительной степени в плазме крови.

    Лозартан и его активный метаболит выводятся с желчью и мочой. У людей после перорального применения 14С-меченого лозартана приблизительно 35% радиоактивности выводится с мочой и 58% — через кишечник.

    Гидрохлоротиазид. Гидрохлоротиазид не метаболизируется и быстро выводится почками. Около 61% гидрохлоротиазида выводится в неизмененном виде. Согласно данным 24-часового определения концентрации гидрохлоротиазида в плазме, его T1/2 составляет 5,8–14,8 ч.

    Особые группы пациентов

    Пожилой возраст. Концентрация лозартана и его активного метаболита в плазме крови и скорость всасывания гидрохлоротиазида у пациентов старше 65 лет с артериальной гипертензией значимо не отличаются от аналогичных показателей у молодых пациентов с артериальной гипертензией.

    Пол. Значения концентрации лозартана в плазме крови у женщин с артериальной гипертензией в 2 раза превышали соответствующие значения у мужчин. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различались. Это явное фармакокинетическое различие, тем не менее, не имеет клинического значения.

    Нарушение функции печени. При приеме лозартана внутрь пациентами с алкогольным циррозом печени (10 мл/мин не отличалась от таковой у пациентов с неизмененной функцией почек. AUC лозартана у пациентов, находящихся на гемодиализе, была примерно в 2 раза больше по сравнению с AUC лозартана у пациентов с нормальной почечной функцией. Концентрации активного метаболита в плазме крови не изменялись у пациентов с нарушением функции почек или пациентов, находящихся на гемодиализе. Лозартан и его активный метаболит не выводятся с помощью процедуры гемодиализа.

    Артериальная гипертензия (у пациентов, для которых комбинированная терапия является оптимальной); снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, проявляющееся совокупным снижением частоты сердечно-сосудистой смертности, частоты инсульта и инфаркта миокарда.

    Повышенная чувствительность к любому из компонентов комбинации, производным сульфонамида; рефрактерная гипокалиемия или гиперкальциемия; тяжелое нарушение функции печени (>9 баллов по шкале Чайлд-Пью); обструктивные заболевания желчевыводящих путей; холестаз; рефрактерная гипонатриемия; симптоматическая гиперурикемия и/или подагра; тяжелое нарушение функции почек (Cl креатинина

    www.rlsnet.ru

    Лозартан с мочегонным эффектом

    Фармацевтическое средство «Лозартан» применяется для понижения артериального давления, но мало кто знает, что это лекарство обладает и мочегонным эффектом. Медикамент эффективно выводит излишки солей натрия и мочевой кислоты из организма, сохраняя при этом соли калия, которые необходимы для нормального функционирования сердечной мышцы. Принимают «Лозартан» по назначению профильного специалиста, строго придерживаясь назначенной схемы лечения.

    Лекарственная форма

    Выпускается медпрепарат «Лозартан» виде таблеток, покрытых оболочкой. В каждом драже содержится лозартан калия, который выступает активным компонентом, и такие дополнительные вещества:

    • повидон;
    • пищевой эмульгатор Е572;
    • крахмал кукурузы;
    • пищевая добавка Е1518;
    • очищенный тальк;
    • молочный сахар;
    • пищевой краситель Е172;
    • гипромеллоза;
    • пищевая добавка Е171.

    Фармакология и фармокинетика

    Лекарственное средство «Лозартан», оказывающее мочегонное и гипотоническое действия, используется для снижения повышенного артериального давления и нормализации жидкости в организме. Было замечено, что данный медикамент при тяжелых физических нагрузках повышает выносливость организма и не допускает при этом гипертрофии миокарда. После проникновения составляющих лекарства в кровь его основное действие, направленное на нормализацию АД, достигается через 6 часов и, длится на протяжении суток, постепенно снижаясь. Максимальный эффект от «Лозартана» развивается через 3—6 недель после принятой первой дозы. Медикамент хорошо всасывается и достигает своей наивысшей концентрации через час. После перорального употребления времени для полувыведения требуется около 2-х часов. Выводится лекарство с его активным метаболитом вместе с мочой и желчью.

    Показания к применению мочегонного «Лозартан»

    Рекомендуется применять медикамент «Лозартан», обладающий мочегонным эффектом, при таких патологиях:

    • дисфункция сердечной мышцы хронической формы;
    • гипертоническая болезнь;
    • гипертрофия левого желудочка;
    • повышенное АД (с целью предотвращения инсульта);
    • сахарный диабет II типа, наносящий урон почкам;
    • высокий уровень содержания белка в мочи.

    Противопоказания

    Следует отказаться от употребления «Лозартана» в период беременности, детям, возраст которых не достиг 18-ти лет, при сверхчувствительности к составляющим лекарства, а также при следующих патологиях:

    • почечная недостаточность тяжелой формы;
    • непереносимость моносахарида, передавшаяся по наследственности;
    • недостаток в организме молочного сахара.

    Побочные действия

    Прием фармацевтического средства «Лозартан», которое оказывает гипотензивное и мочегонное действия, опасен больному появлением следующих нежелательных явлений:

    • головокружение;
    • повышенное утомление;
    • нарушения сна;
    • кашель;
    • нарушение вкусовых рецепторов;
    • головная боль;
    • заложенность носовых пазух;
    • тошнота;
    • тремор;
    • расстройства памяти;
    • рвотные позывы;
    • сухость покровов кожи;
    • частый жидкий стул;
    • болевые ощущения в области спины;
    • повышенная температура тела;
    • синусит;
    • высыпания и зуд на кожных покровах;
    • аритмия;
    • боль в горле;
    • анорексия;
    • отеки языка, лица, глотки;
    • звон в ушах.

    Передозировка

    В случае несоблюдения указанных врачом доз, были замечены случаи передозировки. Указывать на которую могут:

    • резко сниженное АД;
    • учащенного сердцебиения.

    Способ применения и дозировка

    Лекарственное средство «Лозартан» предназначено для перорального приема. Пьют таблетки 1 раз в день и вне зависимости от употребления пищи. Для терапии гипертонической болезни принимают по 50 мг/сут. В некоторых случаях на усмотрении лечащего врача дозировка может быть увеличена до 100 мг, разделенных на 2 приема. При сердечной дисфункции рекомендуется принимать по 12,5 мг 1 раз в 24 часа. По показаниям дозировка может быть увеличена с недельным промежутком до 25 мг и 50 мг в день. Так как «Лозартан» обладает мочегонным эффектом, то при употреблении его с диуретическими препараты, которые принимались в высоких дозах, единоразовый прием составляет 25 мг/сут.

    Особые указания

    Прежде чем принимать «Лозартан», оказывающий мочегонный эффект, необходимо ознакомиться с особенностями его использования. Таким образом, пациентам с почечными заболеваниями рекомендуется проводить лечение в наименее возможных и действенных дозах. Больным с дисфункцией почек прием «Лозартана» опасен ухудшением функционирования почек с повышением уровня калия в крови. Исходя из этого, в процессе использования описываемого лекарства с мочегонным и гипотензивным эффектом, необходимо регулярно проводить контроль содержания в плазме крови калия.

    Медикаментозное взаимодействие

    Серьезного взаимодействия «Лозартана» с другими медикаментами выявлено не было. Однако стоит соблюдать осторожность при совместном употреблении данного медпрепарата с прочими лекарствами, оказывающими диуретический эффект, так как это может привести к развитию гиперкалиемии, что может негативно отразиться на состоянии больного. При комбинированном приеме «Лозартана» с фармацевтическими средствами, которые призваны понижать АД, их действие взаимно усиливается. В целом это отличное средство для терапии гипертонической болезни, которое можно использовать как самостоятельно, так и в комплексе с другими лекарствами.

    kidney.propto.ru

    Лозартан с мочегонным эффектом

    Фармацевтическое средство «Лозартан» применяется для понижения артериального давления, но мало кто знает, что это лекарство обладает и мочегонным эффектом. Медикамент эффективно выводит излишки солей натрия и мочевой кислоты из организма, сохраняя при этом соли калия, которые необходимы для нормального функционирования сердечной мышцы. Принимают «Лозартан» по назначению профильного специалиста, строго придерживаясь назначенной схемы лечения.

    «Лозартан» — препарат для гипертоников, который допустимо применять как диуретик.

    Лекарственная форма

    Выпускается медпрепарат «Лозартан» виде таблеток, покрытых оболочкой. В каждом драже содержится лозартан калия, который выступает активным компонентом, и такие дополнительные вещества:

    • повидон;
    • пищевой эмульгатор Е572;
    • крахмал кукурузы;
    • пищевая добавка Е1518;
    • очищенный тальк;
    • молочный сахар;
    • пищевой краситель Е172;
    • гипромеллоза;
    • пищевая добавка Е171.
    Вернуться к оглавлению

    Фармакология и фармокинетика

    «Лозартан» понижает давление и нормализует водный баланс в организме.

    Лекарственное средство «Лозартан», оказывающее мочегонное и гипотоническое действия, используется для снижения повышенного артериального давления и нормализации жидкости в организме. Было замечено, что данный медикамент при тяжелых физических нагрузках повышает выносливость организма и не допускает при этом гипертрофии миокарда. После проникновения составляющих лекарства в кровь его основное действие, направленное на нормализацию АД, достигается через 6 часов и, длится на протяжении суток, постепенно снижаясь. Максимальный эффект от «Лозартана» развивается через 3—6 недель после принятой первой дозы. Медикамент хорошо всасывается и достигает своей наивысшей концентрации через час. После перорального употребления времени для полувыведения требуется около 2-х часов. Выводится лекарство с его активным метаболитом вместе с мочой и желчью.

    Вернуться к оглавлению

    Показания к применению мочегонного «Лозартан»

    Рекомендуется применять медикамент «Лозартан», обладающий мочегонным эффектом, при таких патологиях:

    • дисфункция сердечной мышцы хронической формы;
    • гипертоническая болезнь;
    • гипертрофия левого желудочка;
    • повышенное АД (с целью предотвращения инсульта);
    • сахарный диабет II типа, наносящий урон почкам;
    • высокий уровень содержания белка в мочи.
    Вернуться к оглавлению

    Противопоказания

    Следует отказаться от употребления «Лозартана» в период беременности, детям, возраст которых не достиг 18-ти лет, при сверхчувствительности к составляющим лекарства, а также при следующих патологиях:

    • почечная недостаточность тяжелой формы;
    • непереносимость моносахарида, передавшаяся по наследственности;
    • недостаток в организме молочного сахара.
    Вернуться к оглавлению

    Побочные действия

    Прием фармацевтического средства «Лозартан», которое оказывает гипотензивное и мочегонное действия, опасен больному появлением следующих нежелательных явлений:

    «Лозартан», в случае неудачного применения, способен спровоцировать аллергические реакции, головные боли, рвоту, отёчность.
    • головокружение;
    • повышенное утомление;
    • нарушения сна;
    • кашель;
    • нарушение вкусовых рецепторов;
    • головная боль;
    • заложенность носовых пазух;
    • тошнота;
    • тремор;
    • расстройства памяти;
    • рвотные позывы;
    • сухость покровов кожи;
    • частый жидкий стул;
    • болевые ощущения в области спины;
    • повышенная температура тела;
    • синусит;
    • высыпания и зуд на кожных покровах;
    • аритмия;
    • боль в горле;
    • анорексия;
    • отеки языка, лица, глотки;
    • звон в ушах.
    Вернуться к оглавлению

    Передозировка

    В случае несоблюдения указанных врачом доз, были замечены случаи передозировки. Указывать на которую могут:

    • резко сниженное АД;
    • учащенного сердцебиения.
    Вернуться к оглавлению

    Способ применения и дозировка

    «Лозартан» принимают перорально раз в сутки, в удобное время.

    Лекарственное средство «Лозартан» предназначено для перорального приема. Пьют таблетки 1 раз в день и вне зависимости от употребления пищи. Для терапии гипертонической болезни принимают по 50 мг/сут. В некоторых случаях на усмотрении лечащего врача дозировка может быть увеличена до 100 мг, разделенных на 2 приема. При сердечной дисфункции рекомендуется принимать по 12,5 мг 1 раз в 24 часа. По показаниям дозировка может быть увеличена с недельным промежутком до 25 мг и 50 мг в день. Так как «Лозартан» обладает мочегонным эффектом, то при употреблении его с диуретическими препараты, которые принимались в высоких дозах, единоразовый прием составляет 25 мг/сут.

    Вернуться к оглавлению

    Особые указания

    Прежде чем принимать «Лозартан», оказывающий мочегонный эффект, необходимо ознакомиться с особенностями его использования. Таким образом, пациентам с почечными заболеваниями рекомендуется проводить лечение в наименее возможных и действенных дозах. Больным с дисфункцией почек прием «Лозартана» опасен ухудшением функционирования почек с повышением уровня калия в крови. Исходя из этого, в процессе использования описываемого лекарства с мочегонным и гипотензивным эффектом, необходимо регулярно проводить контроль содержания в плазме крови калия.

    Вернуться к оглавлению

    Медикаментозное взаимодействие

    Серьезного взаимодействия «Лозартана» с другими медикаментами выявлено не было. Однако стоит соблюдать осторожность при совместном употреблении данного медпрепарата с прочими лекарствами, оказывающими диуретический эффект, так как это может привести к развитию гиперкалиемии, что может негативно отразиться на состоянии больного. При комбинированном приеме «Лозартана» с фармацевтическими средствами, которые призваны понижать АД, их действие взаимно усиливается. В целом это отличное средство для терапии гипертонической болезни, которое можно использовать как самостоятельно, так и в комплексе с другими лекарствами.

    etopochki.ru

    Гидрохлоротиазид + Лозартан (Hydrochlorothiazide + Losartan)

    Гидрохлоротиазид + ЛозартанHydrochlorothiazidum + Losartanum (род. Hydrochlorothiazidum + Losartani)
    • Антагонисты рецепторов ангиотензина II (AT1-подтип) в комбинациях
  • I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия
  • I15 Вторичная гипертензия
  • I21 Острый инфаркт миокарда
  • I50.1 Левожелудочковая недостаточность
  • I64 Инсульт, не уточненный как кровоизлияние или инфаркт
  • Комбинация АРА II + диуретик.

    Фармакологическое действие - антигипертензивное, диуретическое, блокирующее АТ1-рецепторы ангиотензина II.

    Фармакодинамика

    Лозартан и гидрохлоротиазид

    Комбинация гидрохлоротиазид + лозартан демонстрирует синергическое антигипертензивное действие, снижая АД в большей степени, чем каждый из компонентов в отдельности. Предполагается, что этот эффект является результатом аддитивного действия обоих компонентов. Кроме того, в результате диуретического действия гидрохлоротиазид повышает активность ренина в плазме, секрецию альдостерона, снижает концентрацию калия в плазме крови и повышает содержание ангиотензина II. Применение лозартана блокирует все физиологически значимые действия ангиотензина II и уменьшает потери калия, связанные с применением диуретика, посредством ингибирования альдостерона.

    Лозартан оказывает легкое и кратковременное урикозурическое действие. Гидрохлоротиазид приводит к умеренному повышению содержания мочевой кислоты в плазме; комбинация лозартана и гидрохлоротиазида способствует ослаблению индуцированной диуретиками гиперурикемии.

    Антигипертензивный эффект комбинации гидрохлоротиазид + лозартан сохраняется в течение 24 ч. Несмотря на значительное снижение АД, применение комбинации гидрохлоротиазид + лозартан не оказывает существенное клиническое влияние на ЧСС. В клинических исследованиях было показано, что после 12-недельной терапии комбинацией гидрохлоротиазид + лозартан в дозе 12,5+50 мг минимальное дАД в положении сидя снижалось в среднем на 13,2 мм рт. ст. Комбинация гидрохлоротиазид + лозартан эффективно снижает АД у мужчин и женщин, пациентов негроидной, а также других рас, у молодых (65 лет) пациентов и при любой степени артериальной гипертензии.

    Лозартан

    Лозартан является синтетическим АРА II (тип АТ1). Ангиотензин II — сильный вазоконстриктор — является основным активным гормоном РААС и важнейшим патогенетическим фактором артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с АТ1-рецепторами, находящимися во многих тканях (гладкие мышцы сосудов, надпочечники, почки и сердце), и вызывает ряд биологически важных эффектов, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток. Лозартан селективно блокирует АТ1-рецепторы. Лозартан и его фармакологически активный карбоксильный метаболит Е-3174 блокируют все физиологически значимые эффекты ангиотензина II in vitro и in vivo независимо от источника и пути синтеза последнего. Лозартан не оказывает агонистическое действие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, играющие важную роль в регуляции функции ССС. Кроме того, лозартан не подавляет АПФ (кининазу II) — фермент, расщепляющий брадикинин. Следовательно, отсутствует потенцирование нежелательных эффектов, опосредованных брадикинином.

    При применении лозартана устранение отрицательной обратной реакции ангиотензина II на секрецию ренина приводит к повышению активности последнего в плазме крови. Повышение активности ренина приводит к повышению концентрации ангиотензина II в плазме крови. Несмотря на такое повышение, антигипертензивная активность и снижение концентрации альдостерона в плазме крови сохраняются, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. После прекращения применения лозартана показатели активности ренина в плазме и содержания ангиотензина II в течение 3 дней возвращаются к исходным значениям.

    И лозартан, и его основной активный метаболит обладают бóльшим сродством к АТ1-, чем к АТ2-рецепторам. Активный метаболит в 10–40 раз активнее, чем лозартан.

    После однократного приема внутрь антигипертензивное действие (снижение сАД и дАД) достигает максимума через 6 ч, затем в течение 24 ч постепенно снижается. Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 3–6 нед после начала приема лозартана.

    Частота развития кашля сопоставима у пациентов, принимавших лозартан или гидрохлоротиазид, и значительно ниже, чем при применении ингибитора АПФ.

    У пациентов с артериальной гипертензией, протеинурией (более 2 г/сут) без наличия сахарного диабета и принимающих лозартан отмечалось значительное снижение протеинурии, фракционное выделение белков и IgG. Лозартан стабилизирует СКФ и уменьшает фильтрационную фракцию. В целом, лозартан вызывает уменьшение сывороточного содержания мочевой кислоты, сохраняющееся в ходе длительной терапии.

    Лозартан не влияет на вегетативные рефлексы и не обладает длительным эффектом в отношении содержания норэпинефрина в плазме крови. У пациентов с левожелудочковой недостаточностью 25 и 50 мг лозартана оказывают положительное гемодинамическое и нейрогуморальное действие, характеризующееся увеличением сердечного индекса и снижением давления заклинивания легочных капилляров, системного сосудистого сопротивления, среднего системного АД и ЧСС, а также концентрации альдостерона и норэпинефрина в плазме крови соответственно. Развитие гипотензии у этих пациентов с сердечной недостаточностью носило дозозависимый характер.

    Лозартан в дозе 150 мг/сут не влияет на концентрацию триглицеридов, общего Хс и Хс ЛПВП в сыворотке крови у пациентов с артериальной гипертензией. В этой дозе лозартан не влияет на концентрацию глюкозы в крови натощак.

    Гидрохлоротиазид

    Гидрохлоротиазид — тиазидный диуретик. Тиазидные диуретики влияют на механизмы реабсорбции электролитов в канальцах почек, непосредственно увеличивая экскрецию натрия и хлоридов приблизительно в равной степени. Мочегонное действие гидрохлоротиазида снижает объем плазмы, повышает активность ренина в плазме и усиливает секрецию альдостерона с последующим повышением концентрации калия в моче и потерей бикарбонатов и снижением концентрации калия в плазме крови. Связь ренина с альдостероном обеспечивается посредством ангиотензина II, поэтому сопутствующее применение АРА II, как правило, прекращает потерю калия, обусловленную тиазидными диуретиками.

    При приеме внутрь диуретический эффект гидрохлоротиазида начинается через 2 ч, достигает максимума в среднем через 4 ч и продолжается от 6 до 12 ч, антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 ч.

    Фармакокинетика

    Всасывание

    Лозартан хорошо всасывается после приема внутрь и подвергается пресистемному метаболизму с образованием активного метаболита карбоновой кислоты, а также других неактивных метаболитов. Системная биодоступность лозартана составляет приблизительно 33%. Средние Cmax лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 и 3–4 ч соответственно. При применении лозартана одновременно со стандартизированной пищей не наблюдалось клинически значимое влияние на профиль концентрации его в плазме.

    Гидрохлоротиазид быстро абсорбируется из ЖКТ.

    Распределение

    Лозартан. Как лозартан, так и его активный метаболит, более чем на 99% связываются с белками плазмы, главным образом с альбуминами. Vd лозартана составляет 34 л. Исследования показали, что лозартан плохо проникает или не проникает через ГЭБ.

    Гидрохлоротиазид проникает через ГПБ, но не проходит через ГЭБ и выделяется с грудным молоком.

    Метаболизм

    Лозартан. Около 14% дозы лозартана, введенной в/в или внутрь, превращается в его активный метаболит. После в/в или перорального применения 14С-меченого лозартана радиоактивность циркулирующей плазмы крови обусловлена главным образом лозартаном и его активным метаболитом. Минимальное превращение лозартана в его активный метаболит наблюдалось приблизительно у 1% участников исследований. Кроме активного метаболита образуются неактивные метаболиты, включая 2 основных метаболита, которые формируются путем гидроксилирования бутиловой боковой цепи, и неосновной метаболит — N-2-тетразолглюкуронид.

    Выведение

    Лозартан. Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет приблизительно 600 и 50 мл/мин соответственно, почечный клиренс — приблизительно 74 и 26 мл/мин соответственно. При приеме внутрь около 4% дозы лозартана выводится в неизмененном виде с мочой и около 6% — с мочой в виде активного метаболита. Фармакокинетика лозартана и его активного метаболита является линейной при приеме лозартана внутрь в дозах до 200 мг/сут.

    После приема внутрь концентрация лозартана и его активного метаболита в плазме крови снижается полиэкспоненциально с конечным T1/2 около 2 и 6–9 ч соответственно. При применении дозы 100 мг 1 раз в сутки лозартан и его активный метаболит не накапливаются в значительной степени в плазме крови.

    Лозартан и его активный метаболит выводятся с желчью и мочой. У людей после перорального применения 14С-меченого лозартана приблизительно 35% радиоактивности выводится с мочой и 58% — через кишечник.

    Гидрохлоротиазид. Гидрохлоротиазид не метаболизируется и быстро выводится почками. Около 61% гидрохлоротиазида выводится в неизмененном виде. Согласно данным 24-часового определения концентрации гидрохлоротиазида в плазме, его T1/2 составляет 5,8–14,8 ч.

    Особые группы пациентов

    Пожилой возраст. Концентрация лозартана и его активного метаболита в плазме крови и скорость всасывания гидрохлоротиазида у пациентов старше 65 лет с артериальной гипертензией значимо не отличаются от аналогичных показателей у молодых пациентов с артериальной гипертензией.

    Пол. Значения концентрации лозартана в плазме крови у женщин с артериальной гипертензией в 2 раза превышали соответствующие значения у мужчин. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различались. Это явное фармакокинетическое различие, тем не менее, не имеет клинического значения.

    Нарушение функции печени. При приеме лозартана внутрь пациентами с алкогольным циррозом печени (10 мл/мин не отличалась от таковой у пациентов с неизмененной функцией почек. AUC лозартана у пациентов, находящихся на гемодиализе, была примерно в 2 раза больше по сравнению с AUC лозартана у пациентов с нормальной почечной функцией. Концентрации активного метаболита в плазме крови не изменялись у пациентов с нарушением функции почек или пациентов, находящихся на гемодиализе. Лозартан и его активный метаболит не выводятся с помощью процедуры гемодиализа.

    Артериальная гипертензия (у пациентов, для которых комбинированная терапия является оптимальной); снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, проявляющееся совокупным снижением частоты сердечно-сосудистой смертности, частоты инсульта и инфаркта миокарда.

    Повышенная чувствительность к любому из компонентов комбинации, производным сульфонамида; рефрактерная гипокалиемия или гиперкальциемия; тяжелое нарушение функции печени (>9 баллов по шкале Чайлд-Пью); обструктивные заболевания желчевыводящих путей; холестаз; рефрактерная гипонатриемия; симптоматическая гиперурикемия и/или подагра; тяжелое нарушение функции почек (Cl креатинина

    www.rlsnet.ru

    Лозартан

    В состав данного препарата входит активное вещество — лозартан калия в количестве 25 мг/ 50 мг/ 100 мг в зависимости от формы выпуска препарата.

    В качестве вспомогательных веществ используются:

    • моногидрат лактозы;
    • микрокристаллическая целлюлоза;
    • прежелатинизированный крахмал;
    • стеарат магния в количестве.

    В состав оболочки входят:

    • поливиниловый спирт;
    • диоксид титана;
    • макрогол;
    • тальк.

    Форма выпуска

    • таблетки 25 мг белого цвета в форме овала в пленочной оболочке с нанесенной маркировкой;
    • таблетки 50 мг белого цвета в форме овала в пленочной оболочке с нанесенной маркировкой «50»;
    • таблетки 100 мг белого цвета в форме овала в пленочной оболочке с нанесенной маркировкой «100».

    Фармакологическое действие

    Лозартан является селективным, конкурентным антагонистом блокатором рецепторов подтипа АТ1 в различных тканях, включая мозг, кору надпочечников, печень, почки, сердце и гладкую мускулатуру сосудов, снижая эффект развития ангиотензинов II.

    Введение активного вещества препарата приводит к снижению общего периферического сопротивления (постнагрузки) и сердечного венозного возврата (преднагрузки). Все физиологические эффекты ангиотензина II, в том числе стимуляции высвобождения альдостерона, блокируются действием Лозартана. Снижение артериального давления происходит независимо от состояния системы ренин-ангиотензин. В результате употребления данного препарата активность ренина в плазме увеличивается за счет удаления ангиотензина II.

    Действие данного препарата было подтверждено в ходе проведенного исследования Life (Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension study), в котором приняло участие 9193 человека, страдающих эссенциальной артериальной гипертензией. Возраст исследуемых составлял 55-80 лет с артериальным давлением 160-200 мм рт.ст. После приема Лозартана данный показатель снизился на 13%, а смертность среди таких пациентов уменьшилась на 25%.

    Фармакодинамика и Фармакокинетика

    Данный лекарственный препарат оказывает гипотензивное действие сразу после первого перорального приема. Эффект действия лекарства выражается в снижении систолического и диастолического артериального давления, которое достигается самое большее через 6 часов после приема. Спустя сутки действие препарата снижается. Стабильный гипотензивный эффект наблюдается после 3-6 недель приема Лозартана.

    У людей, страдающих артериальной гипертензией данный препарат снижает протеинурию, экскрецию альбумина и иммуноглобулина G. Помимо этого, активное вещество способствует стабилизации содержания мочевины в плазме крови при этом не влияя на содержание норадреналина в плазме крови.

    Лозартан характеризуется отличной абсорбацией из ЖКТ. Немаловажным является способность активного вещества подвергаться метаболизму при однократном прохождении через печень путем карбоксилирования с участием изофермента CYP2C9 при этом образуется активный метаболит.

    Системная биодоступность активного вещества равна примерно 33%. Приблизительно через 60 минут достигается максимальная концентрация активного вещества в сыворотке крови. На Биодоступность Лозартана не оказывает влияние прием пищи.

    Степень проникновения Лозартана через гематоэнцефалический барьер минимальна. Практически 99 % вещества связывается с альбуминами и другими белками плазмы крови.

    Плазменный клиренс равен примерно 600 мл/мин и 50 мл/мин. Почечный клиренс равен примерно 74 мл/мин и 26 мл/мин. После приема препарат примерно 4% принятой дозы выводится через почки в неизмененном состоянии и примерно 6% выводится через почки в виде активного метаболита.

    В основном активное вещество данного препарата выводится из организма через почки и кишечник.

    Показания к применению

    Показания к применению Лозартана следующие:

    • артериальная гипертензия (состояние организма при повышении артериального давления свыше 140 мм рт. Ст.);
    • хроническая сердечная недостаточность (патологическое состояние, при котором деятельность сердечно-сосудистой системы не обеспечивает кислородом организм сначала в период физической нагрузки, а потом в состоянии покоя);
    • риск развития заболеваний сердечно-сосудистой системы, в частности инсульта;
    • диабетическая нефропатия (термин, который объединяет комплекс поражения артерий, артериол, канальцев и клубочков почек, которые развиваются в результате нарушения метаболизма в тканях почек).

    Противопоказания

    Лозартан противопоказан при наличии гиперчувствительности к одному из компонентов, входящих в состав препарата, а так же в период вынашивания ребенка и кормления грудью.

    Побочные действия

    При приеме данного лекарственного препарата могут возникнуть побочные действия, которые условно можно классифицировать на «часто встречающиеся» и «редко встречающиеся».

    Часто встречаются такие побочные эффекты, как:

    • боль в брюшной области или в области желудка;
    • состояние тревожности;
    • боль в мочевом пузыре;
    • кровавые вкрапления в моче;
    • затуманенное зрение;
    • озноб;
    • холодный пот;
    • кома;
    • спутанность мыслей;
    • бледность кожного покрова;
    • депрессия;
    • затруднения при дыхании;
    • болезненные мочеиспускания;
    • головокружение;
    • учащенное сердцебиение;
    • частые позывы к мочеиспусканию;
    • головная боль;
    • усиление чувства голода;
    • нерегулярное сердцебиение;
    • боль в различных частях тела;
    • тошнота или рвота;
    • онемение или покалывание в руках, ногах, губах;
    • судороги;
    • невнятная речь;
    • нестабильное дыхание при нагрузке;
    • внезапно и беспричинно возникшие гематомы;
    • состояние усталости или слабость;
    • тяжесть в ногах.

    Гораздо реже при приеме Лозартана возникают следующие побочные действия:

    • боль или дискомфорт в груди;
    • стеснение в груди или тяжесть;
    • недомогание;
    • учащение пульса;
    • неспособность говорить;
    • боль или дискомфорт в области шеи;
    • потоотделение;
    • отечность лица;
    • временная слепота;
    • неустойчивость или неловкость.

    Лозартан, инструкция по применению

    Таблетки Лозартан необходимо принимать перорально без привязки к приему пищи. Препарат выпускается в форме таблеток, которые следует проглатывать не разжевывая один раз в сутки.

    Инструкция по применению Лозартана при различных заболеваниях:

    • Больным артериальной гипертензией назначают суточную дозу 50 мг один раз в день. На усмотрение лечащего врача суточная доза может быть увеличена до 100 мг в сутки.
    • При хронической сердечной недостаточности Лозартан назначают на начальном этапе 12.5 мг в сутки, после чего с недельным интервалом дозу увеличивают в два раза.
    • При необходимости снижения риска развития заболеваний сердечно-сосудистой системы прием препарата назначают в дозе 50 мг в сутки.
    • При печеночной недостаточности прием данного лекарственного препарата рекомендуется в минимальной дозе – 25 мг в сутки. Такая же дозировка назначается пациентам, возраст которых больше 75 лет.

    В период лечения любого заболевания с использованием Лозартана необходим строгий контроль показателей артериального давления.

    Для увеличения терапевтического эффекта прием данного лекарственного препарата необходимо проводить в одно и тоже время, которое обычно определяется специалистом. В случае если прием одной дозы пропущен, следующую нужно принимать во время, наиболее близкое к установленному, с последующей корректировкой времени приема очередной дозы. Удвоенную дозу данного лекарственного средства принимать не рекомендуется.

    Передозировка

    У пациентов, которые приняли слишком большую дозу данного препарата, могут наблюдаться такие симптомы, как низкое кровяное давление или учащенное сердцебиение.

    В случае передозировки Лозартана необходимо незамедлительно обратиться за помощью к специалистам.

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами

    Когда некоторые препараты применяются одновременно с Лозартаном, это может привести к негативным лекарственным взаимодействиям. Взаимодействие может развиваться, если препарат принимается с лекарствами, такими как биологически-активные добавки с содержанием калия, калийсберегающие диуретики или нестероидные противовоспалительные препараты. Кроме того, организм метаболизирует лекарства по-разному, поэтому их совместный прием с данным лекарственным средством может стать причиной повышение до крайней отметки содержания активных веществ.

    Лозартан калия потенциально может взаимодействовать с рядом других лекарственных средств. Некоторые из них, это:

    Лекарственное взаимодействие с ингибиторами АПФ

    Лозартан работает аналогично ингибиторам АПФ, хоть и не является таковым. Таким образом, сочетание этих препаратов может увеличить риск высоких уровней калия (гиперкалиемия), развитие почечной недостаточности, и опасно низкого кровяного давления.

    Лекарственное взаимодействие с мочегонными

    Сочетание данного препарата с мочегонными средствами может спровоцировать сильное понижение давления. Чтобы уменьшить риск такого проявления, лечащий врач должен скорректировать дозу Лозартана.

    Добавки калия или заменители соли калия

    При приеме данного препарата совместно со средствами, содержащими калий или заменитель соли с калием, уровень калия в крови может стать слишком высокой. Это может вызвать серьезные проблемы, в том числе и с сердечно-сосудистой системой.

    Калийсберегающие диуретики

    При одновременном приеме Лозартана и калийсберегающих диуретиков, организм может усваивать их иначе, чем предполагалось, что в конечном итоге приведет к повышению уровня калия в крови.

    Рифампицин (Rifadin, Rimactane, Rofact)

    В данном случае усвоение Лозартана будет происходить иначе, чем предполагалось, что может привести к снижению уровня действующего вещества препарата в организме.

    Литий (Eskalith, Lithane, Lithonate, Lithotabs)

    Одновременный прием Лозартана и литий содержащих препаратов может привести к изменению метаболизма и повышению уровня лития в крови.

    Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

    При наличии у пациента заболеваний почек или почечной недостаточности, одновременный прием данного лекарственного препарата и НПВП может привести к усугублению состояния здоровья и ухудшению течения заболевания.

    Условия продажи

    Препарат отпускается в аптеках только по рецепту врача.

    Условия хранения

    Лозартан следует хранить при комнатной температуре, вдали от влаги и тепла. Таблетки лучше держать в герметичном контейнере.

    Данный препарат, как и все лекарства, необходимо хранить в недоступном для детей месте.

    Срок годности

    Таблетки 50 мг: 5 лет.

    Таблетки 100 мг: 3 года.

    Аналоги Лозартана

    Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

    Аналогов Лозартана представлено достаточно большое количество. Аналоги, они же синонимы данного препарата – это лекарственные средства, содержащие такое же действующее вещество и предназначенные для лечения тех же заболеваний. К аналогам препарата относятся:

    • Лозартан Тева;
    • Лозартан Рихтер;
    • Лозартан Гидрохлортиазид;
    • Ангизар;
    • Брозаар;
    • Гиперзар;
    • Кардомин;
    • Клосарт;
    • Козаар;
    • Ксартан;
    • Лозап;
    • Лориста;
    • Лосакар;
    • Лотар;
    • Пресартан;
    • Пульсар.

    Отзывы о Лозартане

    Отзывы о Лозартане в большом разнообразии можно найти на специализированных форумах. В основном отзывы о данном препарате носят положительный характер, что подтверждает благоприятный эффект от приема лекарства. Тем не менее, встречаются также отзывы, преимущественно о Лозартан Рихтер, где люди жалуются на частое проявление побочных действий. Надо сказать, что побочные реакции проходят после нескольких приемов данного препарата.

    Цена Лозартана

    Цена Лозартана относительно его качества и действительно эффективного воздействия на организм, очень невысока. В аптеках данный лекарственный препарат можно купить по цене от 126 рублей до 225 рублей в зависимости от количества таблеток в упаковке.

    medside.ru

    Лозартан Н

    Лозартан в составе Лозартана-Н

    Со стороны системы кроветворения: нечасто - тромбоцитопения, анемия.

    Аллергические реакции: нечасто - зуд, сыпь, крапивница, васкулит, включая пурпуру Шенлейн-Геноха; редко - анафилактические реакции, ангионевротический отек, в т.ч., отек гортани и голосовых связок с развитием обструкции дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки и/или языка. У некоторых из этих пациентов ранее возникал ангионевротический отек при применении других лекарственных средств, в т.ч. ингибиторов АПФ.

    Со стороны нервной системы: часто - нарушение сна, бессонница, головная боль, головокружение; нечасто - беспокойство, сонливость, расстройства памяти, периферическая невропатия, парестезия, гипестезия, тремор, мигрень, атаксия, депрессия, панические состояния, тревога, потеря сознания, острое нарушение мозгового кровообращения.

    Гидрохлоротиазид в составе Лозартана-Н

    Со стороны системы кроветворения: нечасто - тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, агранулоцитоз.

    Аллергические реакции: нечасто - зуд, сыпь, крапивница; редко - анафилактические реакции.

    Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение; нечасто - нарушение сна, парестезия, депрессия.

    Со стороны органа зрения: нечасто - нарушение остроты зрения, конъюнктивит, ксантопсия.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - боли за грудиной, брадикардия, AV-блокада II степени, стенокардия, ортостатическая гипотензия, васкулит.

    Со стороны дыхательной системы: нечасто - респираторный дистресс-синдром (включая пневмонит и отек легких).

    www.webapteka.ru


    Смотрите также