Симвастатин побочные действия


Симвастатин (Simvastatin)

СимвастатинSimvastatinum (род. Simvastatini)

1,2,3,7,8,8a-Гексагидро-3,7-диметил-8-[2-(тетрагидро-4-гидрокси-6-оксо-2Н-пиран- 2-ил)этил]-1-нафталенил-2,2-диметилбутаноат

C25h48O5
  • E78.0 Чистая гиперхолестеринемия
  • E78.2 Смешанная гиперлипидемия
  • I25 Хроническая ишемическая болезнь сердца
  • I70 Атеросклероз
  • 79902-63-9

    Белый или почти белый кристаллический порошок. Негигроскопичен. Практически нерастворим в воде, хорошо растворим в хлороформе, метаноле и этаноле.

    Фармакологическое действие - гипохолестеринемическое.

    При пероральном приеме гидролизуется с образованием активного метаболита, ингибирующего 3-гидрокси−3-метил-глютарил-КоА-редуктазу (катализирует лимитирующую стадию синтеза холестерина). Снижает как повышенный, так и нормальный уровень холестерина, концентрацию ЛПНП и ЛПОНП. В результате увеличивается соотношение ЛПВП и ЛПНП и редуцируется — холестерин/ЛПВП. Повышает содержание ЛПВП и снижает концентрацию триглицеридов. При наследственном отсутствии рецепторов ЛПНП (гомозиготная семейная гиперхолестеринемия) симвастатин неэффективен. Достоверный клинический результат получают через 2 нед после начала лечения, максимальный — через 4–6 нед. Длительный прием 20–40 мг/сут повышает выживаемость больных с гиперхолестеринемией и ИБС, снижает прогрессирование атеросклеротического поражения коронарных артерий. Активен при неэффективности диетотерапии и др. немедикаментозных методов лечения.

    После перорального введения концентрация симвастатина и его метаболитов (образуются в основном в печени) достигает максимума через 4 ч и снижается на 90% через 12 ч. Как симвастатин, так и продукты его биотрансформации в плазме на 95% связаны с белками. Гипохолестеринемическую активность сохраняют 6'-гидрокси-, 6'-гидроксиметил- и 6'-экзометиленовые производные. Выводится в виде метаболитов с желчью (60%) и с мочой (13%).

    Гиперхолестеринемия при отсутствии эффекта от диетотерапии, комбинированная гиперхолестеринемия и триглицеридемия, ИБС, профилактика инфаркта миокарда и инсульта, атеросклероз.

    Гиперчувствительность, острое нарушение функции печени, тяжелая почечная недостаточность, беременность, кормление грудью, детский возраст.

    Актуализация информации

    Противопоказано сопутствующее применение с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 цитохрома Р450 (итраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, ингибиторами ВИЧ протеазы, боцепревиром, телапревиром, эритромицином, кларитромицином, телитромицином, нефазодоном).

    Источники информации

    www.rxlist.com

    [Обновлено 21.02.2013]

    Категория действия на плод по FDA — X.

    Диспептические явления, диарея, метеоризм, тошнота, обострение панкреатита и гепатита, повышение уровня трансаминаз, расстройства ЦНС (головная боль, парестезии, судороги), миалгия, астения, миопатия, рабдомиолиз, фотосенсибилизация, аллергические реакции (васкулит, крапивница, артралгии, тромбоцитопения, эозинофилия, ангионевротический отек, симптомы, сходные с красной волчанкой).

    Иммунодепрессивная терапия, высокие дозы никотиновой кислоты, противогрибковые препараты — производные азола (кетоконазол, итраконазол) повышают риск развития миопатии и рабдомиолиза. Усиливает эффекты непрямых антикоагулянтов, гепатотоксичность алкоголя и препаратов, негативно действующих на печень.

    Актуализация информации

    FDA внесло изменения в описание лекарственного взаимодействия симвастатина

    15 декабря 2011 года FDA уведомило специалистов о пересмотре ограничений, накладываемых на допустимые к применению дозы симвастатина при его использовании в комбинации с амиодароном.

    Теперь для такой комбинации максимально допустимая суточная доза симвастатина составляет 20 мг, а не 10 мг. Ранее, в июне 2011 года в числе прочих рекомендаций FDA было рекомендовано применение симвастатина в максимальной дозе 10 мг в сутки при совместной терапии с амиодароном.

    Пациентам, принимающим симвастатин и амиодарон, не следует назначать симвастатин в дозе выше 20 мг в сутки.

    Ранее, в июне 2011 года FDA рекомендовало ограничить использование симвастатина в дозе 80 мг в сутки в связи с риском повреждения мышечных тканей. Было отмечено, что пациенты, принимавшие симвастатин в дозе 80 мг в сутки, имеют более высокий риск развития миопатии, чем пациенты, получавшие его или другие препараты статинов в меньших дозах. Отмечено, что вероятность проявления такой нежелательной реакции особенно велика в первый год терапии статинами и может быть связана как с лекарственным взаимодействием, так и с генетической предрасположенностью к развитию симвастатин-зависимой миопатии. Наиболее грозной формой миопатии является рабдомиолиз, сопровождающийся массивным высвобождением миоглобина, развитием миоренального синдрома (вследствие блокирования почечных канальцев агрегатами миоглобина и уромодулина) и острой почечной недостаточности, что может привести к фатальному исходу. Поэтому максимальной безопасной суточной дозой симвастатина было признано 40 мг. В то же время FDA были пропорционально снижены (на 50% и более) максимальные безопасные дозы симвастатина при его применении с лекарственными средствами, способными увеличить сывороточные концентрации статина (вследствие лекарственного взаимодействия). Однако в отношении комбинированной терапии симвастатином и амиодароном была допущена ошибка (снижение рекомендуемой суточной дозы симвастатина с 20 мг до 10 мг), так как данные, свидетельствовавшие о необходимости снижения терапевтической дозы статина, не были получены ни при изучении фармакокинетического профиля симвастатина, ни в результате проведения клинических испытаний. Таким образом, FDA снова определило максимальную безопасную дозу симвастатина равной 20 мг в сутки в случае его комбинации с амиодароном.

    [Обновлено 20.12.2011]

    Взаимодействие с ЛС, ингибирующими метаболизм симвастатина

    Поскольку симвастатин метаболизируется посредством изофермента CYP3A4 цитохрома P450, препараты, которые ингибируют этот изофермент, могут повышать уровень симвастатина в плазме крови и увеличивать риск развития миопатии. К ним относятся противогрибковые средства итраконазол, кетоконазол и позаконазол, макролиды эритромицин и кларитромицин, антибиотик телитромицин, ингибиторы протеазы ВИЧ, боцепревир, телапревир, антидепрессант нефазодон, а также сок грейпфрута в больших количествах (более 1 л в день). Сочетание этих препаратов с симвастатином противопоказано. Если лечение итраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, эритромицином, кларитромицином или телитромицином неизбежно, терапия симвастатином должна быть на это время приостановлена.Исследования in vitro показали, что вориконазол может ингибировать метаболизм симвастатина. Корректировка дозы симвастатина может быть необходима для снижения риска развития миопатии, включая рабдомиолиз, если вориконазол необходимо использовать одновременно с симвастатином.Совместное применение симвастатина с гемфиброзилом, циклоспорином, даназолом также может приводить к повышению АUC статина в плазме.

    Источник информации

    www.rxlist.com

    [Обновлено 21.02.2013]

    Внутрь.

    Перед началом и во время лечения рекомендуется контролировать функцию печени и с осторожностью назначают при ее нарушениях.

    Актуализация информации

    Риск миопатии и рабдомиолиза

    Симвастатин может вызывать миопатию, которая проявляется болью в мышцах, слабостью мышц и сопровождается  повышением уровня креатинкиназы в десять раз выше верхней границы нормы. Миопатия иногда принимает форму рабдомиолиза с/или без острой почечной недостаточности, в редких случаях со смертельным исходом. Риск миопатии увеличивается при высоком уровне активности статинов в плазме крови. Предрасполагающими факторами развития миопатии являются пожилой возраст (старше 65 лет), женский пол, неконтролируемый гипотиреоз и почечная недостаточность.Риск миопатии, включая рабдомиолиз, связан с дозой статинов. Данные клинических исследований, в которых 41413 пациентов принимали симвастатин, из них 24747 (около 60%) - по крайней мере в течение 4 лет, показывают, что частота миопатии составляет примерно 0,03% и 0,08% при дозах 20 и 40 мг/сут, соответственно. При дозе 80 мг частота развития этого осложнения была несоизмеримо выше, чем наблюдалось при  более низких дозах и составляла 0,61%.

    Источник информации

    www.rxlist.com

    [Обновлено 21.02.2013]

    Перейти

    www.rlsnet.ru

    Симвастатин

    Симвастатин – гиполипидемический препарат, ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы (3-гидрокси-3-метил-глутарил-КоA-редуктазы).

    Форма выпуска и состав

    Симвастатин выпускается в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой: круглые, двояковыпуклые, от желтого до светло-желтого цвета, ядро – белого или почти белого цвета (в дозе 10 мг, 20 мг или 40 мг – в контурных ячейковых упаковках: по 7, 10, 14, 20, 30 или 50 шт., в картонной пачке 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 упаковок; по 10 шт. в блистерах, в картонной пачке 1, 3, 5 или 10 блистеров; в полимерных банках: по 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100 шт., в картонной пачке 1 банка; по 20 или 30 шт. в стеклянных банках темного цвета, в картонной пачке 1 банка; по 20 или 30 шт. в полимерных флаконах, в картонной пачке 1 флакон; в дозе 10 мг или 20 мг – в контурных ячейковых упаковках: по 15 шт., в картонной пачке 1 или 2 упаковки; по 10 шт., в картонной коробке 100, 200, 300, 400 или 500 упаковок; по 500, 1000 или 2000 шт. в полимерных банках, в картонной коробке 1, 2, 3, 4, 5 или 6 банок).

    В 1 таблетке, покрытой оболочкой, содержатся:

    • действующее вещество: симвастатин – 10 мг, 20 мг или 40 мг;
    • вспомогательные компоненты: лактозы моногидрат, аскорбиновая кислота, лимонная кислота, крахмал картофельный, бутилгидроксианизол, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный (аэросил), магния стеарат, тальк;
    • состав оболочки: опадрай II – частично гидролизованный спирт поливиниловый, макрогол (полиэтиленгликоль 3350), титана диоксид (Е171), краситель железа оксид II желтый (Е172), алюминиевый лак на основе красителя солнечный закат желтый (Е110), алюминиевый лак на основе красителя хинолиновый желтый (Е104), алюминиевый лак на основе индигокармина (Е132), тальк.

    Фармакологические свойства

    Фармакодинамика

    Симвастатин – гиполипидемический препарат, полученный в результате синтетического преобразования из продукта ферментации аспергиллюса (Aspergillus terreus). Действующее вещество, являясь неактивным лактоном, в организме путем гидролиза преобразуется в гидроксикислотное производное. Активный метаболит ингибирует фермент ГМГ-КоА-редуктазу, который катализирует начальную реакцию образования мевалоната из ГМГ-КоА. Превращение ГМГ-КоА в мевалонат является ранним этапом синтеза холестерина, поэтому применение симвастатина не способствует накоплению в организме потенциально токсичных стеролов. ГМГ-КоА легко метаболизируется до ацетил-КоА, участвующего в организме во многих процессах синтеза.

    Действие симвастатина угнетает синтез холестерина в печени и вызывает появление на поверхности клеток увеличенного числа рецепторов липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), это обеспечивает усиление захвата и катаболизма ЛПНП. В результате в плазме крови понижается уровень триглицеридов (ТГ), ЛПНП и липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП), общего холестерина.

    На фоне приема Симвастатина содержание липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) повышается, уменьшая соотношения: ЛПНП и ЛПВП, общий холестерин и ЛПВП. Симвастатин не вызывает мутацию генов.

    Терапевтическое действие начинает проявляться после 14 дней терапии, максимальный эффект достигается через 28–42 дня и сохраняется на протяжении всего периода применения таблеток. После прекращения лечения уровень содержания холестерина постепенно приобретает исходные показатели.

    Фармакокинетика

    После приема внутрь симвастатин практически полностью абсорбируется. Период достижения максимальной концентрации в плазме крови составляет от 1,3 до 2,4 часа. Через 12 часов его содержание в крови уменьшается на 90%.

    Биодоступность препарата – меньше 5%.

    Связывание с белками плазмы крови – приблизительно 95%.

    В организм поступает в неактивной форме, в тканях гидролизируется в бета-гидроксикислоту и неактивные метаболиты.

    Метаболизируется в печени в результате эффекта первого прохождения через печень с участием изофермента CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7.

    T1/2 (период полувыведения) активных метаболитов – 1,9 часа.

    Через кишечник в виде метаболитов выводится до 60% принятой дозы, через почки – 10–15%.

    Показания к применению

    • первичная гиперхолестеринемия: тип IIa, тип IIb или смешанная по классификации Фредриксона, гетерозиготная семейная и несемейная – при отсутствии клинического эффекта от диетотерапии с низким уровнем холестерина, физической нагрузки и немедикаментозных мероприятий по снижению веса тела у больных с повышенным риском развития коронарного атеросклероза;
    • комбинированная форма гиперхолестеринемии и гипертриглицеридемии, не поддающаяся коррекции с помощью специальной диеты и физических нагрузок;
    • ишемическая болезнь сердца – для проведения вторичной профилактики инфаркта миокарда, замедления прогрессирования атеросклероза коронарных сосудов, уменьшения риска сердечно-сосудистых нарушений (транзиторные ишемические приступы или инсульт), смерти, процедур реваскуляризации.

    Противопоказания

    • острая фаза заболеваний печени, устойчивое повышение активности печеночных трансаминаз неустановленной этиологии;
    • миопатия и другие заболевания скелетной мускулатуры;
    • одновременное применение итраконазола, кетоконазола, ингибиторов ВИЧ протеазы, эритромицина, кларитромицина, телитромицина, нефазодона и других ингибиторов цитохрома Р450 3А4 (изофермент CYP3A4);
    • дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, непереносимость лактозы;
    • период беременности;
    • грудное вскармливание;
    • возраст до 18 лет;
    • указание в анамнезе на установленную гиперчувствительность к препаратам статинового ряда (ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы);
    • индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

    Согласно инструкции, Симвастатин с осторожностью следует назначать при алкоголизме, заболеваниях печени в анамнезе, нарушении функции почек, выраженной почечной недостаточности с клиренсом креатинина (КК) меньше 30 мл/мин, неконтролируемой эпилепсии, тяжелых нарушениях водно-электролитного баланса, артериальной гипотензии, выраженных эндокринных и метаболических нарушениях, тяжелой форме острых инфекций (сепсис), остром некрозе скелетных мышц, миопатии, обширных хирургических операциях, травмах, сопутствующей терапии фибратами (кроме фенофибрата), гемфиброзилом, никотиновой кислотой (при использовании липидснижающих доз – более 1 г в день), циклоспорином, амиодароном, дилтиаземом, верапамилом, при одновременном приеме с грейпфрутовым соком, в возрасте пациента старше 65 лет (особенно женщинам).

    Инструкция по применению Симвастатина: способ и дозировка

    Лечение симвастатином следует проводить на фоне соблюдения стандартной гипохолестериновой диеты в течение всего курса терапии.

    Таблетки принимают внутрь, запивая достаточным количеством воды.

    Прием Симвастатина не связывают с приемом пищи.

    Длительность курса лечения врач назначает индивидуально.

    Рекомендованное дозирование:

    • гиперхолестеринемия: от 5 до 80 мг. Начальная доза – 10 мг 1 раз в день (вечером) в течение 28 дней. Затем на основании результатов исследований производят подбор оптимальной дозы, снижая начальную до 5 мг или повышая ее. У большинства пациентов терапевтический эффект обеспечивает прием препарата в дозе до 20 мг. При отсутствии клинического эффекта на фоне приема Симвастатина в дозе 40 мг следует рассмотреть вопрос о переходе на другое средство гиполипидемической терапии, поскольку дозы более 40 мг приводят к значительному увеличению риска развития миопатии. Дозу в размере 80 мг можно применять только в случае отсутствия целевой концентрации ЛПНП при приеме 40 мг симвастатина;
    • гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия: 40 мг 1 раз в день (вечером) или в дозе 80 мг в день, поделенной на 3 приема (Симвастатин 20 мг утром, 20 мг днем и 40 мг вечером). Применение препарата рекомендуется производить в сочетании с аферезом ЛПНП или другой гиполипидемической терапией;
    • ишемическая болезнь сердца (включая больных с гиперлипидемией или без нее): начальная доза – Симвастатин 20 мг 1 раз в день (вечером). При необходимости дозу можно повысить до 40 мг. Для изменения (подбора) дозы следует соблюдать интервал в 28 дней терапии. Основанием для уменьшения дозы препарата является содержание ЛПНП меньше 75 мг/дл, а общего холестерина – меньше 140 мг/дл.

    Рекомендованное дозирование для пациентов, находящихся на сопутствующей терапии следующими лекарственными средствами:

    • циклоспорин, даназол, никотиновая кислота в липидснижающей (более 1000 мг в день) дозе, гемфиброзил и другие фибраты (кроме фенофибрата): максимальная суточная доза – 10 мг;
    • дилтиазем: не более 40 мг в день;
    • амиодарон, верапамил: не более 20 мг в день.

    Для больных в пожилом возрасте и при легкой или умеренной степени почечной недостаточности коррекция дозы не требуется.

    При выраженной почечной недостаточности (КК меньше 30 мл/мин) Симвастатин следует принимать в дозе не более 10 мг в день. При необходимости приема препарата в более высоких дозах следует обеспечить тщательное наблюдение за состоянием больного.

    Побочные действия

    • со стороны центральной нервной системы и органов чувств: слабость, бессонница, нарушение вкусовых ощущений, головная боль, нарушение памяти, астения, парестезии, головокружение, мышечные судороги, периферическая нейропатия, миастения, нечеткость зрительного восприятия;
    • со стороны пищеварительной системы: диспепсия, боли в животе, запор, диарея, метеоризм, тошнота, рвота, панкреатит, гепатит, холестатическая желтуха, нарушение функции печени, повышение активности щелочной фосфатазы, печеночных трансаминаз, креатинфосфокиназы;
    • со стороны опорно-двигательной системы: миалгия, миопатия, рабдомиолиз, мышечные судороги;
    • дерматологические реакции: кожный зуд, сыпь, алопеция;
    • аллергические и иммунопатологические реакции: развернутый синдром гиперчувствительности – крапивница, дерматомиозит, одышка, приливы крови к коже лица, ревматическая полимиалгия, волчаночноподобный синдром, васкулит, эозинофилия, тромбоцитопения, увеличение СОЭ (скорость оседания эритроцитов), артралгия, артрит, фотосенсибилизация, ангионевротический отек;
    • прочие: острая почечная недостаточность (вследствие рабдомиолиза), ощущение сердцебиения, анемия, понижение потенции.

    Передозировка

    Симптомы: характерные симптомы не установлены даже на фоне приема симвастатина в однократной дозе 450 мг.

    Лечение: специфического антидота нет, поэтому при обнаружении факта случайного поступления внутрь высокой дозы препарата следует немедленно промыть желудок или вызвать искусственную рвоту, чтобы предотвратить всасывание симвастатина. Далее осуществляют назначение активированного угля, слабительных средств, симптоматической терапии. Следует обеспечить тщательный контроль функции почек и печени, уровня концентрации креатинфосфокиназы в сыворотке крови, проведение общих мероприятий, направленных на поддержание жизненно важных функций, мониторинг состояния пациента. В случае развития миопатии с острой почечной недостаточностью и рабдомиолизом требуется внутривенное (в/в) капельное введение натрия бикарбоната и диуретика. При развитии гиперкалиемии больному назначают в/в кальция хлорид или кальция глюконат, в тяжелых случаях показано применение гемодиализа.

    Особые указания

    Начало терапии Симвастатином может сопровождаться преходящим повышением уровня печеночных ферментов.

    Исследование функции печени следует провести до начала применения препарата, далее требуется регулярный контроль активности печеночных ферментов. В течение первых трех месяцев исследования проводят с интервалом 1,5 месяца, затем через каждые 2 месяца до конца первого года терапии, далее – 1 раз в 6 месяцев. Состояние функции печени следует контролировать при каждом повышении дозы препарата. При применении 80 мг в день тест необходимо проводить с интервалом в 3 месяца. Если уровень активности трансаминаз в 3 раза превышает исходный и сохраняет устойчивый характер, прием Симвастатина следует отменить.

    Важно учитывать, что применение симвастатина при тяжелой острой инфекции, артериальной гипотензии, тяжелых метаболических нарушениях, травме, проведении обширного хирургического вмешательства повышает риск развития рабдомиолиза и почечной недостаточности.

    Если повышение уровня холестерина наблюдается на фоне гипотиреоза (пониженная функция щитовидной железы) или заболеваний почек (включая нефротический синдром), то первичная терапия должна предполагать лечение основного заболевания.

    Применение симвастатина сопряжено с риском развития миопатии, приводящей к рабдомиолизу и почечной недостаточности. Вероятность появления миопатии возрастает при тяжелой почечной недостаточности или одновременном приеме фибратов (гемфиброзил, фенофибрат), циклоспорина, нефазодона, макролидов (кларитромицин, эритромицин), противогрибковых средств азоловой группы (кетоконазол, итраконазол), ритонавира и других ингибиторов ВИЧ-протеаз. Кроме этого, к предрасполагающим факторам развития миопатии относятся возраст больного старше 65 лет, женский пол, почечная недостаточность, неконтролируемый гипотиреоз. Больные должны быть проинформированы о том, что при недомогании или появлении лихорадки, которые сопровождаются необъяснимыми болями, болезненностью и/или слабостью в мышцах, необходимо обратиться к врачу.

    Одновременное употребление грейпфрутового сока может оказывать влияние на увеличение степени выраженности побочных явлений симвастатина.

    При гипертриглицеридемии I, IV и V типа применение препарата не показано.

    Для своевременной диагностики развития миопатии требуется проведение регулярных исследований по определению показателя креатинфосфокиназы в сыворотке крови; если он более чем в 10 раз превышает верхнюю границу нормы, то Симвастатин следует отменить.

    Установлена клиническая эффективность препарата как при монотерапии, так и в комбинации с секвестрантами желчных кислот.

    При случайном пропуске приема текущей дозы таблетку следует принять сразу, как только вспомнили, если это не будет соответствовать одновременному приему двух доз.

    Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

    В период лечения рекомендуется соблюдать осторожность при работе со сложными механизмами и управлении транспортными средствами.

    Применение при беременности и лактации

    Противопоказано применение Симвастатина в период вынашивания и лактации.

    Отмена гиполипидемического средства на период беременности на результаты длительной терапии первичной гиперхолестеринемии существенно не влияет.

    Применение симвастатина у женщин детородного возраста должно проходить на фоне использования надежных методов контрацепции. Нельзя допускать зачатия в период лечения препаратом.

    Если беременность наступила в период приема препарата, то требуется немедленная отмена симвастатина, женщина должна быть проинформирована о риске развития аномалий у плода.

    При необходимости применения симвастатина в период лактации кормление грудью следует прекратить.

    Применение в детском возрасте

    Из-за отсутствия сведений об эффективности и безопасности применения симвастатина у детей противопоказано назначение препарата для лечения пациентов в возрасте до 18 лет.

    При нарушениях функции почек

    С осторожностью следует применять Симвастатин при нарушении функции почек, выраженной почечной недостаточности (КК меньше 30 мл/мин).

    При легкой или умеренной степени почечной недостаточности коррекция дозы не требуется.

    При выраженной почечной недостаточности (КК меньше 30 мл/мин) следует принимать не более 10 мг симвастатина в день. При необходимости приема препарата в более высоких дозах следует обеспечить тщательное наблюдение за состоянием больного.

    При нарушениях функции печени

    Противопоказано назначение препарата в период острой фазы заболеваний печени, стойкого повышения активности печеночных ферментов неустановленной этиологии.

    Применение в пожилом возрасте

    С осторожностью следует применять препарат для лечения пациентов в возрасте старше 65 лет, особенно женщин.

    Больные пожилого возраста в коррекции дозы не нуждаются.

    Лекарственное взаимодействие

    При одновременном применении Симвастатина:

    • фибраты (кроме фенофибрата), никотиновая кислота в дозе более 1000 мг в сутки, амлодипин: повышают риск развития миопатии и рабдомиолиза;
    • кетоконазол, итраконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, нефазодон, ингибиторы ВИЧ-протеазы (ингибиторы изофермента цитохрома CYP3A4): способствуют клинически значимому повышению риска развития миопатии и рабдомиолиза, нельзя назначать на фоне терапии симвастатином;
    • циклоспорин, верапамил, дилтиазем: следует назначать с осторожностью из-за риска развития миопатии и рабдомиолиза;
    • непрямые антикоагулянты производные кумарина (включая варфарин): в суточной дозе 20–40 мг симвастатин потенцирует действие кумариновых антикоагулянтов, вызывая увеличение протромбинового времени и международного нормализованного отношения (требуется тщательный контроль этих показателей до начала терапии, в течение всего периода применения препарата и после его отмены);
    • колестирамин, колестипол: способствуют понижению биодоступности симвастатина, поэтому следует его принимать через 4 часа после приема указанных средств, возможно проявление аддитивного эффекта;
    • дигоксин: повышается концентрация дигоксина в плазме крови;
    • грейпфрутовый сок: употребление сока в объеме более 1 л в день может вызвать клинически значимое увеличение активности ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы.

    Аналоги

    Аналогами Симвастатина являются: Атеростат, Вазилип, Симгал, Зокор, Овенкор, Акорта, Атомакс, Правастатин, Симвастол, Липитор.

    Сроки и условия хранения

    Беречь от детей.

    Хранить при температуре до 25 °C в защищенном от света и влаги месте.

    Срок годности – 2 года.

    Условия отпуска из аптек

    Отпускается по рецепту.

    Отзывы о Симвастатине

    Отзывы о Симвастатине в основном положительные. Пациенты и часть врачей указывают на эффективность препарата при снижении уровня холестерина и профилактике атеросклероза, доступную цену, удобство применения, хорошую переносимость.

    Другая часть врачей отдает предпочтение препаратам нового поколения, побочные эффекты которых носят менее выраженный характер.

    На фоне приема препарата при хроническом панкреатите отмечается повышение частоты обострений болезни.

    Цена на Симвастатин в аптеках

    Цена на Симвастатин за упаковку, содержащую 30 таблеток в дозе 10 мг, может составлять от 34 до 123 рублей, в дозе 20 мг – от 121 рубля. Приобрести упаковку, содержащую 20 таблеток в дозе 20 мг, можно за 243 рубля.

    www.neboleem.net

    Симвастатин

    Таблетка содержит активный компонент Симвастатин. Дозировки действующего вещества: 10, 20, 40, 80 мг. Вспомогательные компоненты: диоксид титана, лимонная кислота, повидон, лактоза, гипромеллоза, стеарат кальция, кукурузный крахмал, аскорбиновая кислота, тальк, макрогол, бутилгидроксианизол.

    Форма выпуска

    Симвастатин выпускается в таблетированной форме. Таблетки могут быть упакованы в полимерные банки, блистеры по 10, 15, 30 штук.

    Фармакологическое действие

    Гиполипидемический препарат. Активный компонент производится синтетическим путём при ферментации Aspergillus terreus. Действующее вещество представляет собой неактивный лактоном, который в результате гидролиза в организме человека переходит в гидроксикислотное производное. Основной метаболит ингибирует специфический фермент, который катализирует процесс формирования мевалоната из ГМГ-КоА. Данная реакция лежит в основе раннего синтезирования холестерина, что позволяет Симвастатину предотвращать накопление токсичных форм стеролов. ГМГ-КоА способен с лёгкостью метаболизироваться до ацетил-КоА, принимающего активное участие во многих процессах синтеза в теле человека.

    На фоне приёма Симвастатина снижается уровень триглицеридов, общего холестерина, «плохого» и «очень плохого» холестерина (ЛПНП и ЛПОНП). Эффект медикамента проявляется через 15 дней лечения, и становится заметным по лабораторным показателям через 1-1.5 месяца. Холестеринснижающий эффект сохраняется в течение всего курса лечения. После прекращения терапии уровень холестерина постепенно возвращается к первоначальному показателю.

    Фармакодинамика и фармакокинетика

    У Симвастатина высокий показатель абсорбции. Максимальная концентрация регистрируется через 1.5-2.5 часа, однако уже через 12 часов снижается на 90%. В плазменными белками активный компонент способен связываться на 95%. Для Симвастатина при метаболизме в печёночной системе характерен своеобразный эффект «первого прохождения», когда в результате гидролиза образуется активное производное – бета-гидроксикислота. Основной путь выведения – через кишечник. В неактивной форме выводится 10-15% действующего вещества через почечную систему.

    Показания к применению Симвастатина

    От чего таблетки? Медикамент назначают для снижения уровня холестерина при гиперхолестеринемии и ишемической болезни сердца. Основные показания к применению Симвастатина:

    • первичная гиперхолестеринемия (типы: IIa и IIb) при отсутствии эффекта от диетотерапии и других немедикаментозных методов (снижение веса, адекватная физическая активность) и лиц с высоким риском развития атеросклероза коронарного характера;
    • комбинированная форма гиперхолестеринемии и гипертриглицеридемии при неэффективности диеты и адекватных физических нагрузок;
    • профилактика инфаркта миокарда;
    • снижение сердечно-сосудистого риска (инсульт, транзиторная ишемическая атака);
    • снижение риска после реваскуляризации;
    • предотвращение прогрессирования атеросклероза сосудов сердца.

    Противопоказания

    • миопатия и другие заболевания скелетной мускулатуры;
    • повышение АЛТ, АСТ;
    • индивидуальная гиперчувствительность;
    • выраженная патология печёночной системы;
    • возрастное ограничение – до 18 лет.

    Относительные противопоказания, при которых Симвастатин назначают с осторожностью:

    • терапия иммуносупрессорами после трансплантации органов;
    • злоупотребление алкоголем;
    • артериальная гипотензия;
    • водно-электролитный дисбаланс;
    • выраженная патология эндокринной системы;
    • метаболические изменения;
    • эпилепсия;
    • травматические и хирургические вмешательства.

    Побочные действия

    Пищеварительный тракт:

    Нервная система:

    Иммунопатологические реакции и аллергические ответы:

    Костно-мышечная система:

    • мышечные судороги;
    • миопатия;
    • выраженная слабость;
    • рабдомиолиз;
    • миалгия.

    Дерматологические реакции:

    • дерматомиозит;
    • кожный зуд;
    • алопеция.

    Иные реакции:

    • снижение потенции;
    • острая почечная недостаточность на фоне рабдомиолиза;
    • учащённое сердцебиение;
    • анемия.

    При проявлении других негативных реакций на фоне лечения рекомендуется помощь специалиста и самостоятельная отмена препарата Симвастатин.

    Инструкция по применению (Способ и дозировка)

    Перед назначением статинов уровень холестерина снижают специальной гипохолестериновой диетой. При неэффективности дополнительно назначают Симвастатин. Инструкция по применению Симвастатина: 1 раз в сутки по 1 таблетке на ночь, запивая водой. Не следует связывать приём медикамента с приёмом пищи. Суточная доза зависит от уровня холестерина и липидного профиля (от 10 до 80 мг). Начинать холестеринснижающую терапию лучше с малых доз, постепенно повышая количество Симвастатина каждые 4 недели, отслеживая лабораторные показатели. В большинстве случаев хороший эффект регистрируется на дозе 20 мг в день.

    Пациентам с наследственной (гомозиготной) формой гиперлипидемии назначают 40 мг 1 раз в день либо 80 мг на 3 приёма (утром и днём по 20 мг, вечером – 40 мг). При ИБС суточная доза варьирует в диапазоне 20-40 мг. При одновременной терапии фибратами, Гемфиброзилом, Даназолом, Циклоспорином, Наицином рекомендуется ежесуточно принимать не более 10 мг Симвастатина. При приёме Верапамила и Амиодарона ежедневно принимают не больше 20 мг статина.

    Передозировка

    Специфическая симптоматика не описана. Лечение: приём энтеросорбентов, посиндромная терапия. Рекомендуется контроль над печёночными показателями, КФК. При развитии почечной недостаточности, миопатии с рабдомиолизом назначают внутривенно бикарбонат натрия и диуретический препарат. Гемодиализ может быть проведён по показаниям. На фоне рабдомиолиза регистрируется гиперкалиемия, что требует внутривенного вливания глюконата кальция, хлорида кальция, инсулина с глюкозой.

    Взаимодействие

    Миопатию могут вызывать следующие медикаменты:

    • Нефазодон;
    • ингибиторы ВИЧ-протеазы;
    • Эритромицин;
    • большие дозы никотиновой кислоты;
    • противомикотические средства (Итраконазол, Кетоконазол);
    • фибраты;
    • иммунодепрессанты;
    • Телитромицин;
    • Кларитромицин.

    Высокие дозировки Симвастатина и совместный приём Даназола и Циклоспорина может привести к рабдомиолизу. Лекарственный препарат способен потенцировать эффект пероральных форм антикоагулянтов (Варфарин, Фенпрокумон), повышать риск кровотечений. Медикамент повышает концентрацию Дигоксина.

    Условия продажи

    Приобрести можно без рецептурного бланка.

    Условия хранения

    Сухое место. Производителем рекомендуется соблюдать температурный диапазон 15-25 градусов.

    Срок годности

    2 года.

    Особые указания

    Первые дни терапии могут сопровождаться повышением АЛТ, АСТ, билирубина. Рекомендуется регулярный УЗИ-контроль (при приёме 80 мг – каждые 3 месяца). Повышение ферментов печёночной системы в 3 раза является показанием к прекращению лечения. Соблюдение гипохолестериновой диеты позволяет достичь наилучших результатов. Рекомендуется отказаться от грейпфрутового сока во время лечения. Медикамент не применяется при гипертриглицеридемии 1,4 и 5 типов. Лекарственное средство может спровоцировать миопатию, которая приводит к почечной недостаточности и рабдомиолизу. Медикамент эффективен и в монотерапии, и при совместном лечении секвестрантами желчных кислот.

    Аналоги Симвастатина (заменители)

    Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

    Структурные аналоги Симвастатина:

    • Вазилип;
    • Симгал;
    • Атеростат;
    • Зокор;
    • Овенкор.

    При беременности (и лактации)

    Симвастатин противопоказан при вынашивании беременности, т.к. способен вызывать различные аномалии развития у новорожденных. Во время лечения обязательно применение контрацепции. Данных о проникновении активного вещества в грудное молоко нет. Тем не менее, важно помнить, есть высокий риск влияния Симвастатина на здоровье ребёнка.

    Отзывы о Симвастатине (мнение врачей, пациентов)

    Отзывы о Симвастатине на форумах различны. Пациенты подтверждают, что медикамент действительно снижает уровень холестерина, но при этом описывают различные негативные реакции на фоне всего курса гипохолестериновой терапии. Пациенты, страдающие хроническим панкреатитом, отмечают повышение частоты обострений на фоне лечения. При длительной терапии отмечается изменение липидного профиля в лучшую сторону.

    Отзывы врачей разделяются. Одни считают, что препарат относится к «старой гвардии» и изжил себя, учитывая выраженность побочных реакций, и появление на фармацевтическом рынке Аторвастатина и Розувастатина, которые относятся к препаратом нового поколения. Другие отмечают, что медикамент успешно снижает холестерин и служит отличным средством профилактики атеросклероза.

    Цена Симвастатина, где купить

    Цена таблеток от холестерина зависит от производителя, региона продаж, дозировки. Цена Симвастатина 40 мг варьирует в диапазоне 200-600 рублей.

    medside.ru

    Симвастатин: инструкция по применению, показания, отзывы и аналоги

    Симвастатин (латинское Simvastatinum) – это препарат, снижающий уровень «тяжелого» вредного холестерина в крови, рекомендуемый в сочетании с диетой и регулярным выполнением физических упражнений. Таблетки Симвастатин защищают организм от развития атеросклероза, улучшают состояние сосудов и стабилизируют их функцию, растворяют бляшки, оказывают противовоспалительное действие на артерии.

    Также препарат используется для снижения риска инсульта или транзиторных ишемических приступов (“микроинсультов”) у пациентов с повышенным уровнем холестерина и ишемической болезнью сердца.

    Обычно его прописывают после того как первоочередные меры, включающие изменение диеты, снижение массы тела и увеличение физических нагрузок, не приводят к снижению уровня общего холестерина и липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) в крови.

    Выпускается в таблетированной форме. Таблетка содержит активный компонент Симвастатин. Дозировки действующего вещества: 10, 20, 40, 80 мг.

    Симвастатин фото

    Отзывы врачей указывают на то, что Симвастатин гиполипидемический препарат и представляет собой неактивный лактон. В организме человека он подвергается гидролизу, а впоследствии образует гидроксикислотное производное. Применение препарата не вызывает накопления токсинов. Он быстро метаболизируется и принимает участие во многих синтезирующих процессах.

    Показания по применению Симвастатин

    Повышенный «плохой» холестерин ЛПНП в крови, если диета и физическая активность помогают недостаточно. Ишемическая болезнь сердца — для профилактики инфаркта миокарда, ишемического инсульта, торможения развития атеросклероза коронарных сосудов.

    Начало проявления эффекта – через 2 недели от начала приема, максимальный терапевтический эффект достигается через 4-6 недель. Действие сохраняется при продолжении лечения; при прекращении терапии содержание холестерина постепенно возвращается к исходному уровню.

    Прием Симвастатин осуществляют внутрь, однократно, вечером. При легкой или умеренной гиперхолестеринемии начальная доза – 5 мг; при выраженной гиперхолестеринемии в начальной дозе 10 мг/сут; при недостаточной эффективности терапии дозу можно увеличивать (не ранее чем через 4 нед); максимальная суточная доза – 80 мг.

    Терапевтическая «вилка» для Симвастатин укладывается в диапазон доз от 10 до 80 мг при кратности приема 1 раз в день. Коррекция дозы может проводиться не ранее чем через 4 недели в зависимости от лабораторных показателей. Максимальная длительность лечения Симвастатином составляет в настоящее время 8-10 лет.

    Длительность применения и точные дозировки лекарственного средства определяет только лечащий врач, исходя из индивидуальных особенностей пациента.

    В случае пропуска текущей дозы препарат необходимо принять как можно скорее. Если наступило время приема следующей дозы, дозу не удваивать.

    Особенности применения

    Перед назначением статинов уровень холестерина снижают специальной гипохолестериновой диетой. При неэффективности дополнительно назначают Симвастатин.

    Следует избегать одновременного приема сока грейпфрута вместе с Симвастатином.

    Противопоказано употребление алкоголь содержащих жидкостей в период терапии статинами.

    Лучше не употреблять данный препарат вместе с никотиновой кислотой, иммунодепрессантами, противогрибковыми препаратами, являющимися производными азола, а также фибратами.

    Неблагоприятные эффекты при приеме медикамента могут быть выражены в виде:

    • Головной боли, мышечных судорог, головокружения, парестезий, периферической невропатии (центральная и периферическая нервная система);
    • Болей в области эпигастрия, запора, потери аппетита, диареи, метеоризма, тошноты, кишечных колик, панкреатита (пищеварительная система);
    • Миалгии, миопатии, рабдомиолиза (костно-мышечная система);
    • Транзиторной артериальной гипотензии (сердечно-сосудистая система).

    При возникновении любых негативных явлений во время приема лекарственного средства нужно сообщать о них врачу.

    Передозировка

    Длительный прием препарата усиливает вероятность проявления побочных действий.

    В случае передозировки (одновременный прием медикамента в дозировке, значительно превышающей рекомендованную специалистами) необходимо промыть желудок, принять активированный уголь. Следует контролировать уровень КФК в сыворотке крови.

    Противопоказания:

    • заболевания печени в активной фазе, стойкое повышение активности печеночных ферментов неясной этиологии;
    • заболевания скелетной мускулатуры (миопатия);
    • возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
    • повышенная чувствительность к симвастатину или к другим компонентам препарата (в т.ч. наследственная непереносимость лактозы), а также к другим препаратам статинового ряда (ингибиторам ГМГ-КоА-редуктазы) в анамнезе.

    Применение препарата не рекомендуется пациенткам детородного возраста в том случае, если они не пользуются контрацептивными средствами и планируют беременность.

    Перед началом приема о наличии любых хронических заболеваний следует уведомить лечащего врача.

    С осторожностью назначают Симвастатин при:

    • Хроническом алкоголизме и частом злоупотреблении спиртными напитками;
    • Медикаментозной иммунодепрессии;
    • Тяжелых обменных, эндокринных, инфекционно-воспалительных нарушениях;
    • Лечении пациентов с нарушенным тонусом мышц;
    • Эпилепсии.

    Безопасность и эффективность применения Симвастатина в педиатрической практике не установлены. Не рекомендуется применять у детей.

    Симвастатин в качестве активного вещества входит в состав многих лекарственных средств:

    1. Авестатина,
    2. Аторвастатин,
    3. СимваГексала,
    4. Акталипида,
    5. Зокора,
    6. Симло,
    7. Вазилипа,
    8. Зорстата,
    9. Овенкора,
    10. Атеростата,
    11. Симвора,
    12. Симгала,
    13. Симвалимита,
    14. Холвасима,
    15. Зоватина.

    Важно – инструкция по применению Симвастатин, цена и отзывы к аналогам не относятся и не могут применяться как руководство по применению препаратов схожего состава или действия. Все терапевтические назначения должен делать врач. При замене Симвастатин на аналог важно получить консультацию специалиста, возможно потребуется изменение курса терапии, дозировок и др. Не занимайтесь самолечением!

    Если вы уже принимаете Симвастатин, он улучшает результаты ваших анализов крови и не вызывает серьезных и стойких побочных эффектов, то нет смысла переходить на другие таблетки от холестерина. Отзывы врачей, о сравнении различных статинов говорят о том, что их выбор основывается не на «новизне» или «старости» препарата, а на переносимости лекарства и выраженности его эффекта. А эти показатели несколько индивидуальны.

    aptechka-online.com

    Чем полезен и какие побочные эффекты имеет симвастатин?

    4 сентября 2017

    Если у вас повышенный уровень холестерина, ваш врач может назначить вам препарат симвастатин. Однако, как и большинство других аллопатических препаратов, симвастатин может вызывать определенные побочные эффекты, которые следует иметь в виду.

    Симвастатин – это препарат, который помогает понижать холестерин и обычно назначается после того, как традиционные методы лечения, такие как физическая нагрузка, соблюдение диеты и снижение веса, оказываются неэффективными.

    Этот препарат широко применяется в лечении сердечнососудистых заболеваний и принадлежит к классу лекарственных средств, подавляющих фермент под названием ГМГ-КоА редуктаза, который отвечает за выработку холестерина.

    Такие препараты как аторвастатин и флувастатин тоже относятся к этому классу лекарственных средств и в совокупности называются статинами. Статины также понижают уровень липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в крови, или плохого холестерина, и способствуют понижению уровня триглицеридов. Помимо этого, они повышают количество липопротеинов высокой плотности, или хорошего холестерина, уменьшая вероятность сердечного приступа.

    Какие побочные эффекты имеет симвастатин?

    Прежде всего, люди, чувствительные к побочным эффектам регулярного применения симвастатина, зачастую принадлежат к одной из следующих категорий:

    • Беременные женщины и кормящие грудью матери.
    • Люди, страдающие от проблем с почками.
    • Алкоголики.
    • Люди, принимающие другие рецептурные препараты.

    Симвастатин отпускается строго по рецепту и не предназначен для применения без предварительной консультации у врача. Дозировка колеблется от 5 до 80 мг/день, а предпочтительное время приема – вечер. Еще одним препаратом, часто назначаемым в целях понижения уровня ЛПНП, является Липитор (Аторвастатин). Было обнаружено, что по сравнению с симвастатином он имеет меньше побочных эффектов. В настоящее время данный препарат назначается чаще. Неблагоприятные эффекты симвастатина начинают проявляться при продолжительном его приеме, например у пациентов, страдающих от заболеваний сердца. Тем не менее, существует возможность корректировки дозы через недельные промежутки, но только после обследования и консультации у врача.

    У некоторых людей за побочные эффекты зачастую ответственны изменения дозы. Управление по контролю над продуктами питания и лекарственными препаратами (FDA), учитывая неблагоприятные эффекты данного препарата, выпустило новые руководства по безопасности его приема 8 августа 2011 года (в связи с проблемами мышечного повреждения) и еще раз в марте 2012 года (из-за повреждений печени, потери памяти и диабета второго типа).

    Воздействие на пищеварение. Хотя воздействие на пищеварение – это не основной побочный эффект симвастатина, иногда у пациентов наблюдаются тошнота, диарея или запор. В целях облегчения процесса расщепления этого лекарственного средства в организме и попадания его в кровоток обычно рекомендуется употребление жидкостей. Однако пациентам следует воздерживаться от грейпфрутового сока, так как он подавляет действие статинов, и со временем они накапливаются в организме, вызывая повреждение печени.

    Мышечная боль. Один из распространенных побочных эффектов симвастатина, мышечная боль, ощущается как болезненность, усталость и слабость в конечностях. Поначалу боль может быть легкой, однако при отсутствии контроля она зачастую усугубляется, препятствуя повседневным видам активности, таким как ходьба. В редких случаях статины вызывают опасное для жизни мышечное повреждение под названием рабдомиолиз. Это заболевание может становиться причиной повреждения печени, почечной недостаточности, а затем смерти, и обычно развивается, если симвастатин принимается в сочетании с какими-либо другими препаратами, такими как Церивастатин, в настоящее время отозванный с рынка.

    Выпадение волос. Поскольку симвастатин понижает уровень холестерина в крови до 50%, еще одним наблюдаемым побочным эффектом этого препарата является выпадение волос. ЛПНП препятствуют притоку крови к волосяным фолликулам, так же как и к артериям сердца. Помимо этого, подкожные железы внутри фолликулов начинают затвердевать, что ослабляет корни волос. Как только препараты против холестерина, такие как симвастатин, понижают их уровень, уже ослабленные фолликулы начинают разрушаться и происходит выпадение волос.

    Повреждение печени. Симвастатин может иногда повышать выработку ферментов печени. Если повышение незначительное, употребление этого препарата не несет в себе риска, однако, если происходит резкое повышение выработки ферментов, прием симвастатина следует незамедлительно прекращать. Алкоголь тоже усиливает образование холестерина в крови, поэтому регулярное употребление алкоголя обычно запрещается пациентам, принимающим данный препарат. Совмещение алкоголя и симвастатина может приводить к алкогольному отравлению, вызывая повреждение печени и, в конечном счете, печеночную недостаточность.

    Потеря памяти. FDA включает в число побочных эффектов симвастатина потерю памяти, однако, данный эффект носит временный характер и исчезает после прекращения применения этого препарата.

    Диабет второго типа. Также FDA предупреждает об опасности повышения при приеме симвастатина уровня сахара в крови, при этом люди, уже страдающие от диабета второго типа, тоже могут обнаруживать повышенные значения этого показателя. Определенными производителями получено предписание FDA об изменении этикеток с целью включения предупреждения относительно диабета.

    Другие побочные эффекты. У людей, принимающих симвастатин, отмечаются и некоторые другие побочные эффекты, такие как депрессия, боль в суставах и в ряде случаев – инфекции верхних дыхательных путей.

    Хотя симвастатин – это полезный препарат, рекомендуемый многими врачами, не следует оставлять без внимания его побочные эффекты. При появлении любых из перечисленных побочных эффектов следует сразу же обращаться к своему врачу.

    Источник: buzzle.com

    диабет, статины, уровень холестерина

    www.vitaminov.net

    Симвастатин - официальная инструкция по применению, аналоги

    catad_pgroup Статины и другие гиполипидемические средства Аналоги, статьи Комментарии

    Регистрационный номер: ЛCP-002033/08

    Торговое наименование препарата: Симвастатин

    Международное непатентованное наименование: симвастатин

    Лекарственная форма: таблетки покрытые пленочной оболочкой

    Состав. Одна таблетка покрытая пленочной оболочкой содержит:

    действующее вещество: симвастатин — 10 мг или 20 мг;

    вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 70,00/140,00 мг, лактозы моногидрат (сахар молочный) — 21,00/42,00 мг, крахмал прежелатинизированный (крахмал 1500) — 33,73/67,46 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) — 0,75/1,50 мг, кислота аскорбиновая — 2,50/5,00 мг, бутилгидроксианизол — 0,02/0,04 мг, кислота стеариновая — 1,25/2,50 мг, магния стеарат — 0.75/1,50 мг, поливиниловый спирт — 2,33/4,66 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) — 1,18/2,36 мг, краситель железа оксид черный — 0,02/0.04 мг, тальк — 0.86/1,72 мг, краситель железа оксид желтый — 0,28/0,56 мг, краситель железа оксид красный — 0,19/0,38 мг, титана диоксид — 0,97/1,94 мг.

    Описание: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от коричневого до светло-коричневого с розоватым оттенком цвета.

    Фармакотерапевтическая группа: гиполипидемическое средство, ГМГ-КоА-редуктазы ингибитор.

    Код ATX: С10АА01

    ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА Симвастатин представляет собой гиполипидемический препарат, получаемый синтетическим путем из продукта ферментации Aspergillus terreus.

    Фармакодинамика: После приема внутрь симвастатин, являющийся неактивным лактоном, подвергается гидролизу в печени с образованием соответствующей формы β-гидроксикислоты симвастатина, являющейся основным метаболитом и обладающей высокой ингибирующей активностью в отношении ГМГ-КоА (3-гидрокси-3-метилглутарил- коэнзим А) редуктазы, фермента, катализирующего начальную и наиболее значимую стадию биосинтеза холестерина. Клинические исследования показали эффективность симвастатина в отношении снижения концентрации общего холестерина (ОХС) в плазме крови, холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП), триглицеридов (ТГ) и холестерина липопротеинов очень низкой плотности (ХС ЛПОНП), а также повышения концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП) у пациентов с гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией или смешанной гиперлипидемией в тех случаях, когда повышенная концентрация холестерина является фактором риска и назначение одной диеты недостаточно. Заметный терапевтический эффект наблюдается в течение 2 недель приема препарата, максимальный терапевтический эффект — в течение 4-6 недель после начала лечения. Эффект сохраняется при продолжении терапии. При прекращении приема симвастатина концентрация холестерина возвращается к исходному значению, наблюдавшемуся до начала лечения.

    Активный метаболит симвастатина является специфическим ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, катализирующего реакцию образования мевалоната из ГМГ-КоА. Несмотря на это, прием симвастатина в терапевтических дозах не приводит к полному ингибированию ГМГ-КоА-редуктазы, что позволяет сохранить выработку биологически необходимого количества мевалоната. Поскольку ранним этапом биосинтеза холестерина является конверсия ГМГ-КоА в мевалонат, считается, что применение симвастатина не должно вызывать накопления в организме потенциально токсичных стеролов. Кроме того, ГМГ-КоА быстро метаболизируется обратно до ацетил-КоА, который участвует во многих процессах биосинтеза в организме.

    Хотя холестерин является предшественником всех стероидных гормонов, не наблюдалось клинического влияния симвастатина на стероидогенез. Поскольку симвастатин не вызвал повышения литогенности желчи, маловероятно его влияние на увеличение частоты заболеваемости желчнокаменной болезнью.

    Симвастатин снижает как повышенную, так и нормальную концентрацию ХС ЛПНП. ЛПНП образуются из липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП). Катаболизм ЛПНП преимущественно осуществляется с помощью высокоаффинного ЛПНП-рецептора. Механизм снижения концентрации ХС ЛПНП после приема симвастатина может быть обусловлен как снижением концентрации ХС ЛПОНП, так и активацией ЛПНП-рецепторов, что приводит к уменьшению образования и усилению катаболизма ХС ЛПНП. При терапии симвастатином также существенно снижается концентрация аполипопротеина В (апо В). Поскольку каждая частица ЛПНП содержит одну молекулу апо В. а в других липопротеинах обнаружены малые количества апо В, можно предположить, что симвастатин не только вызывает потерю холестерина в частицах ЛПНП. но и снижает концентрацию циркулирующих частиц ЛПНП. Кроме того, симвастатин повышает концентрацию ХС ЛПВП и снижает концентрацию ТГ в плазме крови. В результате этих изменений отношения ОХС/ХС ЛПВП и ХС ЛПНП/ХС ЛПВП снижаются.

    В многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании симвастатин снижал риск общей смертности на 30%, смертности от ИБС на 42%, частоту нефатальных подтвержденных инфарктов миокарда на 37%. Симвастатин также снижал риск необходимости проведения хирургических вмешательств по восстановлению коронарного кровотока (аортокоронарное шунтирование или чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика) на 37%. У пациентов с сахарным диабетом риск возникновения основных коронарных осложнений был снижен на 55%. Более того, симвастатин значительно (на 28%) снижал риск возникновения фатальных и нефатальных нарушений мозгового кровообращения (инсультов и преходящих нарушений мозгового кровообращения).

    В многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании защиты сердца (HPS) эффективность терапии симвастатином была продемонстрирована у пациентов с гиперлипидемией или без нее, находящихся в группе высокого риска развития ИБС в связи с сопутствующим сахарным диабетом, инсультом в анамнезе и другими сосудистыми заболеваниями. Перед началом терапии у 33% пациентов концентрация ЛПНП была менее 116 мг/дл, у 25% пациентов концентрация ЛПНП была от 116 мг/дл до 135 мг/дл и у 42% пациентов концентрация ЛПНП была более 135 мг/дл.

    В данном исследовании симвастатин в дозе 40 мг в сутки в сравнении с плацебо снижал общую смертность на 13%, риск смерти, связанной с ИБС, — на 18%, риск возникновения основных коронарных осложнений (включая нефатальный инфаркт миокарда или смерть, связанную с ИБС) — на 27%, необходимость хирургических вмешательств по восстановлению коронарного кровотока (включая аортокоронарное шунтирование и чрескожную транслюминальную ангиопластику), а также периферического кровотока и других видов некоронарной реваекуляризации — на 30% и 16% соответственно, риск развития инсульта — на 25%. Частота госпитализации по поводу сердечной недостаточности (СН) снижалась на 17%. Риск развития основных коронарных и сосудистых осложнений снижался на 25% у пациентов с или без ИБС, включая пациентов с сахарным диабетом, заболеваниями периферических сосудов или цереброваскулярной патологией. У пациентов с сахарным диабетом симвастатин на 21% снижал риск развития серьезных сосудистых осложнений, в том числе необходимость проведения хирургических вмешательств по восстановлению периферического кровотока, ампутации нижних конечностей, а также возникновение трофических язв.

    В другом многоцентровом плацебо-контролируемом исследовании с использованием количественной оценки коронарного кровотока симвастатин (по данным коронарной ангиографии) замедлял прогрессирование коронарного атеросклероза и появление как новых участков атеросклероза, так и новых тотальных окклюзий, тогда как у пациентов, получавших стандартную терапию, наблюдалось неуклонное прогрессирование атеросклеротических повреждений коронарных артерий.

    Анализ подгрупп из двух исследований, в которые были включены пациенты с гипертриглицеридемией (гиперлипидемия IV типа по классификации Фредриксона), показал, что симвастатин в дозе от 20 до 80 мг в сутки снижал концентрацию ТГ на 21 — 39% (в группе плацебо на 11-13%), ХС ЛПНП — на 23-35% (в группе плацебо на 1-3%), холестерин не липопротеинов высокой плотности (ХС не-ЛПВП, рассчитывается как разность между концентрацией ОХС и концентрацией ХС ЛПВП) — на 26-43%) (в группе плацебо на 1-3%) и повышает ХС ЛПВП на 9-14% (в группе плацебо на 3%).

    У 7 пациентов с дисбеталипопротеинемией (гиперлипидемия III типа по классификации Фредриксона) симвастатин в дозе 80 мг в сутки снижал концентрацию ХС ЛПНП, включая липопротеины промежуточной плотности (ЛППП) на 51% (в группе плацебо на 8%>), а концентрацию ХС ЛПОНП и ЛППП — на 60% (в группе плацебо на 4%).

    Фармакокинетика:Метаболизм Симвастатин является неактивным лактоном, который быстро гидролизуется. превращаясь в β-гидроксикислоту симвастатина (L-654,969), сильный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. Основными метаболитами симвастатина в плазме крови являются β-гидроксикислота симвастатина (L-654,969) и его б'-гидрокси, б'-гидроксиметил и 6'-экзометилен производные. Ингибирование ГМГ-КоА-редуктазы является критерием количественной оценки всех фармакокинетических исследований β-гидроксикислых метаболитов (активных ингибиторов), а также активных и латентных ингибиторов (всех ингибиторов), образующихся в результате гидролиза. Оба типа метаболитов определяются в плазме крови при приеме внутрь симвастатина.

    Гидролиз симвастатина в основном происходит при «первичном прохождении» через печень, поэтому концентрация неизмененного симвастатина в плазме крови человека низкая (менее 5% от принятой дозы). Максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови метаболитов симвастатина достигается через 1,3-2,4 ч после приема внутрь однократной дозы. В исследовании с применением 14С меченного симвастатина плазменная концентрация общей радиоактивности (14С меченный симвастатин + 14С меченные метаболиты симвастатина) достигала максимума через 4 часа и быстро снижалась до примерно 10% от максимального значения в течение 12 часов после приема внутрь однократной дозы. Несмотря на го, что диапазон рекомендованных терапевтических доз симвастатина составляет от 5 до 80 мг в сутки, линейный характер профиля AUC (площадь под кривой «концентрация - время») активных метаболитов в общем кровотоке сохраняется при увеличении дозы до 120 мг.

    Всасывание Всасыванию подвергается около 85% принятой внутрь дозы симвастатина. Прием пищи (в рамках стандартной гипохолестериновой диеты) сразу после приема симвастатина не влияет на фармакокинетический профиль препарата.

    Распределение После приема внутрь в печени определяются более высокие концентрации симвастатина, чем в других тканях.

    Концентрация активного метаболита симвастатина L-654,969 в системном кровотоке составляет менее 5% от принятой внутрь дозы; 95% от этого количества находится в связанном с белками состоянии.

    Результатом активного метаболизма симвастатина в печени (более 60% у мужчин) является его низкая концентрация в общем кровотоке. Возможность проникновения симвастатина через гематоэнцефалический барьер и гематоплацентарный барьер не изучена.

    Выведение При «первичном прохождении» через печень симвастатин метаболизируется с последующим выведением симвастатина и его метаболитов с желчью. В исследовании при приеме 100 мг препарата (5 капсул по 20 мг) ,14С меченный симвастатин накапливался в крови, моче и каловых массах. Около 60% принятой дозы меченого симвастатина определялось в каловых массах и около 13% — в моче. Меченый симвастатин в каловых массах был представлен как продуктами метаболизма симвастатина, выделившихся с желчью, так и неабсорбировавшимся меченым симвастатином. Менее 0,5% принятой дозы меченого симвастатина было обнаружено в моче в виде активных метаболитов симвастатина. В плазме крови 14% AUC было обусловлено активными ингибиторами и 28% — всеми ингибиторами ГМГ-КоА- редуктазы. Последнее указывает на то. что основная часть продуктов метаболизма симвастатина является неактивными или слабыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. В исследовании по изучению пропорциональности доз симвастатина 5, 10, 20. 60, 90 и 120 мг не наблюдалось существенного отклонения от линейности AUC в общем кровотоке с увеличением дозы. Фармакокинетические показатели при однократном и многократном приеме внутрь симвастатина показали, что симвастатин не накапливается в тканях при многократном приеме внутрь.

    В исследовании у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) общая концентрация ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови после приема внутрь однократной дозы соответствующего ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы (статина) была приблизительно в 2 раза выше, чем у здоровых добровольцев. В исследовании с участием здоровых добровольцев применение симвастатина в максимальной дозе 80 мг не влияло на метаболизм мидазолама и эритромицина, являющихся субстратами изофермента CYP3A4. Это означает, что симвастатин не является ингибитором изофермента CYP3A4 и позволяет предположить, что прием внутрь симвастатина не оказывает влияния на концентрацию в плазме крови лекарственных средств, метаболизирующихся под действием изофермента CYP3A4.

    Известно, что циклоспорин увеличивает AUC ингибиторов Г МГ-КоА-редуктазы, хотя механизм лекарственного взаимодействия не изучен полностью. Увеличение AUC симвастатина предположительно связано, в частности, с ингибированием изофермента CYP3A4 и/или транспортного белка ОАТР1В1 (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). В фармакокинетическом исследовании при одновременном применении с дилтиаземом наблюдалось увеличение AUC β-гидроксикислоты симвастатина в 2,7 раза, предположительно за счет ингибирования изофермента CYP3A4 (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, Миопатия/Рабдомиолиз).

    В фармакокинетическом исследовании при одновременном применении с амлодипином наблюдалось увеличение AUC β-гидроксикислоты симвастатина в 1,6 раза (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, Миопатия/Рабдомиолиз).

    В фармакокинетическом исследовании при одновременном применении однократной дозы 2 г никотиновой кислоты замедленного высвобождения и симвастатина 20 мг наблюдалось незначительное увеличение AUC симвастатина и β-гидроксикислоты симвастатина и Сmах β-гидроксикислоты симвастатина в плазме крови (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, Миопатия/Рабдомиолиз).

    Конкретные пути метаболизма фузидовой кислоты в печени неизвестны, однако можно предположить о наличии взаимодействия между фузидовой кислотой и статинами, которые метаболизируются изоферменгом CYP3A4 (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, Миопатия/Рабдомиолиз).

    Риск развития миопатии увеличивается при повышении концентрации ингибиторов ГМГ- КоА-редуктазы в плазме крови. Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 могут повышать концентрацию ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы и приводить к увеличению риска развития миопатии (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ; ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Миопатия/Рабдомиолиз).

    ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

    Пациенты с ишемической болезнью сердца или с высоким риском ИБС У пациентов с высоким риском развития ИБС (при наличии гиперлипидемии или без нее), например, у пациентов с сахарным диабетом, у пациентов с инсультом или другими цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе, у пациентов с заболеваниями периферических сосудов или у пациентов с ИБС или предрасположенностью к ИБС препарат Симвастатин показан для:

    • Снижения риска общей смертности за счет снижения смертности в результате ИБС.
    • Уменьшения риска серьезных сосудистых и коронарных осложнений:
      • нефатальный инфаркт миокарда,
      • коронарная смерть,
      • инсульт,
      • процедуры реваскуляризации.
    • Уменьшения риска необходимости проведения хирургических вмешательств по восстановлению коронарного кровотока (таких как аортокоронарное шунтирование и чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика).
    • Уменьшения риска необходимости проведения хирургических вмешательств по восстановлению периферического кровотока и других видов некоронарной реваскуляризации.
    • Снижения риска госпитализации в связи с приступами стенокардии.

    Гиперлипидемия

    • как дополнение к диете, когда применение только диеты и других немедикаментозных методов лечения у пациентов с первичной гиперхолестеринемией, включая гетерозиготную семейную гиперхолестеринемию (гиперлипидемия IIа типа по классификации Фредриксона), или смешанной гиперхолестеринемией (гиперлипидемия IIb типа по классификации Фредриксона) недостаточно для:
      • снижения повышенной концентрации ОХС, ХС ЛПНП. ТГ, анолипопротеина В (апоВ);
      • повышения концентрации ХС ЛПВП;
      • снижения соотношения ХС ЛПНП/ХС ЛПВП и ОХС/ХС ЛПВП.
    • гипертриглицеридемия (гиперлипидемия IV типа по классификации Фредриксона).
    • дополнение к диете и другим способам лечения пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией для снижения повышенной концентрации ОХС, ХС ЛПНП и апо В.
    • первичная дисбеталипопротеинемия (гиперлипидемия III типа по классификации Фредриксона).

    Применение у детей с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемиейПрименение симвастатина одновременно с диетой показано для снижения повышенной концентрации ОХС, ХС ЛПНП, ТГ, апо В у юношей 10-17 лет и у девушек 10-17 лет не менее чем через 1 год после менархе (первое менструальное кровотечение) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией.

    ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

    • Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.
    • Заболевание печени в активной фазе или стойкое повышение активности «печеночных» трансаминаз в плазме крови неясной этиологии.
    • Беременность или период грудного вскармливания.
    • Возраст до 18 лет (за исключением детей 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией) (см. ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ).
    • Непереносимость лактозы, дефицит лакгазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.
    • Сопутствующее лечение сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 (итраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, вориконазолом, ингибиторами ВИЧ-протеазы, боцепревиром, телапревиром, эритромицином, кларитромицином, телитромицином, нефазодоном и препаратами, содержащими кобицистат) (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ; ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, Миопатия/Рабдомиолиз).
    • Сопутствующее лечение гемфиброзилом, циклоспорином или даназолом (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ; ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Миопатия/Рабдомиолиз).

    С ОСТОРОЖНОСТЬЮПациенты, перенесшие рабдомиолиз во время терапии симвастатином, с осложненным анамнезом (нарушение функции почек, как правило, вследствие сахарного диабета) требуют более тщательного наблюдения, и терапия симвастатином должна быть временно прекращена у таких пациентов за несколько дней до выполнения больших хирургических вмешательств, а также в послеоперационном периоде; у пациентов с устойчивой повышенной активностью сывороточных трансаминаз (превышающей в 3 раза верхнюю границу нормы) препарат следует отменить; при тяжелой почечной недостаточности (КК < 30 мл/мин) следует тщательно взвесить целесообразность назначения препарата в дозах > 10 мг в сутки и, в случае необходимости, следует назначать их с осторожностью; при злоупотреблении алкоголем до начала лечения.

    ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯПрепарат противопоказан беременным. Так как безопасность для беременных не доказана и нет данных, что лечение препаратом во время беременности приносит очевидную пользу, прием препарата следует немедленно прекратить при наступлении беременности. Симвастатин следует назначать женщинам детородного возраста только в тех случаях, когда вероятность беременности очень мала. Применение препарата во время беременности может снизить концентрацию мевалоната (предшественник в биосинтезе холестерина) у плода. Атеросклероз является хроническим заболеванием и обычно прекращение приема гиполипидемических препаратов во время беременности оказывает незначительное влияние на долгосрочные риски. связанные с первичной гиперхолестеринемией. В связи с этим препарат Симвастатин не должен применяться у женщин, которые беременны, пытаются забеременеть или подозревают, что они беременны. Лечение симвастатином должно быть приостановлено на весь срок беременности, или пока беременность не диагностирована, а сама женщина предупреждена о возможной опасности для плода (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Данные о выделении симвастатина и его метаболитов с грудным молоком отсутствуют. При необходимости назначения препарата Симвастатин женщине в период лактации следует учитывать, что многие лекарственные препараты выделяются с грудным молоком, и имеется угроза развития серьезных неблагоприятных реакций. Вследствие этого при кормлении грудью прием препарата следует прекратить.

    СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

    До начала лечения препаратом Симвастатин пациенту следует назначить стандартную гипохолестериновую диету, которая должна соблюдаться в течение всего курса лечения. Рекомендуемые дозы симвастатина — от 5 до 80 мг в сутки. Препарат следует принимать один раз в сутки вечером. При необходимости дозу увеличивают с интервалами не менее чем в 4 недели максимум до 80 мг 1 раз в сутки вечером. Дозу 80 мг в сутки рекомендуется назначать только пациентам с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений, если лечение препаратом в более низких дозах не позволило достичь целевых уровней липидов. а предполагаемая польза терапии превышает возможный риск (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Миопатия/Рабдомиолиз).

    Пациенты с ишемической болезнью сердца или высоким риском развития ИБССтандартная начальная доза препарата Симвастатин для пациентов с высоким риском развития ИБС в сочетании с гиперлипидемией или без нее (при наличии сахарного диабета, перенесенного инсульта или других цереброваскулярных заболеваний в анамнезе, заболеваний периферических сосудов), а также для пациентов с ИБС составляет 40 мг 1 раз в сутки вечером. Медикаментозная терапия должна быть назначена одновременно с диетой и лечебной физкультурой.

    Пациенты с гиперлипидемией, не имеющие вышеперечисленных факторов рискаСтандартная начальная доза препарата Симвастатин составляет 20 мг 1 раз в сутки вечером.

    Для пациентов, которым необходимо значительное (более 45%) снижение концентрации ХС ЛПНП, начальная доза может составлять 40 мг 1 раз в сутки вечером. Пациентам с легкой или умеренной гиперхолестеринемией терапию симвастатином можно назначать в начальной дозе 10 мг 1 раз в сутки. В случае необходимости подбор доз следует проводить в соответствии с вышеуказанной схемой (см. СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ).

    Пациенты с гомозиготной семейной гиперхолестеринемиейПрепарат Симвастатин рекомендован в дозе 40 мг в сутки, принимаемой однократно вечером. Дозу 80 мг рекомендуется назначать только в случае, если предполагаемая польза терапии превышает возможный риск (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Миопатия/Рабдомиолиз). У таких пациентов препарат применяют в комбинации с другими методами гиполипидемического лечения (например, ЛПНП-аферез) или без подобного лечения, если оно недоступно.

    Для пациентов, принимающих ломитапид одновременно с симвастатином, суточная доза симвастатина не должна превышать 40 мг (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ; ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Миопатия/Рабдомиолиз).

    Сопутствующая терапияПрепарат Симвастатин может назначаться как в монотерапии, так и в сочетании с секвестрантами желчных кислот.

    У пациентов, принимающих симвастатин одновременно с фибратами, кроме гемфиброзила (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ) или фенофибрата, максимальная рекомендуемая доза препарата Симвастатин составляет 10 мг в сутки. Для пациентов, принимающих амиодарон, верапамил, дилтиазем или амлодипин одновременно с симвастатином, суточная доза препарата Симвастатин не должна превышать 20 мг. (См. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ; ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Миопатия/Рабдомиолиз).

    При почечной недостаточностиПоскольку симвастатин выводится почками в небольшом количестве, нет необходимости в изменении доз у пациентов с умеренным нарушением функции почек. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК < 30 мл/мин) следует тщательно взвесить целесообразность назначения препарата в дозах, превышающих 10 мг в сутки. Если такие дозировки считаются необходимыми, следует назначать их с осторожностью (см. С ОСТОРОЖНОСТЬЮ).

    Применение у детей 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемиейРекомендуемая начальная доза составляет 10 мг в сутки вечером. Рекомендуемый режим дозирования составляет 10-40 мг в сутки, максимальная рекомендуемая доза препарата Симвастатин составляет 40 мг в сутки. Подбор доз проводится индивидуально в соответствии с целями терапии.

    ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

    Препарат Симвастатин в целом хорошо переносится, и большинство побочных эффектов являются слабо выраженными и преходящими. Менее 2% пациентов, принимавших участие в клинических исследованиях, прекратили лечение в связи с развитием нежелательных явлений, свойственных препарату Симвастатин.

    В предрегистрационных клинических исследованиях нежелательными явлениями, возникавшими с частотой не менее 1%, которые оценивались исследователями как возможно, вероятно или определенно связанные с приемом препарата, были боль в животе, запор и метеоризм. Другими нежелательными явлениями, возникавшими у 0,5- 0,9% пациентов, были астения и головная боль.

    Имелись редкие сообщения о развитии миопатии (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Миопатия/Рабдомиолиз).

    В клиническом исследовании (HPS), в котором пациенты принимали симвастатин в дозе 40 мг в сутки или плацебо в течение в среднем 5 лет, характер нежелательных явлений был сходным в группах симвастатина и плацебо. Частота прекращения терапии вследствие развития нежелательных явлений была также сопоставимой в двух группах (4,8%) в группе симвастатина и 5,1% в группе плацебо). Частота развития миопатии у пациентов, принимавших симвастатин, была менее 0,1 %. Повышение активности «печеночных» трансаминаз (более чем в 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН), подтвержденное при повторном исследовании) наблюдалось у 0,21% пациентов группы симвастатина и 0,09% пациентов группы плацебо.

    Есть сообщения о возможности развития следующих нежелательных явлений (редкие: >0,01%) и

    medi.ru


    Смотрите также